Микробиология, вирусология и иммунология
жүктеу/скачать 1.61 Mb. Pdf көрінісі
|
| вершенный фагоцитоз. В процессе фагоцитоза происходит «окисли-
тельный» взрыв, который приводит к образованию активных форм кислорода, обусловливающих бактерицидный эффект. Кроме того, важную роль играют катионные белки, разрушающие бактериальную мембрану. Убитые клетки далее подвергаются действию ферментов лизосом. 2. Приживление и активное размножение бактерий внутри макрофага — незавершенный фагоцитоз. Многие вирулентные бактерии часто не погибают и могут длительно персистировать внутри макрофага. Выжи- вание фагоцитированных микроорганизмов обеспечивается различными механизмами: препятствием слияния лизосом с фагосомами, устойчи- востью к лизосомным ферментам и бактерицидным факторам и т.п. и выталкивание микробов из фагоцитов обратно во внешнюю среду. 3. Внешний фагоцитоз — процесс уничтожения бактерий, находящихся вне клеток, в ближайшем окружении. Данный процесс осуществляется благодаря синтезу фагоцитами веществ, обладающих эффекторной активностью: антибактериальной, антивирусной и цитотоксической. К ним относятся кислородные радикалы, компоненты комплемента, лизоцим, лизосомные ферменты, интерферон. Этими же продуктами может быть опосредовано и цитотоксическое действие фагоцитов в реализации иммунного ответа при развитии опухолей, трансплантации органов и тканей, развитии аллергических реакций. К гуморальным неспецифическим факторам защиты относится система комплемента — сложный комплекс быстро и каскадно действующих сыво- роточных белков, последовательно активизирующихся. Основными биоло- гическими функциями системы комплемента являются: облегчение адгезии микробной клетки на поверхности макрофага; образование биологически активных фрагментов, повышающих активность фагоцитоза; развертыва- ние мембраноатакующего комплекса, встраивание которого в клеточную мембрану ведет к лизису клетки. Результатом данного процесса является бактериолизис или цитолиз. Образование компонентов системы комплемента (обозначаются символом «С») происходит преимущественно в печени, кост- ном мозге и селезенке, возможно, эпителии тонкого кишечника. Из общего числа сывороточных белков на систему комплемента приходится 10%. К настоящему времени обнаружены и изучены следующие факторы этой системы: 1. Девять белков, составляющих собственно комплемент и обозначаемых поэтому буквой «С»: С1, С2…С9, причем С1-компонент состоит из 50 трех белковых субъединиц (С1q, С1r, С1s), все остальные представ- ляют собой единичные белковые молекулы. В составе молекулы С1q имеется рецептор для связывания с Fc-фрагментом молекулы антите- ла. Антитела, относящиеся к иммуноглобулинам различных классов, взаимодействуют с комплементом с различной степенью активности. Белки С5, С6, С7, С8, С9 участвуют в организации мембраноатакую- щего комплекса. 2. Регуляторные белки: С1Е1, С44bp, фактор Н, фактор 1, белок S. 3. Факторы, участвующие в альтернативном пути активации системы комплемента: фактор В (протеиназа), фактор D (гликопротеин), фактор Р (пропердин). Существует 2 основных пути активизации системы комплемента: клас- сический и альтернативный (рис. 13). При активизации системы классичес- ким путем пусковым механизмом является образование комплекса антиген — антитело. Антитела в данном механизме принадлежат классам IgG или IgM. Они связывают С1q фракцию, системы комплемента, обеспечивая образование фермента С1-эстеразы. Таким образом, в присутствии ионов Са 2+ возникает комплекс антиген + антитело + С1 и запускается меха- низм последовательной активации системы комплемента: вначале данный комплекс взаимодействует с С4 фактором, затем к комплексу присоединя- ется компонент С2. При дальнейшем присоединении С3 фактора комплекс приобретает способность прилипать к различным клеткам, в том числе к эритроцитам и фагоцитам. Чужеродное вещество под влиянием этого комплекса опсонизируется, т.е. подвергается более активному фагоцитозу и цитотоксическому действию. Участие комплемента в защите от микроорганизмов вовлекает три раз- личных механизма: лизис бактерий, активизацию всего аппарата макрофагов и воспаление. Начало синтеза компонентов С5—С9 является сигналом для образования мембраноатакующего комплекса, ведущего к лизису бактерий. Этот комплекс погружается в двойной липидный слой мембраны и формирует канал, по которому в клетку проникает вода; клетка набухает и лопается. В инициации воспаления и активации фагоцитоза участвует белок С3 и его два биологически активных фрагмента — С3а и С3b. Фиксация С3b на бактериальной клетке обусловливает эффект иммунного прилипания, в результате которого к клетке начинают присоединяться фагоциты и, выделяя гидролитические ферменты, убивают клетку. Компонент С3а участвует в данном процессе, вызывая хемотаксис фагоцитов. Активизация системы комплемента альтернативным путем осуществля- ется липополисахаридами клеточной стенки грамотрицательных бактерий 51 и любыми другими микробными антигенами (вирусными, бактериальными, антигенами грибов, простейших). Этот механизм активизируется тогда, когда нет еще антител к данному возбудителю. В инициации и контроле активации по альтернативному пути участвуют не менее 6 белков: фактор В, фактор D, пропердин, а также регуляторные белки (фактор Н, фактор 1 и компонент С3). В данном случае сывороточные белки активизируют систему, минуя образование первых трех факторов (С1, С4, С2), сразу через С3-фактор системы комплемента. Альтернативный путь фагоцит хемотаксин эндотоксин С3a С3b C5a C3b C5,6,7 бактерия лизис с участием комплемента C3a C5a Анафилатоксин капилляр Сосудистая проницаемость Классический путь Тучная клетка, выброс медиаторов (гистамина, брадикинина, серотина, лейкотриенина) Рис. 13. Классический и альтернативный пути активации комплемента 52 Таким образом, биологическими эффектами системы комплемента явля- ются: лизис чужеродных клеток, включая бактерии; опсонизация чужеродных клеток, которые становятся более доступными для макрофагов; стимуляция хемотаксиса; стимуляция фагоцитоза (С1q и С1b); повышение сосудистой проницаемости (С5а, С3а); стимуляция анафилотоксинами (С5а, С3а) внут- риклеточных процессов, в результате которых выбрасываются биологически активные соединения (гистамин, брадикинин, серотонин, лейкотриеныи т.п.), которые обусловливают развитие воспаления. Распространение инфекции может быть ограничено бактерицидными жүктеу/скачать 1.61 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|