Омела белая Viscum album Mistletoe

Обсуждение

Поскольку раковые больные получают кроме того противоопухолевых агентов многочисленные препараты для поддерживающий уход и лечение сопутствующих заболеваний, рассмотрение метаболических взаимодействий важно. Лекарственные взаимодействия могут влиять на эффективность и токсичность цитостатиков. Например цитотоксичность таксаны которые стабилизируют микротрубочек структур и тем самым блокирует митотическое веретено аппарата очень чувствительны к препаратам, которые вызывают клеточного цикла. Их влияние может быть потенцируется или антагонизм в зависимости от последовательности применяемых препаратов [21].

Хотя омелы часто используется в дополнение к обычной терапии рака, существует мало информации о возможных взаимодействий с химиотерапевтическими препаратами. Многих противоопухолевых препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохрома р (CYPs) и фармакокинетика, метаболизм и противоопухолевых препаратов и может быть изменено с помощью лекарственных трав. Таким образом, угнетение CYPs может повлиять на внутриклеточную концентрацию препаратов. Омела сообщалось, что ингибитор CYP3A4 in vitro [22], однако соответствующие IC₅₀ значения физиологически неуместны. В расследовании помех омелы с изоформ цитохрома Р450 человека в гепатоцитах указали на отсутствие или только небольшой потенциал для наркотическое взаимодействий [23], предполагая, что клинически значимых системное взаимодействие маловероятно.

Целью нашего исследования было изучение если клинически значимые дозы VAE вмешиваться стандарный агентов в пробирке путем воздействия на их цитостатической и цитотоксических эффективность. Мы использовали стандартные химиотерапевтических препаратов доксорубицин для лечения рака молочной железы клеточных линий HCC1141 и HCC1937 [24], гемцитабин по лечению карциномы поджелудочной железы клеточной линии па-ту-8902 [25], митоксантрон и препарат для лечения рака простаты клеточной линии DU145 [26] и цисплатин и препарат для лечения рака легких клеточной линии NCI-H460 [27]. Согласно типичное использование интегративной онкологических параметры, Iscador м spec. (VAE-м) был использован для лечения рака молочной железы и Iscador ку spec. (VAE-ку) для лечения рака поджелудочной железы, простаты и легких клеточных линий рака [19,28,29].

Первоначально анализ единоличного VAE приложения мы могли продемонстрировать хорошо известно, антипролиферативными эффекты более высоких доз омелы на клеточных линий рака. Прямой антипролиферативными и цитотоксическую активность омелы базируется, главным образом, в зависимости от дозы апоптоза эффект омелы лектинов (мл) [30], которое в случае мл требует, чтобы я усвоении ее цепь, что инактивирует 28 S субъединицей рибосом, ведущей к ингибированию синтеза белка и к индукции апоптоза с помощью встроенного пути [31-33]. Торможение роста по омела может также быть результатом клеточного цикла блокады в G0/G1-фазе [34]. Высокие концентрации мл и viscotoxins вызывают лизис клеток в основном некроза [35,36].

В рамках поддерживающей терапии в комбинации с химиотерапией протоколов, где нет прямого индукции опухолевых клеток конкретных апоптоза омелы предназначен, как правило, пациенты обращаются с VAE дозы в диапазоне от 0,01 до 20 мг-по 2-3 раз в неделю подкожных инъекций. Концентрации 0,1 и 1 мкг/мл VAE примерно соответствует инъекций 5 мг Iscador при указании объема циркулирующей крови или веса тела, соответственно. Наши результаты показывают, что эти низкие, клинически типичные VAE дозах повлияли ни распространение, ни апоптоза исследованных клеточных линий.

VAE концентрации менее 10 мкг/мл частично было аддитивный эффект на химиотерапии индуцированных cytostasis. Добавки, воздействие было ранее показано в высоко мл-чувствительных клетках Jurkat, где очень низкий нетоксичных концентраций мл очищенной-я заметно усиливается etopside-индуцированного апоптоза [33]. Siegle et al. продемонстрировали добавки цитотоксической активности Viscum album agglutinin-я (VAA-я) в сочетании с доксорубицин, цисплатин и таксол в карциномы легких человека линия клеток А549 [37].

In vitro определение cytostasis или цитотоксичность зависит от анализа условий, как дозах, используемых, время инкубации и сотовой контексте. В наших опытах улучшить результаты значительно превысили цитотоксические эффекты для химиотерапевтических агентов и VAE монотерапии или в комбинации. Большинство традиционных противораковые агенты находятся цитостатической и цитотоксических [1]. Cytostasis может быть первым шагом для различных механизмов клеточной смерти, согласно которому Продолжительность митотического ареста не обязательно коррелируют с вероятностью смерти [38]. В апоптоз-чувствительной клеточной линии, длительное митотического ареста, индуцированных антимитотическую препаратов вызывает апоптоз. В менее чувствительной клеточной линии, клетки претерпевают проскальзывание, без деления на тетраплоидных G1, которая может сопровождаться р53-зависимые ареста, апоптоз, или очередной раунд митоз [38-41]. С другой стороны, хорошо известно, что мутации в апоптотической программы (т.е. мутации p53) и регулируемых pro-выживание сигналов (антиапоптозных Bcl2 членов семьи) в установленном рака способствуют устойчивости к апоптотической гибели клеток и являются важными аспектами устойчивости к противоопухолевой терапии [42,43].

Iscador адъювантной химиотерапии было зарегистрировано снижение терапии, связанных с неблагоприятными реакциями на лекарства, чтобы увеличить число ответов цены и улучшить контроль за симптомами заболевания, качество жизни и общей выживаемости [15,18,44,45]. In vitro и in vivo исследования выявили ряд эффектов, которые могут способствовать объяснить омела связанных с ними клинических преимуществ. В циклофосфамид облученных клеток in vitro, омелы оказывает защитный эффект на периферических мононуклеарных клеток (МПК) от здоровых доноров, но не на злокачественные Jurkat лейкозных клеток путем повышения активности митохондриальной и репликации [46]. В МКПК, омелы улучшение репарации поврежденных клеток [47] и снижение сестра chromatide валюты [48]. Многочисленные эффекты из омелы на иммунную систему известны [11]. Он предположил, что эти иммуномодулирующие свойства дополняют системных противоопухолевое действие и способствуют снижению химиотерапии-ассоциированным иммунодефицитом.

Клеточных линий рака были широко применяется для исследования биологических механизмов, связанных с раком, и изучить факторы, влияющие на ответ опухоли на терапевтические препараты и схемы лечения. В общем, клеточных линий рака показывает, что аналогичные морфологические и молекулярные характеристики первичной опухоли и сохранить выражение большинства раковых характеристики. Однако, они также имеют большой недостаток. Клетки удаляются из их естественной среды и взаимодействия и механизмы защиты, доступные в противном случае из организма-донора исключаются. Клеточных линий рака часто происходят от агрессивных и метастатических опухолей и не может правильно отражать ситуацию на ранней стадии и нижнего класса заболевания. Эти факторы необходимо учитывать при интерпретации результатов исследования.

жүктеу/скачать 2.26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: