Токсикодинамика. В основе биохимического действия ФОС ле-
жит угнетение биологической активности холинэстераз. Это при-
водит к замедлению ферментативного гидролиза ацетилхолина и
его накоплению в холинэргических синапсах, в результате чего в
области всех холинэргических нервных окончаний и ганглиях (хо-
линомиметическое действие) наступает эффект, подобный воз-
буждению.
Установлено, что активная поверхность холинэстераз имеет два
реакционноспособных участка — анионный и эстеразный. Анион-
ный участок представлен, вероятно, ионом какой-либо аминокис-
лоты, входящей в состав белка энзима. Эстеразный имеет нуклео-
фильную и электрофильную группы. Большинство ФОС взаимо-
действуют только с эстеразным участком холинэстеразы. Это вза-
имодействие не простое присоединение, а является реакцией
фосфорилирования, в результате которой образуется комплекс
между эстеразным участком фермента и алкоксифосфорильной
группой ингибитора. Скорость реакции определяется величиной
положительного заряда атома фосфора ФОС, которая, в свою оче-
редь, зависит от электрофильных свойств других атомов, входя-
Достарыңызбен бөлісу: |
