Механизмы развития псевдоаллергических реакций

Важнейшим 
механизмом 
ПАР 
является 
неспецифическое 
высвобождение медиаторов, и в первую очередь гистамина, из клеток-
мишеней аллергии (тучных клеток, базофилов и др.). 
Неспецифическое высвобождение гистамина из тучных клеток и 
базофилов при ПАР происходит за счет активации клетки, независимо от IgE 
или других классов иммуноглобулинов и их рецепторов, путем 
энергетического обеспечения и перераспределения ионов кальция. 
Гистамин 
может 
высвобождаться 
в 
результате 
непрямого 
(селективного, 
нецитотоксического, 
избирательного) 
и 
прямого 
(неселективного цитотоксического) воздействия либератора. 
К либераторам, вызывающим нецитотоксическое, селективное 
высвобождение гистамина, относятся: 
— 
вещество 48/80; 
— 
любые другие полиамины; 
— 
вещества, имеющие определенные конформационные структуры 
(например, NH-группы); 
— 
вещества, содержащие алифатическую связь (N-гексадефиламид), 
например 
синтетический 
кортикотропин, 
некоторые 
антибиотики 
(полимиксин, ванкомицин и др.), кальциевые ионофоры, кровезаменители, 
некоторые фрагменты комплемента (С4а, С3а, С5а и др.), продукты 
жизнедеятельности гельминтов и пр. 
Следует заметить, что селективное высвобождение гистамина является 
дозозависимым процессом, поэтому введение в организм вещества, 
вызывающего селективную гистаминолиберацию, в больших дозах оказывает 
цитотоксическое действие. 
Цитотоксическое 
(неселективное) 
высвобождение 
гистамина 
происходит под действием: 
— 
физических факторов (высоких и низких температур, 
радиационного и УФ-излучения, вибрации и др.); 

— 
химических 
факторов 
(детергентов, 
кислот, 
щелочей, 
растворителей и др.); 
— 
компонентов яда насекомых (в частности, меллитина); 
— 
гипотонического раствора; 
— 
тритона — Х-100; 
— других факторов. 
Цитотоксические либераторы вызывают высвобождение гистамина за 
счет повреждения клетки, что сопровождается потерей клеткой (тучной, 
базофилами) внутриклеточного К
+
, лактатдегидрогеназы и снижением, а 
затем полной потерей мембранного потенциала. 
Неспецифическое высвобождение гистамина сопровождается повы-
шением уровня гистамина в сыворотке крови (специфическое — тоже). 
У человека имеется мощная система инактивации гистамина; даже если 
здоровому человеку ввести дозу гистамина, в десятки раз превышающую 
нормальную, это не приведет к развитию клинических симптомов 
передозировки. При введении через зонд в двенадцатиперстную кишку 
здорового человека до 200 мг гистамина (из расчета 2,75 мг/кг) уровень 
гистамина в крови не меняется, а субъективно человек ощущает лишь 
незначительный прилив крови к лицу. Введение той же дозы гистамина 
человеку, страдающему заболеваниями ЖКТ, у которого нарушена система 
инактивации гистамина, приводит к резкому повышению гистамина в крови 
и развитию таких симптомов, как резкая пульсирующая головная боль, 
гиперемия кожных покровов, чувство жара, шум в ушах, зуд кожи, 
уртикарные высыпания, расстройства стула. 
Повышение уровня гистамина в крови может быть связано не только с 
избыточным его высвобождением, но и с нарушением его инактивации. 
Реализуется инактивация гистамина на двух основных уровнях: 
— на уровне кишечника, при участии мукопротеидов, которые попадают в 
пищеварительные кишечные соки: мукопротеиды, сек-ректируемые 
эпителием кишечника, резистентны к протеолизу и способны фиксировать 

определенное количество гистамина; не фиксированная на этом уровне часть 
гистамина инактивируется за счет ферментативного расщепления или 
поглощается эозинофилами; 
— на уровне печени, где гистамин, поступающий через портальную вену, 
разрушается гистаминазой. 
Процесс инактивации гистамина на этих уровнях нарушается в следующих 
случаях: 
— при снижении содержания моноаминоксидазы (в результате дли-
тельного приема некоторых медикаментов, в частности, некоторых 
туберкулостатических средств, например изониазида); 
— при циррозе печени и других заболеваниях, при которых создаются 
условия для заброса крови из портальной системы в общий кровоток; 
— при повышении проницаемости слизистой оболочки кишечника, когда 
создаются условия для избыточного всасывания гистамина; 
— при избыточном поступлении или образовании гистамина в кишечнике 
при приеме медикаментов или пищевых продуктов, обладающих свойствами 
гистаминолиберации; 
— при поступлении или частом длительном употреблении продуктов с 
высоким 
содержанием 
гистамина, 
тирамина 
(см. 
табл. 
2,3), 
гистаминолибераторов (тирамин не только является либератором гистамина, 
но и путем пассажа через легкие способствует высвобождению 
простагландинов и других вазоактивных медиаторов). 
Избыточное образование гистамина и тирамина возможно при дис-
бактериозе кишечника за счет кишечной микрофлоры, обладающей де-
карбоксилирующей активностью. 
Неспецифическое высвобождение гистамина способны вызывать и 
другие разнообразные вещества: 
— грамотрицательные и грамположительные бактерии и компоненты их 
стенок; 
— белок А, содержащийся в стафилококке; 

— термостабильные и термолабильные гемолизины и фосфолипаза С, 
содержащаяся в синегнойной палочке; 
— естественные пептиды (субстанция Р, нейропептиды, нейротензин, 
каллидин, 
брадикинин 
и 
др.), 
обладающие 
выраженной 
гис-
таминвысвобождающей активностью; 
— рентгеноконтрастные вещества и др. 
Не менее важную роль в развитии ПАР могут играть следующие 
механизмы: 
— непосредственная активация веществом (антигенной и неантигенной 
природы) системы комплемента (чаще всего альтернативного пути, за счет 
активации компонента С
3
); 
— непосредственная активация системы комплемента веществами, 
обладающими гистаминвысвобождающей активностью. 
К веществам, обладающим гистаминолиберирующими свойствами и 
способным активировать систему комплемента, относятся: декстраны, 
рентгеноконтрастные вещества, протамин. 
Таблица 2 

жүктеу/скачать 0.56 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: