Обезболивающие свойства конденсированного производного бензимидазола
жүктеу/скачать 1.96 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
- ПРОИЗВОДНОГО БЕНЗИМИДАЗОЛА
- ГЛАВА 1. КАППА-ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ КАК МИШЕНЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (
- ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205
- ГЛАВА 5. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205 С АНАЛИЗАТОРАМИ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫХ СИСТЕМ
- ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ОБЩЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205
- ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ ОБЕЗБОЛИВАЮЩИХ СВОЙСТВ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205 В ТВЕРДОЙ И ИНЪЕКЦИОННОЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ
- ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
- Перечень используемых сокращений
|
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ На правах рукописи Штарёва Дарья Михайловна
14.03.06.- фармакология, клиническая фармакология Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук
Академик РАН, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор А.А. Спасов Волгоград, 2014 ОГЛАВЛЕНИЕ Оглавление...................................................................................................... 2 Перечень используемых сокращений........................................................... 5 Введение.......................................................................................................... 6 ГЛАВА 1. КАППА-ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ КАК МИШЕНЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (Обзор литературы)..... 13 1.1. Молекулярная биология, распределение и функции каппа-опиоидных рецепторов ............................................................................................................... 13 1.2. Каппа-опиоидные рецепторные лиганды............................................ 15 1.3. Бензимидазолы как агонисты каппа-опиоидных рецепторов............ 17 1.4. Заключение............................................................................................. 22
3.1. Обезболивающий эффект РУ-1205 при термическом раздражении в тесте «горячая пластина»........................................................................................ 47 3.2. Анальгетическая активность соединения РУ-1205 на модели электрического раздражения корня хвоста........................................................... 48 3.3. Влияние соединения РУ-1205 на выраженность формалиновой гипералгезии............................................................................................................ 51 3.4. Анальгетическое действие РУ-1205 в тесте «уксусных корчей»...... 54 3.5. Влияние соединения РУ-1205 на болевую чувствительность в тесте Рандалл-Селлитто.................................................................................................... 55 3.6. Влияние соединения РУ-1205 на выраженность нейропатического болевого синдрома.................................................................................................. 56 3.7. Зависимость фармакодинамических свойств от фармакокинетики соединения РУ-1205................................................................................................ 57 3.8. Заключение............................................................................................. 58
4.1. Изучение механизма анальгетического действия соединения РУ-1205 in silico.......................................................................................................................... 61 4.2. Изучение механизма анальгетического действия соединения РУ-1205 in vitro........................................................................................................................... 62 4.2.1. Изучение каппа-агонистической активности соединения РУ-1205 на тромбоцитах кролика.............................................................................................. 62 4.2.2. Влияние соединения РУ-1205 на сокращение препаратов изолированного семявыносящего протока кролика (каппа-рецепторный компонент действия)............................................................................................... 62 4.2.3. Влияние соединения РУ-1205 на сокращение препаратов изолированной подвздошной кишки крысы (мю-рецепторный компонент действия).................................................................................................................. 65 4.3. Изучение механизма анальгетического действия соединения РУ-1205 in vivo............................................................................................................................ 66 4.3.1. Влияние налоксона на обезболивающее действие соединения РУ-1205..................................................................................................................... 66 4.3.2. Влияние норбиналторфимина на анальгетическую активность соединения РУ-1205................................................................................................ 66 4.4. Заключение............................................................................................. 67
5.1. Взаимодействие соединения РУ-1205 с дофаминергическими структурами головного мозга................................................................................ 69 5.1.1. Влияние на каталептогенный эффект галоперидола............. 69 5.1.2. Влияние на фенаминовую гиперактивность у мышей.......... 70 5.1.3. Действие на стереотипное поведение, вызванное апоморфином........................................................................................................... 71 5.1.4. Влияние на эффекты L-ДОФА................................................. 71 5.2. Действие соединения РУ-1205 на холинергическую систему........... 72 5.2.1. Изменение длительности никотинового тремора.................. 72 5.2.2. Действие соединения на ареколиновый тремор..................... 73 5.3. Воздействие соединения РУ-1205 на адренергическую систему........ 74 5.3.1. Влияние на гипотермический эффект клофелина.................. 74 5.3.2. Действие на депрессивный эффект резерпина....................... 75 5.4. Взаимодействие соединения РУ-1205 с ГАМКа-ергической системой мозга......................................................................................................................... 75 5.4.1. Влияние на судорожный эффект пикротоксина.................... 76 5.4.2. Влияние на судорожный эффект бикукуллина...................... 76 5.5. Действие исследуемого соединения на серотонинергическую систему мозга......................................................................................................................... 77 5.6. Заключение............................................................................................. 78 ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ОБЩЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1205...................................................................................... 79 6.1. Исследование острой токсичности соединения РУ-1205................... 79 6.2. Влияние соединения РУ-1205 на развитие синдрома отмены с провокацией налоксона.......................................................................................... 80 6.3. Изучение общефармакологических свойств соединения РУ-1205 с использованием схемы многотестового наблюдения по Ирвину....................... 82 6.4. Заключение............................................................................................. 87
7.1. Влияние соединения РУ-1205 в твердой дозированной лекарственной форме на болевой порог при термическом раздражении в тесте «Горячая пластина»................................................................................................................. 89 7.2. Анальгетическая активность соединения РУ-1205 в инъекционной лекарственной форме при термическом раздражении в тесте «Горячая пластина»................................................................................................................. 90 7.3. Заключение............................................................................................. 91 ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ................................................... 92 Выводы..................................................................................................................... 104 Практические рекомендации.................................................................................. 105 Список литературы................................................................................................. 106 Перечень используемых сокращений ГАМК гамма-аминомасляная кислота ЛФ лекарственная форма МАО моноаминооксидаза ЦНС центральная нервная система 5-ГТФ 5-гидрокситриптофан in silico общее название компьютерных методов поиска лекарственных веществ L-ДОФА предшественник дофамина nor-BNI норбиналторфимин µ, mu, MOP мю-опиоидные рецепторы δ, delta, DOP дельта-опиоидные рецепторы κ, kappa, KOP каппа-опиоидные рецепторы СПК семявыносящий проток кролика жүктеу/скачать 1.96 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|