Первичная массовая профилактика фолат зависимых врожденных пороков развития. Первый российский опыт. 03. 00. 15 Генетика
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
жүктеу/скачать 422 Kb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Частота и структура врожденных пороков развития у детей и плодов в Московской области в период с 2000 года по 2005 год.
- Структура и частота фолат-зависимых врожденных пороков развития в Московской области
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Мониторинг врожденных пороков развития в Московской области Для достижения поставленной в исследовании цели была разработана и внедрена в практическое здравоохранение Московской области целевая профилактическая программа, направленная на предупреждение пороков, патогенетически связанных с фолатной недостаточностью у женщин, которая оказывает неблагоприятное воздействие на развитие плода в организме будущей матери. Планирование и разработка целенаправленных мероприятий первичной массовой профилактики ФЗ ВПР и оценка эффективности их действия основаны на статистических данных, позволяющих оценить уровни различных ВПР и их изменения, в том числе ожидаемые вследствие превентивных мер. Данные сведения были получены в рамках постоянно действующей системы слежения за случаями рождения с ВПР, созданной и внедренной в Московской области в 1999 году. Сведения о ВПР, так называемые популяционные данные, согласно определению Европейской мониторинговой системы врожденных пороков развития (Еuropean Registration of Congenital anomalies, Report 7, 1997), собирались в рамках географических границ региона. Ежегодный мониторинг достаточно большого объема рождений определял репрезентативность такой выборки, а сбор данных проводился по когортному методу с регистрацией только нескольких основных показателей (пола и массы тела ребенка при рождении, возраста матери, порядкового номера родов, состояния при рождении). Данный подход соответствовал правилам международного регистра International Clearinghouse For Birth Defects Surveillance And Research (ICBDSR), позволял ускорить получение данных, являлся достаточно простым и представляется оптимальным для региона. Учету подлежали все виды ВПР у детей и все случаи ВПР у плода при досрочном прерывании беременности по медицинским (генетическим) показаниям, что соответствует стандарту международных мониторинговых систем. Членство Московского областного регистра в Международной системе мониторинга ВПР – ICBDSR позволяло поддерживать рекомендуемый уровень сбора и анализа эпидемиологических данных. В ходе настоящего исследования было проведено изучение популяционных частот ВПР, динамика которых позволяет оценить эффективность профилактических мероприятий.
При расчете частот различных ВПР были использованы данные об общем числе родившихся в Московской области детей за годы исследования, зарегистрированном в рамках программы мониторинга ВПР. Всего за период с 2000 года по 2005 год по сведениям, поступившим в регистр ВПР из родовспомогательных учреждений, в области родилось 309046 детей, из них - 306905 живорожденных и 2141 мертворожденных. В анализ частоты, структуры и динамики ВПР были включены все зарегистрированные в региональном регистре случаи ВПР у живорожденных и мертворожденных детей, а также у плодов, элиминированных вследствие пренатально установленного диагноза ВПР (таблица 2). Всего за период, вошедший в исследование, зарегистрировано 10482 случая ВПР с частотой события 34 на 1000 новорожденных (таблица 3). Таблица 2. Число детей и плодов с врожденными пороками развития в Московской области за период 2000 – 2005 г.г.
ж* – число живорожденных с ВПР / м** – число мертворожденных с ВПР Таблица 3. Частота ВПР (на 1000 рождений) по данным мониторинга ВПР в Московской области за период 2000 – 2005 г.г.
ж* – живорожденные/ м **– мертворожденные/ п - плоды Для определения структуры врожденных пороков развития все зарегистрированные пороки были разделены по системам в соответствии с кодами по МКБ-10. Самый большой вклад в структуру ВПР у живо- и мертво рожденных внесли пороки развития костно-мышечной (КМС) и сердечно-сосудистой систем (ССС). Наблюдалась тенденция к снижению в структуре пороков развития у новорожденных в Московской области доли врожденных пороков центральной нервной системы (ЦНС), в состав которых входят фолат-зависимые дефекты нервной трубки, с 6,0% в 2000 году до 2,89% в 2005 году (рис.1). 
Рис.1. Сравнительная диаграмма структуры рождений детей с ВПР, объединенных по системам, в Московской области за 2000-2005 годы. Регулярный с 1999 года мониторинг всех рождений с ВПР в Московской области позволил впервые определить популяционные частоты отдельных, в том числе фолат-зависимых пороков развития, что невозможно было сделать ранее. В таблице 4 приводятся данные по популяционной частоте (на 10000) 21 вида пороков обязательного учета, рекомендуемых к регистрации в России, в сравнении с показателями Федерального (РФ) и международного регистров ВПР (EUROCAT). Выделены популяционные частоты 9 видов ФЗ ВПР, входящих в перечень ВПР обязательного учета в России. База данных о ВПР, представляющая собой накопленные по годам мониторинга сведения о случаях рождений детей и плодов с ВПР, была использована нами для определения частоты ФЗ ВПР и их вклада в общую частоту и структуру всех зарегистрированных за период наблюдения в регионе врожденных аномалий. Таблица 4. Частоты ВПР по данным Московского регионального регистра ВПР (2000-2005г.г.), Федерального регистра ВПР РФ (Демикова Н.С., и др., 2004) и регистра EUROCAT (EUROCAT Website Database, 2005).
Структура и частота фолат-зависимых врожденных пороков развития в Московской области К 2000 году в мире уже был накоплен большой опыт по применению ФК женщинами в период планирования и первого триместра беременности, как фактора, значительно снижающего у детей частоту ряда ВПР, помимо ДНТ. Так, Tolarova M.M. в 1982 году сообщила о снижении частоты повторного незаращения верхней губы после применения витаминов и фолиевой кислоты в период зачатия (Tolarova M.M., 1982). Данные двух американских исследований показали снижение частоты редукционных пороков конечностей и врожденных пороков развития сердечно – сосудистой системы, таких как дефекты камер и клапанов с превалированием профилактического эффекта для дефектов межжелудочковой перегородки (Shaw G.M., et al., 1995; Botto L.D., et al., 1996). О снижении частоты врожденного отсутствия конечностей у потомства женщин, принимавших ФК периконцепционно, в 1997 году сообщили Yang Q. с соавторами (Yang Q., et al., 1997). Эффективность приема ФК матерью для снижения риска других пороков, в том числе неклассифицированных комплексов ВПР (МВПР), у ребенка зарегистрировали в своем исследовании венгерские авторы (Czeizel A.E., 1998). Учитывая известные литературные данные по ряду ВПР, для которых в популяции был зарегистрирован профилактический эффект, выраженный в снижении риска развития ВПР у потомства в группах женщин, использующих фолатную добавку как в период зачатия, так и в период первых 2 – 3 месяцев беременности, нами для изучения были отобраны следующие группы ФЗ ВПР (таблица 5). Таблица 5. Группы фолат-зависимых врожденных пороков развития
За период настоящего исследования с 2000 года по 2005 год были суммированы по годам все виды фолат - зависимых ВПР у детей и плодов, взятые для наблюдения. Эти данные в абсолютных числах и в долях ко всем зарегистрированным детям и плодам с пороками в Московской области за период 2000 – 2005 г.г. представлены в таблице 6. Таблица 6. Абсолютное число и доля ФЗ ВПР (%) в структуре пороков развития в Московской области за период 2000-2005 г.г.
При исследовании вклада ФЗ ВПР в структуру всех случаев пороков развития у детей и плодов в Московской области за период с 2000 года по 2005 год было выявлено, что фактическая значимость данной группы врожденных пороков составляет более чем ¼ (25,91%) от общего числа зарегистрированных за период исследования ВПР. К моменту разработки и внедрения программы первичной массовой профилактики уровень фолат-зависимых ВПР в регионе достигал 28% (2000 год). В структуре ФЗ ВПР за все годы наблюдения самый большой вклад принадлежит ВПС, МВПР, ЧЛА и ВПР ЦНС, в большинстве случаев существенно влияющим на жизнеспособность ребенка, здоровье и качество его жизни (рисунок 2). Рис. 2. Группы фолат-зависимых ВПР в Московской области за период 2000 – 2005 г.г. Суммарная за период исследования частота ФЗ ВПР в регионе составила 8,7 случаев на 10000 рождений. Показатели частоты ФЗ ВПР по годам наблюдения (2000-2005 г.г.) представлены в таблице 7. Таблица 7. Частота ФЗ ВПР у детей и плодов в Московской области (2000-2005г.г.).
н/р*-новорожденные Анализ эффективности пренатальной выявляемости ФЗ ВПР в Московской области за период 2000 – 2005 г.г. показал, что их суммарный вклад в структуру всех пренатально выявленных ВПР составляет 39,34% (637 из 1619), при этом из 637 случаев пренатально диагностированных ФЗ ВПР - 408 (64%) закончились досрочным прерыванием беременности по неблагоприятному прогнозу для жизни и здоровья будущего ребенка. Доля случаев прерывания беременности при ФЗ ВПР у плода (N=408) в структуре всех проведенных по генетическим показаниям индуцированных абортов (N=752) составила 54,25%. Несмотря на действенность мер вторичной профилактики ФЗ ВПР, абсолютная значимость первичных превентивных программ не вызывала сомнений. Старту целевой региональной программы первичной массовой профилактики ФЗ ВПР у детей предшествовало проведенное в 2000 году исследование по изучению в Московской области частоты вариантов аллеля С677Т гена 5,10-метилентетрагидрофолат редуктазы, которое позволило оценить уровень гомозиготного генотипа ТТ, влияющего на частоту ДНТ и других ФЗ ВПР в контролируемой популяции. Выявленная низкая частота распространенности генотипа ТТ (7,0%) в Московской области, являющегося генетическим фактором риска ФЗ ВПР, связанного со снижением уровня активного фолата в крови беременной женщины, рассматривалась нами как позитивный прогностический фактор для ожидаемого эффекта снижения ФЗ ВПР у детей при массовом употреблении женщинами репродуктивного периода фолиевой кислоты периконцепционно. Фолатное лечение женщин в период планирования и первых 3-х месяцев беременности было сочтено нами наиболее приемлемым методологическим подходом в Московской области, который был направлен на устранение более вероятного средового, в том числе алиментарного, дефицита активного фолата, потребность в котором увеличивается в период беременности (Hibbard B.M., Smithells R.W., 1965). Таким образом, организованная в регионе система мониторинга и регистрации ВПР позволила оценить высокий вклад ФЗ пороков развития в структуру различных ВПР у детей и плодов в Московской области (28% в 2000 году). Медицинская и социальная значимость ФЗ ВПР для жизнеспособности и здоровья детей, данные генотипирования населения Московской области с определением частоты генотипа ТТ гена 5,10-метилентетрагидрофолат редуктазы, отсутствие в России мероприятий первичной массовой профилактики и наличие известной к тому времени и эффективной превентивной методики, явились вескими основаниями для разработки и внедрения научно-обоснованной целевой профилактической программы, направленной на снижение частоты ФЗ ВПР. жүктеу/скачать 422 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|
