Профессор А. И. Бекетов. Курс лекций по фармакологии
Кислотообразующие диуретики
жүктеу/скачать 0.82 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Диуретики растительного происхождения
- Противоподагрические средства
- Лекция 25
- Средства, усиливающие ритмические сокращения матки
Кислотообразующие диуретикиАммония хлорид в печени расщепляется с образованием мочевины и хлористоводородной кислоты, которая вытесняет натрий из гидрокарбомата. Образовавшаяся углекислота выделяется легкими, а содержание натрия гидрокарбомата падает, что приводит к развитию ацидоза. Этот эффект используют, в основном, при возникновении гипохлоремического алкалоза (напр., при назначении ртутных диуретиков). Мочегонное действие аммония хлорида слабое и зависит от образования мочевины и натрия хлорида. Диуретики растительного происхожденияВ качестве мочегонных используют различные лекарственные растения, МД которых исследован слабо. Они обладают умеренным эффектом, практически безвредны и применяются длительными курсами при хронических заболеваниях. Применяют хвощ полевой, горицвет весенний, листья толокнянки, березовые почки, ягоды можжевельника, ягоды земляники и др. в виде настоев, отваров, настоек, экстрактов. Диуретики показаны при отеках различного происхождения (заболевания ССС, почек, печени), при острых отеках мозга,, легких, при гипертонической болезни, при отравлениях с целью ускорения выведения яда из организма и т.д. Чтобы усилить положительный и ослабить отрицательные свойства отдельных препаратов, используют комбинации диуретиков. Чаще всего комбинируют диуретики с различным МД, учитывая при этом цель диуретической терапии: 1) маннитол с фуросемидом или этакриновой кислотой — при форсированном диурезе (отравления, отек мозга, легких); 2) тиазидные и нетиазидные диуретики с триамтереном, спиронолактоном, амилоридом — при длительном лечении (сердечная недостаточность, гипертоническая болезнь) для профилактики гипокалиемии; 3) ртутные диуретики с аммония хлоридом — для усиления мочегонного действия. Противоподагрические средстваУровень мочевой кислоты в крови здорового человека составляет 3–4 мг/%. При нарушении пуринового обмена (подагра) содержание уратов возрастает до 6–14 мг/% и они начинают откладываться в тканях (суставы, почки и др.), вызывая воспаление и образование почечных камней. Для лечения подагры применяют: 1) ЛС, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови; 2) противовоспалительные ЛС. К 1-й гр. относятся: 1) ЛС, увеличивающие выведение мочевой кислоты с мочой (урикозурические) — этамид, пробеницид, сульфпиразон и 2) ЛС, уменьшающие образование мочевой кислоты (аллопуринол). Этамид и пробеницид оказывают урикозурический эффект за счет угнетения реабсорбции мочевой кислоты и ее солей в почечных канальцах. Назначают при хронической подагре, мочекаменной болезни с кристаллизацией уратов. ПЭ: диспептические расстройства. Сульфпиразон (антуран) в больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах. При его применении необходимо обильное питье и прием натрия гидрокарбонта для подщелачивания мочи, чтобы предупредить выпадение конкрементов в почках. ПЭ: диспептнческие расстройства, аллергия, образование камней в почках. Уродаи — комбинированный препарат, повышающий растворимость уратов и их выделение. Аллопуринол угнетает ксантиноксидазу и образование мочевой кислоты, содержание которой нормализуется в крови через 7–10 дней, а полное рассасывание в тканях — через несколько месяцев. ПЭ: диспепсия, аллергия, обострение подагры, иногда — угнетение кроветворения. Для лечения острых приступов подагры применяют нестероидные и стероидные противовоспалительные ЛС (см. лекцию 11). Специфическим противовоспалительным действием обладает колхицин, МД которого связан с угнетением деления гранулоцитов и их миграции в очаг воспаления, с уменьшением содержания гликопротеина, молочной кислоты и ферментов, способствующих воспалительной реакции, с задержкой отложения кристаллов мочевой кислоты. Действие развивается быстро и приступ купируется в течение нескольких часов. Хорошо всасывается в кишечнике. Токсичен: тошнота, рвота, понос, боли в животе, угнетение кроветворения. Противоподагрические ЛС рекомендуют использовать комбинированно, чтобы повысить эффективность и уменьшить ЛЭ (напр., аллолуринол с антураном, колхицин с пробеницидом и т.п.).
ЛС, ВЛИЯЮЩИЕ НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МИОМЕТРИЯПодразделяются на: 1) ЛС, усиливающие ритмические сокращения матки; 2) ЛС, ослабляющие сокращения матки; 3) ЛС, понижающие тонус шейки матки; 4) ЛС, повышающие тонус матки. Их используют для регуляции родовой деятельности и остановки маточных кровотечений. В лекции будут освещены следующие вопросы: * общие представления о механизмах регуляции сокращений матки; * МД окситоцина и препаратов, его содержащих, основные и ПЭ, применение; * простагландины и их роль в регуляции сокращений матки, эффекты динопроста и динопростона, показания к назначению; * другие ЛС для стимуляции родовой деятельности, основные и ПЭ; * ЛС, ослабляющие родовую деятельность, МД и показания к назначению; * ЛС, применяемые для остановки маточных кровотечений, основные и ПЭ. ЛС могут воздействовать на матку путем прямого влияния на гладкие мышцы или через нейрогенные механизмы (адрено-, холино-, серотонино-, гистамино- и другие рецепторы). Ритмическая деятельность матки ослабляется при блокаде а-АР и м-ХР и стимуляции в2-АР, усиливается при стимуляции а-ар, м-ХР и блокаде в2-АР. Чувствительность матки к нервно-гуморальным факторам уменьшается под влиянием гестагенов, токоферола (витамин Е), магния, наркотических веществ, транквилизаторов и возрастает под влиянием эстрогенов, ионов кальция и др. Средства, усиливающие ритмические сокращения маткиК ним относятся окситоцин, дезаминокситоцин, питуитрин, гифотоцин, мамофизин, динопрост, динопростон, пахикарпин, изоверин, прозерин. Они показаны при слабости родовой деятельности, для нормализации инволюции матки в послеродовом и послеабортном периодах, при гипотонических маточных кровотечения в раннем послеродовом периоде (окситоцин). В гладких мышцах матки постоянно возникают потенциалы действия, которые иррадиируют по миометрию и вызывают ритмические сокращения. Сила их зависит прежде всего от поляризации клеточных мембран, на которую влияют эстрогены (при физиологическом уровне эстрогенов она оптимальная, а при недостатке снижается) и гестагены (при увеличении содержания прогестерона поляризация снижается). Вещества, увеличивающие проницаемость клеточных мембран для ионов, повышают потенциал действия и усиливают сокращения матки (окситоцин, простагландины, катехоламины, ацетилхолин и др.). Окситоцин — гормон задней доли гипофиза. МД связывают со стимуляцией а-АР гладких мышц матки, в результате чего возрастает ионный ток через мембраны и потенциал действия. В клетках происходит накопление ионов кальция, которые активируют сократительный белок актомиозин. Беременная матка более чувствительна к окситоцину, чем небеременная и с увеличением срока беременности чувствительность возрастает, достигая максимума во время родов и в течение нескольких дней после родов, в больших дозах окситоцин вызывает спастическое сокращение матки. Содержание окситоцина увеличивается во время родов, сразу после них. при раздражении шейки матки, влагалища и молочных желез. Он увеличивает секрецию молока за счет стимуляции выделения лактотропного гормона гипофиза и прямого действия на эпителий желез. Наиболее эффективен при преждевременном отхождемии околоплодных вод, при слабости родовой деятельности, связанной с атонией матки, при гипотонических маточных кровотечениях. Дозируют в ЕД. Для стимуляции родов обычно вводят в/м в индивидуально подобранных дозах (0,5–5 ЕД). Противопоказан при несоответствии размеров таза и плода, при поперечном и косом положении плода, угрожающем разрыве матки, при наличии рубцов на матке после кесарева сечения.
Простагландины образуются в различных органах и тканях из ненасыщенных жирных кислот (арахидоновая и др.), стимулируют специфические функциональные структуры мембран и регулируют метаболизм. Участвуют в регуляции гладких мышц, микроциркуляцни, секреции, работы сердца и т.п. Наиболее выраженное влияние на матку оказывают простагландины F2-альфа (динопрост) и Е2 (динопростон), которые и применяют а акушерстве. Динопрост используют для стимуляции родовой деятельности и вызывания аборта. Этот эффект в отличие от окситоцина проявляется в любые сроки беременности и независимо от степени раскрытия шейки матки. Назначают в/в, в полость матки и влагалища. Дозы подбирают индивидуально. Для стимуляции родов обычно вводят в/в капельно. ПЭ: диспептические расстройства, тахикардия, бронхоспазм, повышение температуры, флебиты, Противопоказания такие же, как для окситоцина, а также заболевания ССС, почек, печени, бронхиальная астма, глаукома. Динопростон по действию и применению сходен с динопростом. Его назначают внутрь и в/в капельно. Меры предосторожности и противопоказания такие же, как при применении динопроста. Пахикарпина гидройдид — ганглиоблокатор, повышающий тонус и усиливающий сокращения матки. Он снижает АД, поэтому может назначаться роженицам, страдающим гипертонией. Вводят в/м и п/к по 2–4 мл 3% раствора. Эффект возникает через 5–30 мин. Для усиления эффекта можно одновременно назначать внутрь хинин по 0,2 г каждые 30 мин. В послеродовом периоде для ускорения инволюции матки пахикарпин назначают внутрь по 0,1 г 2–3 раза в день. Противопоказан при заболеваниях почек, печени, при стенокардии, нарушениях сердечной деятельности. Изоверин — ганглиоблокатор, повышающий чувствительность матки к окситоцину. Применяют для стимуляции родов и инволюции матки обычно в сочетании с окситоцином, питуитрином и др. Стимулирующим действием на матку обладают также антихолинэстеразные средства (прозерин) и бета-адреноблокаторы (анаприлин и др.). Для расслабления шейки матки и облегчения течения родов используют атропина сульфат и простагландины (динопрост, динопростон). Промедол также обладает способностью расслаблять шейку матки наряду с болеутоляющим действием. жүктеу/скачать 0.82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|