Профессор А. И. Бекетов. Курс лекций по фармакологии
жүктеу/скачать 0.82 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Основные принципы химиотерапии инфекционных заболеваний
- Лекция 32
Органические антисептикиСоединения алифатического ряда: растворы формальдегида (формалин), гексаметилентетрамин (уротропин), спирт этиловый. Формальдегид легко проникает в микробную клетку и денатурирует белок, связываясь с аминогруппами. На кожу и слизистые оказывает раздражающее и дегидратирующее действие, уменьшая потоотделение. Применяют преимущественно в виде формалина, представляющего 40% водный раствор формальдегида, из которого готовят растворы нужной концентрации. При вдыхании больших количеств паров формальдегида может развиться отравление, характеризующееся кашлем, слезотечением, угнетением ЦНС, печени и почек. Лечение: внутрь слизь крахмальную, молоко, яичный белок, промывание желудка слабым раствором аммиака (перевод в гексаметилентетрамин). Гексаметилентетрамин — соединение формальдегида с аммиаком. В кислой среде быстро расщепляется на составные части, оказывающие бактерицидное действие. Спирт этиловый подробно рассмотрен в лекции 9. Антисептический эффект связан с денатурацией белка и дегидратацией. Для дезинфекции кожи применяют 70% спирт, который лучше проникает в протоки потовых и сальных желез, так как не образует плотных белковых сгустков. Для стерилизации инструментов и шовных материалов используют 90–96% спирт. Соединения ароматического ряда (группа фенола): фенол (карболовая кислота), крезол, лизол, тимол, резорцин, ихтиол. МД связан со способностью легко проникать через липопротеиновые мембраны к денатурировать белок. Так как связь с белком непрочная, то одна молекула фенола может прореагировать с несколькими молекулами белка. Эти вещества легко всасываются через слизистые и кожу и могут вызывать отравление, которое проявляется вначале возбуждением, а затем параличом ЦНС. 2% раствор фенола вызывает ожоги слизистой. Применяют для дезинфекции предметов внешней среды. Деготь содержит фенол, крезолы, смолы и др. и обладает антисептическим, кератопластическим и кератолитическим (в зависимости от концентрации) действием. Применяют в мазях при кожных заболеваниях. Ихтиол получают из сланцевого известняка. Содержит ароматические соединения и серу. Применяют в мазях и свечах ректальных и вагинальных. Детергенты (поверхностно активные вещества — ПАВ): церигель, дегмицид, этоний, хлоргексидил, роккал. Обладают высокой поверхностной активностью, моющими и противомикробными свойствами. МД обусловлен снижением поверхностного натяжения на границе раздела фаз (жидкой и твердой), в результате чего нарушается проницаемость мембран микробных клеток и осмотическое равновесие, что приводит к их гибели. Красители: этакридин, флавакридин, бриллиантовый зеленый, метиленовый синий. Действуют преимущественно на грамположительные микробы. Эффект относительно невысокий, но они мало раздражают ткани. Применяют для промывания ран, полостей в виде водных растворов, в мазях и пастах при кожных заболеваниях. Бриллиантовый зеленый применяют обычно в спиртовом растворе при гнойничковых заболеваниях кожи, для смазывания царапин, порезов, трещин. Метиленовый синий используют как антисептик, а также как метгемоглобинообразователь при отравлениях цианидами (препарат “Хромосмон”). Производные нитрофурана. В качестве антисептика используют фурацилин. Он ингибирует дыхательные ферменты, тормозит клеточное дыхание, в результате чего наступает бактерицидный эффект. Спектр действия широкий. Применяют в виде 0,01–0,02% раствора для промывания ран, полостей и т.д. Основные принципы химиотерапии инфекционных заболеванийХимиотерапия инфекционных заболеваний осуществляется различными группами химиотерапевтических средств (ХТС). К ним относятся ЛС, способные подавлять болезнетворные микроорганизмы во внутренней среде организма без существенного вреда для него. ХТС — этиотропные ЛС, устраняющие причину заболевания. От антисептиков они имеют ряд существенных отличий. По типу действия они являются бактериостатическими или бактерицидными. МД ХТС обусловлен либо нарушением функции клеточных мембран, либо угнетением определенных ферментов, синтеза РНК, ДНК и белков микроорганизмов. ХТС обладают более избирательным действием, чем антисептики, поэтому спектр их противомикробного действия ограничен. Антимикробная активность очень высокая (действуют в разведении 1:1000000 и более), а токсичность, как правило, низкая, поэтому они пригодны для резорбтивного действия. К большинству ХТС легко возникает резистентность микроорганизмов, что является самым серьезным недостатком. История ХТС начинается с применения хинина для лечения малярии. Однако до фундаментальных исследований П. Эрлиха применение ХТС имело эмпирический характер. Эрлих сформулировал основные принципы лечения инфекционных заболеваний и создал эффективное для своего времени средство против сифилиса. Поэтому его по праву считают родоначальником современной химиотерапии. 30-е годы нашего столетия ознаменовались созданием сульфаниламидных препаратов, а с 1940 г. началась эра антибиотиков. В настоящее время арсенал ХТС обширный и содержит ЛС для борьбы не только с бактериями, но и с простейшими, патогенными грибками, вирусами, паразитами. ХТС можно классифицировать по структуре и применению: 1) антибиотики; 2) сульфаниламидные средства; 3) производные нитрофурана; 4) синтетические ЛС разного строения; 5) противотуберкулезные ЛС; 6) противосифилитические ЛС; 7) средства для лечения протозойных инфекций; 8) лротивогрибковые ЛС; 9) противовирусные ЛС; 10) противопаразитарные (антигельминтные) ЛС. Для оценки ХТС решающее значение имеет химиотерапевтический индекс (ХИ), представляющий отношение минимальной терапевтической дозы (МТД) к максимальной переносимой дозе (МПД), выраженное в %% или дробью. Чем ниже ХИ, тем выше лечебный эффект и меньше риск осложнений от препарата. Эффективная и безопасная химиотерапия базируется на следующих основных принципах: 1. Рациональный выбор препарата на основе клинического и бактериологического диагноза с учетом состояния и особенностей больного, его аллергологического анамнеза и чувствительности возбудителей к ХТС. Отсутствие клинического улучшения в течение 2–3 суток ставит вопрос об адекватности проводимой химиотерапии и ее пересмотре. 2. Выбор оптимальных доз, путей введения и интервалов между приемами препарата с учетом возраста, массы тела, состояния больного, локализации и тяжести инфекционного процесса, фармакокинетики препарата с целью создания эффективной концентрации в организме. 3. Возможно раннее начало лечения, так как в процессе заболевания возникают деструктивные изменения в органах, затрудняющие доступ препарата в очаги инфекции. 4. Определение оптимального курса лечения. При острых инфекциях действие ХТС проявляется быстрее, поэтому требуется более короткая интенсивная терапия, которая должна продолжаться еще 2–3 дня после исчезновения клинических симптомов заболевания. При подострых и хронических инфекциях ХТС действуют, как правило, медленнее, поэтому курс терапии должен быть более продолжительным и при необходимости повторяться. Преждевременная отмена препарата способствует возникновению резистентных форм микробов или рецидива заболевания. 5. Комбинированное применение ХТС с целью усиления лечебного эффекта, ослабления побочного действия и уменьшения вероятности развития устойчивых форм микроорганизмов. Использовать можно только рациональные проверенные комбинации ХТС (как правило, не более 2–3 препаратов). Показаниями для комбинированного применения ХТС служат: а) тяжелые инфекции, требующие немедленного интенсивного лечения до постановки бактериологического диагноза и выявления устойчивости микробов; б) смешанные инфекции или множественные процессы, вызываемые различными возбудителями; в) необходимость предупредить развитие устойчивых форм микроорганизмов. 6. Применение ХТС в комплексе с другими ЛС, способствующими активизации защитных сил организма (противовоспалительные, жаропонижающие, антигистаминные, иммуностимулирующие, витаминные, сердечно-сосудистые и др. ЛС). Лекция 32жүктеу/скачать 0.82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|