Органическая химия



Дата24.02.2016
өлшемі91.44 Kb.


ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

УДК 547.341+547.725


Взаимодействие натриевых енолятов эфиров

пивалоилпируватов с арилгидразинами
Виноградов А.Н., Козьминых В.О. (ОГУ, Оренбург), e-mail: kvoncstu@yahoo.com
Известно, что среди продуктов взаимодействия алканоилпировиноградных кислот и их эфиров с гидразином и его производными имеются потенциально биологически активные вещества. Однако известно лишь незначительное число работ о превращениях как самих алканоилпировиноградных кислот, так и их эфиров при действии гидразина, арилгидразинов, а также его функциональных производных [1, 2]. С целью поиска новых биологически активных соединений среди 1,2,4-трикарбонильных систем были изучены реакции эфиров ацилпировиноградных кислот на примере метилового, этилового и н-бутилового эфира пивалоилпировиноградной кислоты с арилгидразинами. Нами было изучено непосредственное взаимодействие натриевых енолятов эфиров пивалоилпировиноградной кислоты с фенилгидразином и 2,4-динитрофенилгидразином в кислой среде.

При действии фенилгидразина на подкисленные водно-спиртовые растворы натриевых енолятов соответствующих алкилпивалоилпируватов нами были получены соединения (1) и (2). Полученные соединения представляют собой слегка окрашенные кристаллы с соответствующими температурами плавления (табл. 1).

Строение полученных соединений было установлено на основании данных ИК и ЯМР 1Н спектроскопии. В ИК спектрах соединений (1) и (2), снятых в пасте вазелинового масла, присутствуют характеристические сигналы, подтверждающие индивидуальность полученных веществ (табл. 2). Данные ЯМР 1Н-спектров соединений (1) и (2),снятых в CDCl3, подтверждают предполагаемую структуру и строение полученных веществ (табл. 2).

При действии 2,4-динитрофенилгидразина на натриевые еноляты алкиллпивалоилпирувата в среде уксусной кислоты нами были получены соединения (3), (4) и (5), которые представляют собой соответствующие эфиры (2Z)-2-[2-(2,4-динитрофенил)гидразинилиден]-5,5-диметил-4-оксогексановой кислоты. Полученные соединения представляют собой ярко желтые кристаллы с соответствующими температурами плавления (табл. 1).


Строение полученных соединений было установлено на основании данных ИК и ЯМР 1Н спектроскопии. В ИК спектрах соединений (3), (4) и (5), снятых в пасте вазелинового масла, присутствуют характеристические сигналы, подтверждающие химическую индивидуальность полученных веществ (табл. 2). Данные ЯМР 1Н спектров соединений (3), (4) и (5),снятых в CDCl3, также подтверждают предполагаемую структуру и строение полученных веществ (табл. 2).



Таблица 1

Константы полученных соединений




Шифр

R

Х

Т.пл.,0С

Молярная масса

Брутто-формула

1

Et

С6Н5

80-82

272,34

C16H20N2O2

2

n-Bu

С6Н5

75-78

300,40

C18H24N2O2

3

Me

2,4-(NO2)C6H3

148-150

366,33

C15H18N4O7

4

Et

2,4-(NO2)C6H3

178-180

380,35

C16H20N4O7

5

n-Bu

2,4-(NO2)C6H3

117-120

408,41

C18H24N4O7

Таблица 2



Спектральные характеристики полученных веществ


Шифр

ИК-спектр(ν, см-1)

ЯМР 1Н-спектр (CDCl3, δ, м.д.)

1

1630-1480 (C6H5), 1736 и 1722 (С=О и С=С), 1660-1480 (С=N в цикле)

1.22(c, 9H, t-Bu), 1.37(т, 3H, OCH2CH3), 4.35(кв, 2H, OCH2CH3), 6,75(c, 1H, CH), 7,36-7,50(м, 5H, ­C6H5)

2

1630-1480 (C6H5), 1736 и 1722 (С=О и С=С), 1660-1480 (С=N в цикле)

0,94(т, 3H, O(СН2)3CH3), 1.18(c, 9H, t-Bu), 1.44(м, 2H, O(СН2)2CH2 CH3), 1.74(м, 2H, OСН2CH2СН2CH3), 4.33(т, 2H, OCH2 (СН2)2CH3), 6,72(c, 1H, CH), 7,36-7,50(м, 5H, ­C6H5)

3

1630-1480 (C6H5), 1737 (сложноэфирный С=О), 1660-1480 (С=N), 1565-1530 (νasNO2), 1385-1340 (νsNO2), 3194 (νNH NH)

1.24(c, 9H, t-Bu), 3.86(c, 2H, CH2), 3.88(c, 3H, OCH3), 8.07-9.16(м, 3H, ­C6H3), 14.27(c, 1H, NH)

4

1630-1480 (C6H5), 1736 (сложноэфирный С=О), 1660-1480 (С=N), 1565-1530 (νasNO2), 1385-1340 (νsNO2), 3190 (νNH NH)

1.22(c, 9H, t-Bu), 1.29(т, 3H, OCH2CH3), 3.99(c, 2H, CH2), 4.31(кв, 2H, OCH2CH3), 8.11-8.95(м, 3H, ­C6H3), 14.09(c, 1H, NH)

5

1630-1480 (C6H5), 1737 (сложноэфирный С=О), 1660-1480 (С=N), 1565-1530 (νasNO2), 1385-1340 (νsNO2), 3186 (νNH NH)

0,94(т, 3H, O(СН2)3CH3), 1.24(c, 9H, t-Bu), 1.36(м, 2H, O(СН2)2CH2 CH3), 1.67(м, 2H, OСН2CH2СН2CH3), 3.86(c, 2H, CH2), 4.29(т, 2H, OCH2 (СН2)2CH3), 8.07-9.14(м, 3H, ­C6H3), 14.33(c, 1H, NH)

Таким образом, нами было исследовано взаимодействие эфиров ацилпировиноградных кислот на примере натриевых енолятов эфиров пивалоилпировиноградной кислоты (R=Me, Et, n-Bu) с арилгидразинами (фенилгидразином, 2,4-динитрофенилгидразином) (табл.1). В результате был получен ряд веществ, строение которых было установлено на основании ИК и ЯМР 1Н спектроскопии (табл. 2). В дальнейшем планируется комплексное исследование полученных веществ, и в первую очередь на наличие потенциально выраженной биологической активности.

Работа выполнена в рамках проекта № 1.3.09 Федерального агентства по образованию РФ на 2009-2010 гг.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Перевалов С.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. // Усп. хим., 70,1039 (2001).

2. Козьминых В.О, Козьминых Е.Н. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Под ред. проф. В. Г. Карцев, IBS PRESS, Москва, 1, 255 (2003).



УДК 547.754.83 + 547.659 + 547.233/.52.564.4:57.016
ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ГЕКСАЗАМЕЩЕННЫХ пара-АМИНОФЕНОЛОВ
Слащинин Д.Г.1, Коростелева Н.С.2, Перьянова О.В.2,

Котловский Ю.В.2, Товбис М.С.1
1ГОУ ВПО «Сибирский государственный технологический университет» г. Красноярск, e-mail: tovbis@bk.ru

2ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» г. Красноярск.

Ранее были синтезированы полностью замещенные нитрозофенолы, содержащие метокси- либо этоксикарбонильные группы в орто-положениях по отношению к гидроксильной группе [1,2].

Мы провели циклоконденсацию изонитрозоацетилацетона с диалкиловыми эфирами ацетондикарбоновой кислоты (Схема 1, стадия 1) и получили ряд нитрозофенолов с алкоксикарбонильными группами в 2,6-положениях по отношению к гидроксильной группе [3], среди них нитрозофенолы с пропокси- и бутоксикарбонильными группами получены впервые. Изонитрозоацетилацетон получали по методике [4]. Диалкиловые эфиры ацетондикарбоновой кислоты получали из безводной лимонной кислоты и олеума с последующей этерификацией ацетондикарбоновой кислоты соответствующим спиртом по аналогии с методикой [5]. Строение эфиров доказывали методом ЯМР 1Н спектроскопии.

Затем провели восстановление гексазамещенных пара-нитрозофенолов с целью получения новых, ранее неизвестных гексазамещенных пара-аминофенолов, которые одновременно содержат как салицилатный, так и пара-аминофенольный фрагменты, как в молекулах известных лекарственных препаратов [6], что представляет интерес в плане синтеза биологически активных веществ. Реакцию каталитического гидрирования 2,6-диалкоксикарбонил-3,5-диметил-4-нитрозофенолов (Схема 1, стадия 2) проводили водородом на катализаторе (палладий на угле) в среде безводного этилацетата [3].



Схема 1

Для доказательства строения впервые полученных 2,6-диалкоксикарбонил-3,5-диметил-4-аминофенолов, записали масс спектры и ЯМР 1Н спектры. В масс-спектрах гексазамещенных пара-аминофенолах присутствовали пики молекулярных ионов, соответствующие расчетным молекулярным массам, в ЯМР 1Н спектрах обнаружили сигналы протонов метильных групп кольца, всех алкоксикарбонильных групп и аминогруппы.

Представляло большой интерес обнаружить биологическую активность новых гексазамещенных пара-аминофенолов. Бактерицидную активность определяли на двух объектах: E. coli (Escherichia coli, штамм ATСС 25822, грамотрицательные палочки) и S. аureus (Staphylococcus aureus, штамм 209 Р). Исследования проводили в дистиллированной воде концентрации изучаемых гексазамещенных п-аминофенолов составляла 2,5*10-4 моль/л.

Были получены следующие данные:



Вещество

Концентрация, мг/мл

Рост бактерий (+) или отсутствие (-)

E. coli

S. аureus

Гидрохлорид 2,6-диметоксикарбонил-3,5-диметил-4-аминофенол

0,072

(-)

(-)

0,036

(-)

(-)

0,018

(+)

(+)

Гидрохлорид 2,6-дипропилоксикарбонил-3,5-диметил-4-аминофенол

0,086

(-)

(-)

0,043

(-)

(-)

0,022

(+)

(+)

Гидрохлорид 2,6-дибутилоксикарбонил-3,5-диметил-4-аминофенол

0,093

(-)

(-)

0,042

(-)

(-)

0,021

(+)

(+)

Таким образом, показано, что указанные гексазамещенные пара-аминофенолы обладают бактериостатическим действием при концентрациях от 1,2*10-4 моль/л до 2,5*10-4 моль/л.

Кроме того, нами было установлено, что гексазамещенные пара-аминофенолы лучше растворимы в воде, чем незамещенный пара-аминофенол. Так, растворимость пара-аминофенола составляет 1,5 мг в 100 мл воды при 25 0С [7]. В тех же условиях растворимость гексазамещенных пара-аминофенолов с метоксикарбонильными группами составляет 19,3 мг в 100 мл воды, с пропилоксикарбонильными группами 18,6 мг в 100 мл воды и с бутилоксикарбонильными группами составляет 17,2 мг в 100 мл воды, что превышает растворимость незамещенного пара-аминофенола более чем в 10 раз и дает возможность их применения в виде водных растворов.


БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Ельцов А.В. Синтез нитрозофенолов циклизацией изонитрозо--дикарбонильных соединений с кетонами // Журн. орган. хим. 1978. Т. 14. Вып. 11. С. 2375-2380.

2. Семин И.В., Соколенко В.А., Товбис М.С. Димеризация пространственно-затрудненных пара-нитрозофенолов // Журн. орган. хим. 2007. Т. 43. Вып. 4. С. 545-548.

3. Слащинин Д.Г., Товбис М.С., Роот Е.В., Задов В.Е., Соколенко В.А. Каталитическое гидрирование перзамещенных п-нитрозофенолов // Журн. орган. хим. 2010. Т. 46. Вып. 4, - С. 527-529.

4. Вейганд К. Методы эксперимента в органической химии. Т. 2. М.: Издат. ин. лит. 1952. С. 736.

5. Синтезы органических препаратов. М.: Издат. ин. лит. 1952. Т. 3. С. 581.

6. Машковский М.Д. Лекарственные вещества // Пособие по фармакологии для врачей. М.: Медицина. 1985. С. 620.



7. Мини-справочник по химическим веществам. www.ХuMuK.ru



Каталог: files
files -> Мазмұны мамандық бойынша түсу емтиханының мақсаттары мен міндеттері
files -> І бөлім. Кәсіпкерліктің мәні, мазмұны
files -> Програмаллау технологиясының көмегімен Internet дүкен құру
files -> Қазақстан Республикасының Жоғарғы Соты «Сот кабинеті»
files -> Интернет арқылы сот ісі бойынша ақпаратты қалай алуға болады?
files -> 6М070600 –«Геология және пайдалы қазба кенорындарын барлау» 1 «Пайдалы қазба кенорындарын іздеу және барлау»
files -> Оқулық. қамсыздандыру: Жұмыс дәптері
files -> «2-разрядты спортшы, 3-разрядты спортшы, 1-жасөспірімдік-разрядты спортшы, 2-жасөспірімдік-разрядты спортшы, 3-жасөспірімдік-разрядты спортшы спорттық разрядтарын және біліктiлiгi жоғары деңгейдегi екiншi санатты жаттықтырушы
files -> Регламенті Негізгі ұғымдар Осы «Спорт құрылыстарына санаттар беру»
files -> Спорттық разрядтар мен санаттар беру: спорт шеберлігіне үміткер, бірінші спорттық разряд, біліктілігі жоғары және орта деңгейдегі бірінші санатты жаттықтырушы, біліктілігі жоғары деңгейдегі бірінші санатты нұсқаушы-спортшы


Достарыңызбен бөлісу:




©dereksiz.org 2020
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет