7
физические
химические
биологические
13.4.1. ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ
По происхождению:
-
экзогенные
-
эндогенные
По механизму действия:
-
прямые (алкилирующие соединения, способные присоединять алкиль-
ные группы к ДНК)
-
непрямые – проканцерогены (преканцерогены) – индуцируют опухоли
после метаболических превращений в организме
Все химические канцерогены электрофильны, поэтому легко вступают
во взаимодействие с РНК и ДНК, образуя разнообразные соединения и раз-
рывы в тех или иных нуклеотидных последовательностях, тем самым вызы-
вая точечные мутации генов, регулирующих деление клеток. Наиболее чув-
ствительна к химическим канцерогенам реплицирующаяся ДНК, т.е. нахо-
дящаяся в фазе S клеточного цикла.
I. ЭКЗОГЕННЫЕ
ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ
(их роль в происхождении опухолей выяснили Персиваль Потт (1775), Яма-
гива и Ичикава (1913-1915)
1.Полициклические
Ароматические
Углеводороды:
3,4-Бензпирен,
диметилбензантра-
цен,
метилхолантрен
и др.
2. Аминоазосоединения:
диметиламиноазо-
бензол,
-нафтиламин и др.
3. Нитрозамины:
диэтилнитрозамин
метилнитрозомоче-
вина и др.
Обладают местным действием: при введении под
кожу вызывают саркому, при нанесении на кожу –
рак. При введении в организм вызывают опухоли в
тех органах, где накапливаются.
Широко распространены в природе (почва, вы-
бросы вулканов), являются продуктами неполного
сгорания, находятся в выхлопных газах, битуме,
асфальте, дыме и смоле табака, пережаренном
масле, в копченых продуктах.
Обладают органотропностью, вызывают рак моче-
вого пузыря, печени.
Входят в состав анилиновых и некоторых пищевых
красителей
Обладают органотропностью.
Могут синтезироваться в желудке из неканцеро-
генных предшественников (нитратов и аминов) в
присутствии соляной кислоты.
8
4. Афлатоксины
5.Уретан, четыреххло-
ристый углерод, эпок-
сиды, пластмассы
6. Простые химические
соединения
Cr, As, Co, Ni, Be, Pb,
Cd
Образуются плесенью Aspergillus flavum, которая
поражает пищевые продукты (особенно арахис).
Совместное действие с вирусом гепатита В вызы-
вает рак печени.
Относятся к производственным канцерогенам
Относятся к производственным канцерогенам, вы-
зывают рак кожи, легких, простаты
II. ЭНДОГЕННЫЕ КАНЦЕРОГЕНЫ
(их роль в возникновении опухолей доказал Л.М. Шабад (1937)
-
производные тирозина и
триптофана
-
холестерин и его метаболиты
-
свободные радикалы и пере-
киси липидов
- оксид азота (NO
.
) его произ-
водные (пероксинитрит –
ONOO
-
)
- некоторые гормоны в больших
дозах (эстрогены)
Для эндогенных канцерогенов ха-
рактерно:
-
образование в организме
- слабое канцерогенное действие
-
длительный латентный период
Эстрогены оказывают двоякое дей-
ствие на клетки: промоторное (т.е.
являются коканцерогенами) - стиму-
лируют пролиферацию в органах-
мишенях и генотоксическое
Достарыңызбен бөлісу: