Bioactive Components of Polyphenol Rich Foods

2.1 Resveratrol

2.1.1 Dietary Sources of Resveratrol

Resveratrol is a stilbene compound, and a phytoalexin, synthesized by plants in response to stressful stimuli. In addition to its noteworthy and acclaimed presence in red wine, ports and sherries, resveratrol is found in red grapes, blueberries, peanuts, itadori tea, as well as hops, pistachios and in grape and cranberry juices [41,50]. The content of resveratrol varies depending on the source and processing of the fruit; for example, boiled peanuts have a much higher content (5.1 μg/g) than roasted ones (0.055 μg/g) while dried grapes skins have a much higher content (24.06 μg/g) than red grapes themselves (0.16–3.54 μg/g). Additionally, red grapes have much more resveratrol than white ones [50]. Also, resveratrol content in red wine is reported to be 0.1–14 mg/L while in white wines, it is <0.1–2.1 mg/L [41]. Furthermore the quantity of resveratrol in red wine varies depending on the type and the source of grapes used to produce the wine; the Pinot Noir has a higher quantity of resveratrol than a Merlot with an added difference in Pinot Noirs dependent on the origin of the grapes; Pinot Noir from Oregon being higher than the ones from Upstate New York [51]. According to Goncalves and Camara, employing a newer sophisticated method for quantification, the quantity of resveratrol can be up to 50 μg/mL in certain red wines which would translate to 15 mg in two glasses of red wine (300 mL) [52,53]. Tomato skin has also been found to have resveratrol, but the study also noted the differences in the content depending on the variety of the tomato, with the beefsteak having negligible resveratrol content compared to the MicroTom [54]. Recently, cocoa and dark chocolate were also identified as minor sources of resveratrol [55].

2. 
   Биологически активные компоненты продуктов, богатых содержанием Полифенолов
   

1. 
   Ресвератрол
   

1. 
   пищевые источники Ресвератрол
   

Ресвератрол стильбена соединения, и phytoalexin, синтезируются растениями в ответ на стрессовые стимулы. В дополнение, следует отметить, известный присутствия в красном вине, порты и хереса, ресвератрол, содержащийся в красном виноград, черника, арахис, itadori чай, а также хмель, фисташки и винограда и клюквенный соки [41,50]. Содержание ресвератрола различается в зависимости от источника и переработки плодов; например, вареный арахис имеют гораздо более высоким содержанием (до 5,1 мкг/г), чем те, жареный (0.055 мкг/г), а сушеный виноград скины имеют гораздо более высоким содержанием (24.06 мкг/г), чем красный виноград себя (0.16-3.54 мкг/г). Кроме того, красный виноград, гораздо больше, чем ресвератрол белые [50]. Кроме того, содержание ресвератрола в красном вине, как сообщается, составляет 0.1-14 мг/л, а в белых вин, <0.1-2,1 мг/л [41]. Кроме того, количество ресвератрола в красном вине, зависит от типа и источника винограда используется для производства вина; Pinot Noir имеет большее количество ресвератрола, чем Мерло с дополнительным разница в Пино нуар зависит от происхождения винограда : Пино нуар из Орегона были выше, чем те, из северной части штата Нью-Йорк [51]. Согласно Гонсалвес и Камара, используя новые сложный метод количественной оценки, количество ресвератрола может быть до 50 мкг/мл в определенных красного вина, которое можно было бы перевести до 15 мг в два бокала красного вина (300 мл) [52,53]. Томатный кожи также было найдено, что ресвератрол, но исследование также обнаружило различия в содержании в зависимости от сорта томата, с бифштекс, имея незначительное содержание ресвератрола в сравнении с MicroTom [54]. Недавно, какао и шоколад темный также были определены как незначительных источников ресвератрол [55].

2.1.2. Epidemiological Data and Clinical Studies on Resveratrol

The World Health Organization’s MONItoring trends and determinants in CArdiovascular diseases (MONICA) study collected data on food intake and parameters of cardiovascular health from individuals of 26 countries [56]. Some of the findings of the MONICA study suggested an inverse correlation of dietary fat intake and the risk of cardiovascular diseases attributed to the consumption of wine in French and Swiss populations; however in populations of the US, UK and Australia that consumed similar amounts of dietary fat but not an equivalent amount of wine, the rate of mortality from cardiovascular diseases was much higher [5]. The findings suggested that the detrimental effects of a fat rich diet were counteracted by the high consumption of wine, often referred to as the “French paradox”. Since then, resveratrol, the primary polyphenol found in red wine has come into the limelight, particularly to study its effects on risk parameters that are considered hallmarks of cardiovascular and other diseases. Numerous clinical trials have been undertaken to assess the correlation between wine consumption/resveratrol intake and the risk parameters for cardiovascular diseases [57]. Recent clinical trials in patients with stable coronary artery disease (CAD) investigated the effect of a daily oral intake of 10 mg resveratrol capsule for 3 months. The results showed a drastic improvement in flow-mediated vasodilation (FMD), which is dependent on vasodilation and is an indicator of endothelial function. Further, Low Density Lipoprotein (LDL) as well as platelet aggregation was significantly reduced in these patients [58]. In another more recent study, the effect of grape extract intake was analyzed in CAD patients. Resveratrol containing grape extracts decreased Apolipoprotein B and oxidized LDL, increased circulating serum adiponectin, an anti-inflammatory molecule also involved in lipid and glucose metabolism. Also plasminogen activator-1 (PA-1) levels that can be modulated by adiponectin were decreased in these CAD patients. Further, the production of proinflammatory cytokines like IL-6 and TNF-α were also reduced in PBMCs [59,60,61]. In another clinical trial evaluating the effect of resveratrol, exposure of endothelial cells to plasma obtained from healthy subjects consuming 400 mg/day of resveratrol for a month, demonstrated a reduction in the mRNA of inflammatory and adhesion molecules. The study noted a significant decrease in the expression of VCAM-1 and ICAM-1. The secretion of IL-8 was also repressed. All these inflammatory markers are directly correlated with atherosclerosis progression and their reduction demonstrates that consumption of resveratrol can be a preventative measure that can modulate plasma content and the onset of atherosclerosis [62].

2. 
   Эпидемиологические данные и результаты клинических исследований в отношении Ресвератрол
   

Всемирная организация здравоохранения мониторинга тенденций и факторов сердечно-сосудистых заболеваний (MONICA), исследования, которые были получены данные о потреблении пищи и параметров сердечно-сосудистых заболеваний от физических лиц из 26 стран [56]. Некоторые результаты исследования MONICA предложил обратная корреляция пищевых жиров и риском сердечно-сосудистых заболеваний отнести к потребление вина во французской и швейцарской группы населения, однако в популяциях США, Великобритании и Австралии, которые съели одинаковое количество жиров в питании, но не эквивалентного количества вина, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний был значительно выше [5]. Выводы предположил, что пагубных последствий жира диета были противодействовать высокое потребление вина, часто называемый “французский парадокс”. С тех пор, ресвератрол, основной полифенол, содержащийся в красном вине пришла в центре всеобщего внимания, в частности, изучению их воздействия на риск параметры, которые считаются признаками сердечно-сосудистых и других заболеваний.

Многочисленные клинические испытания были проведены для оценки корреляции между потребления вина/доза ресвератрола и параметров риска для сердечно-сосудистых заболеваний [57]. Последние клинические исследования у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) исследовано влияние ежедневный пероральный прием 10 мг ресвератрола капсуле в течение 3 месяцев. Результаты показали резкое увеличение потока-опосредованной вазодилатации (ДФМ), который зависит от вазодилатации и является показателем функции эндотелия. Далее, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), а также агрегацию тромбоцитов, было значительно сокращено в этих пациентов [58]. В другом недавнем исследовании, эффект винограда, экстракт потребление была проанализирована у больных ИБС. Ресвератрол, содержащие экстракты винограда снизился Аполипопротеина В И окисленных ЛПНП, увеличение оборотных сыворотке крови адипонектина, противовоспалительное молекулы также вовлечены в метаболизм липидов и глюкозы.

Также активатора плазминогена-1 (ра-1) уровни, которые можно модулировать, адипонектина были снижены в этих больных ИБС. Далее, продукцию провоспалительных цитокинов, как IL-6 и TNF-a также были сокращены в Рвмс [59,60,61]. В другой клинических испытаний, оценивавших влияние ресвератрола, воздействия эндотелиальные клетки плазмы, полученные от здоровых лиц, потребляющих 400 мг ресвератрола в день в течение месяца, продемонстрировали снижение в мРНК и воспалительных молекул адгезии. В исследовании отмечено значительное снижение экспрессии VCAM-1 и ICAM-1. Секрецию IL-8 были также репрессированы. Все эти маркеры воспаления напрямую связан с прогрессирование атеросклероза и снижение их, показывает, что потребление ресвератрол может быть превентивной мерой, которая может модулировать плазме содержание и наступление атеросклероза [62].

2.1.3. Mechanisms of Resveratrol Action—Cell and Animal Studies

Resveratrol has been extensively researched for its ability to modulate determinants that are linked with increased cardiovascular risk. Improvement in lipid profiles and cholesterol levels, reductions in blood pressure and platelet aggregation as well increase in lifespan have all been demonstrated with resveratrol intake [41,63]. Resveratrol can stimulate the activity of sirtuins, particularly SIRT1 a histone deacetylase which regulates expression of genes involved in the stress response and cellular aging as well as modulates the adenosine monophosphate kinase (AMPK) signaling pathway, that influences fatty acid and lipid metabolism [64,65]. Mitochondrial biogenesis and enhanced mitochondrial function has been demonstrated in endothelial cells treated with resveratrol, by inducing nuclear respiratory factor-1 (Nrf-1), mitochondrial transcription factor A (Tfam) and peroxisome proliferator activated receptor gamma co-activator 1α (PGC1α) [66]. In coronary arterial cells, resveratrol stimulated the activity of nuclear factor-2 (Nrf-2), a transcription factor which can bind to antioxidant response elements (ARE) and upregulate a variety of antioxidant enzymes such as NQO1, HO-1 and control γ-glutamylcysteine synthetase (GCLC), the enzyme that regulates glutathione synthesis [32].

In the endothelium, resveratrol can stimulate eNOS activity increasing the amount of NO, thereby increasing vasodilation in endothelial cells as well as in isolated rat aortas [67,68]. Resveratrol can also modulate the biosynthesis of thromboxanes TXA2 and TXB2, molecules involved in platelet aggregation, by inhibiting p38 MAP kinase and PKC activity thereby reducing platelet adhesion and aggregation, consequently being antithrombotic and atheroprotective [69,70,71]. It can also contribute to reduction in inflammatory markers by inhibition of NFκB, TNFα and IL-6 as well as ICAM-1 and VCAM-1 expression in coronary endothelial cells [72,73]. Also, it decreases STAT-1 activation thereby downregulating interferon-γ inducible genes in macrophages [74]. In C57BL/6J mice, a high fat diet renders these animals susceptible to dyslipidemia with increased cholesterol and oxidized LDL in the serum. Upon administration of 200 mg/kg diet/day resveratrol for 8 weeks, these parameters were reversed with a reduction in cholesterol and increased in HDL. This was mediated in part by the increase in cholesterol 7alpha hydroxylase (CYP7A1) in the liver, an enzyme that is important in bile synthesis and cholesterol homeostasis in the body [75].

A critical mechanism by which resveratrol can protect from cardiovascular diseases is by preventing structural changes in the heart precipitated by hypertension, pressure overload and vascular stenosis and preventing this hypertrophy and remodeling [41]. Numerous animal studies have also demonstrated that administration of resveratrol improves cardiac function and preserves cardiac anatomy. In the spontaneously hypertensive rat (SHR), resveratrol dose of 2.5 mg/kg/day for 10 weeks prevented cardiac concentric hypertrophy, improved systolic and diastolic function but without any change in blood pressure, as well as reduced arterial stiffening and increased compliance by inhibiting the ERK1/2 pathway thereby denoting that an intervention with resveratrol may prove beneficial in protecting from remodeling of heart tissue [76,77]. Further, this improvement in the SHR was demonstrated to be a consequence of increased serum NO due to an activation of the AMPK pathway in the heart tissue of these animals and an impediment in the norepinephrine induced hypertrophy in cardiomyocytes [78]. In another hypertensive model of heart failure, the Dahl salt sensitive (DSS) rats, a high salt diet induced high blood pressure, ventricular dysfunction and cardiac remodeling with loss in body mass and increased mortality. However, in the group that received 20 mg/kg/day of resveratrol, there was no reduction in the body weight with an improved survival rate of the animals fed a high salt diet [79]. The animals showed normal eNOS levels as compared to those high salt fed rats that didn’t receive resveratrol, with improved vasodilation and endothelial function. Moreover, resveratrol stimulated an upregulation of the expression of PPARα and its co-activator PGC1α, both involved in lipid metabolism [79]. Although there was no prevention of ventricular wall thickening as reported in the SHR model, this could be because of the differing antecedents of cardiac dysfunction in the different models. In Sprague Dawley rats, treatment with 5 mg/kg/day of resveratrol for 1 week prior and then after induction of myocardial infraction by ligation of the coronary artery, resveratrol suppressed the ventricular tachycardia and fibrillation by inhibiting l-type calcium current. Moreover, by week 14 resveratrol reduced infarct size by 20% and the overall mortality by 33% likely by suppressing remodeling of the left ventricle [80]. Resveratrol has been shown to be beneficial in protecting from damage caused by I/R injuries [41]. In neonatal cardiomyocytes, resveratrol can protect cells from I/R mediated cell apoptosis by reducing Bax and caspase3 expression and improving cell survival [81].

A more advanced and rapidly growing area of scientific exploration in understanding the molecular mechanisms involved in cardiovascular disease, is to comprehend the alteration of microRNA in disease and healthy states. MicroRNA are regulatory RNA sequences that can influence gene expression. For example, the microRNA profile of patients who suffer from coronary artery disease is markedly different from healthy subjects [82]. Therefore, the modulation of microRNA by resveratrol is an area of increasing interest and scientific research [83,84]. Specifically, an interesting study on global miRNA expression in hearts of rats that got exposed to ischemia followed by reperfusion, demonstrated that pretreatment of these animals with resveratrol or longivinex, a multicomponent resveratrol containing formulation, reestablished miRNA signatures to the same as baseline vehicle controls as compared to the miRNA expression patterns seen in the group that received no pretreatment [85]. This study emphasizes that resveratrol can modulate miRNA pathways and signaling mechanisms that might be critical in the cardioprotection offered by this polyphenol.

3. 
   Механизмы Ресвератрол действий-Cell " и " исследования на животных
   Ресвератрол был тщательно исследовал способность модулировать детерминант, которые связаны с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний. Улучшение липидного профиля и уровня холестерина, снижение кровяного давления и агрегации тромбоцитов, а также увеличения срока эксплуатации были подтверждены с ресвератрол потребления [41,63]. Ресвератрол может стимулировать деятельность сиртуинов, особенно SIRT1 в деацетилазы гистонов, который регулирует экспрессию генов, участвующих в реакции на стресс и старение клеток, а также модулирует аденозинмонофосфат kinase) сигнальный путь, который влияет на жирные кислоты и липидного обмена [64,65]. Биогенез митохондрий и расширенные функции митохондрий была продемонстрирована в эндотелиальных клетках, обработанных ресвератрол путем наведения ядерных дыхательных фактора-1 (Nrf-1), митохондриальной транскрипционного фактора (Tfam) активатора пролиферации и распространителем активации рецептора гамма-co-активатор 1A (PGC1α) [66]. В коронарной артерии клеток, ресвератрол стимулируется деятельность ядерный Фактор-2 (Фпр-2), транскрипционный фактор, который можно привязать к антиоксидант элементы ответа () и upregulate различных антиоксидантных ферментов, таких как NQO1, HO-1 и контроля гамма-glutamylcysteine синтетазы (GCLC), фермента, который регулирует синтез глутатиона [32].
   

В эндотелии, ресвератрол может стимулировать енос деятельности увеличение суммы нет, тем самым увеличивая вазодилатации в эндотелиальных клетках, а также в изолированных крыс aortas [67,68]. Ресвератрол также могут модулировать биосинтез тромбоксаны TXA2 и ТХВ2, молекул, участвующих в агрегации тромбоцитов, препятствуя MAP киназы р38 и PKC деятельности, тем самым, снижая адгезии и агрегации тромбоцитов, следовательно, антитромботической и atheroprotective [69,70,71]. Она также может способствовать снижению воспалительных маркеров путем ингибирования NFκB, TNFα и IL-6, а также ICAM-1 и VCAM-1 выражение в коронарных эндотелиальных клеток [72,73]. Кроме того, она уменьшает STAT-1 активация тем самым downregulating интерферон-гамма индуцибельных в макрофагов [74]. В мышей линии C57BL/6J, высоким содержанием жиров оказывает этих животных, восприимчивых к дислипидемии при повышенном уровне холестерина и окисленных ЛПНП в сыворотке крови. После введения 200 мг/кг диета/день ресвератрол в течение 8 недель, эти параметры были отменены со снижением холестерина и повышение ЛВП. Это широко освещалось в части увеличения уровня холестерина 7alpha гидроксилазы (CYP7A1) в печени фермент, который очень важен в синтез желчи холестерина и гомеостаза организма [75].

Ключевым механизмом, с помощью которых ресвератрол может защитить от сердечно-сосудистых заболеваний путем предупреждения структурные изменения в сердце и социального положения, гипертония, давление перегрузки и стеноза сосудов и профилактики этого гипертрофии и ремоделирования [41]. Многочисленные исследования на животных продемонстрировали также, что администрация ресвератрол улучшает функцию сердца и сохраняет сердечной анатомии. В спонтанно гипертензивных крыс (ГТК), резвератрол в дозе 2,5 мг/кг/сут в течение 10 недель предотвратить сердечные концентрическая гипертрофия, систолической и диастолической функции, но без каких-либо изменений артериального давления, а также снижение артериальной жесткости и повышение соответствия путем ингибирования ERK1/2 тропа, тем самым обозначая, что вмешательство с ресвератрол может оказаться полезным в деле защиты от ремоделирования тканей сердца [76,77]. Далее, это улучшение в SHR была продемонстрирована следствие увеличение содержания в сыворотке крови не из-за активацию AMPK путь в ткани сердца этих животных и препятствием в норадреналина индуцированных гипертрофия кардиомиоцитов [78]. В другой гипертонической модели сердечной недостаточности, Даля соль чувствительных (DSS) крыс, диетой с высоким содержанием соли высокое кровяное давление, желудочковая дисфункции и ремоделирования сердца с потерей массы тела и увеличение смертности. Однако, в группе, получил 20 мг/кг/день ресвератрол, не наблюдается снижения массы тела с повышенной выживаемости животных кормили диета с высоким содержанием соли [79]. На животных показали нормальное енос уровнях по сравнению с теми, с высоким содержанием соли кормили крыс, которые не получали ресвератрол, с улучшенными вазодилатации и функцию эндотелия. Кроме того, ресвератрол стимулировали регуляция экспрессии рапп-α стимулирует и его ко-активатор PGC1α, участвующие в метаболизме липидов [79]. И хотя не было никакой профилактики желудочковых утолщении стенки как сообщили в ГТК модели, это может быть из-за различий в прошлой жизни сердечной дисфункции в разных моделях. В Спраг доули, лечение с 5 мг/кг/день ресвератрол за 1 неделю до и затем после индукции инфаркта миокарда путем перевязки коронарной артерии, ресвератрол подавил желудочковой тахикардии и аритмии, подавляя l-типа кальциевый ток. Кроме того, на 14-ой неделе ресвератрол определение размера инфаркта снижается на 20%, а общая смертность-на 33%, вероятно, не подавляя ремоделирования левого желудочка [80]. Resveratrol, полезно для защиты от повреждений, вызванных I/R травм [41]. В неонатальной кардиомиоцитов, ресвератрол может защитить клетки от I/R опосредованный апоптоз клеток путем уменьшения бакс и caspase3 выражение и улучшать выживаемость клеток [81].

Более современной и динамично развивающейся областью научных исследований в понимании молекулярных механизмов, задействованных при сердечно-сосудистых заболеваниях, чтобы осмыслить изменения микрорнк в болезни и здорового государства. Микрорнк нормативных последовательности РНК, которые могут влиять на экспрессию генов. Например, микрорнк профиль пациентов, которые страдают от заболевания коронарной артерии заметно отличается от здоровых испытуемых [82]. Поэтому модуляции микрорнк по ресвератрол-это область возрастающий интерес и научных исследований [83,84]. В частности, интересное исследование глобального мирна выражение в сердца крыс, что познакомился с последующей ишемии при реперфузии, продемонстрировали, что подготовка этих животных с ресвератрол или longivinex, многокомпонентных ресвератрол, содержащих формулирование восстановили мирна подписей к тому же, как базисное средство управления по сравнению с мирна выражение структуры видели в группе, получил никакой предварительной обработки [85]. Это исследование подчеркивает, что ресвератрол может модулировать мирна путей и сигнализации механизмов, которые могут иметь решающее значение в кардиопротекция, предлагаемых этой полифенол.

2.1.4. Resveratrol in Cardiovascular Aging

Probably the most extensively studied polyphenol, proponents of resveratrol have ascribed longevity enhancing, anti-cancer as well as cardioprotective properties to it. All three properties may merely be a consequence of mitigation of oxidative stress [40,47]. The conundrum of low bioavailability of resveratrol and its rapid metabolism has prompted researchers to seek other stable analogs to understand the impact of this polyphenol. Regardless, it is widely accepted that resveratrol lowers lipid peroxidation and increases plasma antioxidant capacity directly or indirectly. Additionally, elevated plasma levels of resveratrol mimic effects of caloric restriction in older adults, the cardiovascular benefits of which are well documented. Resveratrol is a COX1 inhibitor. The selective inhibition of COX1 over COX2 results in reduced platelet aggregation and vasoconstriction. COX1 inhibition also translates to reduced endothelial inflammation [41]. Recent reports have additionally identified SIRT1 regulated genes as well as Nrf2 regulated genes to be modulated by resveratrol [47]. In a study on middle-aged mice fed a high calorie diet supplemented with resveratrol, the polyphenol was found to prevent the detrimental effects of the diet and alter the physiology of these animals to parallel those fed the standard diet. As the mice aged, resveratrol increased their lifespan, insulin sensitivity and modulated PGC1α and mitochondrial number [86]. Resveratrol is also a vasorelaxant as a consequence of being able to stimulate Ca²⁺ associated K⁺ channels and increasing NO signaling in the endothelium. It is not apparent if the antioxidant pathways of resveratrol are a consequence of direct binding of ROS or if it is directly involved in stimulating cellular antioxidant pathways. Regardless, there is evidence of favorable serum lipid profiles being induced by resveratrol. In rat models, resveratrol has been additionally demonstrated to protect against I/R injury [41]. Resveratrol has also been demonstrated to be anti-proliferatory, impacting migration of VSMCs and the remodeling of arterial walls, implicated in atherosclerotic lesions [87,88,89]. The age associated increases in synthesis of proinflammatory cytokines from arterial VSMC isolated from aged rhesus monkeys as compared to that from the young ones was dramatically reduced with resveratrol treatment, likely by inhibiting NFκB [90]. Briefly, resveratrol has been demonstrated to impact all the hallmarks of cardiovascular aging and disease and unquestionably has been the most studied polyphenol.

4. 
   Ресвератрол сердечно-сосудистых заболеваний, старения
   

Вероятно, наиболее широко изучены полифенол, сторонники ресвератрол приписывают повышение долговечности, анти-раковых болезней, а также кардиопротекторными свойствами. Все три свойства может быть всего лишь следствием смягчения последствий окислительного стресса [40,47]. Загадка с низкой биодоступностью ресвератрол, и ее быстрый метаболизм побудило исследователей искать других стабильных аналогов, чтобы понять последствия этого полифенол. Независимо от того, широко признано, что ресвератрол снижает уровень перекисного окисления липидов и повышает в плазме антиоксидантов, прямо или косвенно. Кроме того, повышенные уровни в плазме ресвератрола имитировать эффекты ограничение калорийности питания в пожилом возрасте, сердечно-сосудистой преимущества, которые хорошо документированы. Ресвератрол-это COX1 ингибитора. Избирательное ингибирование COX1 над COX2 приводит к уменьшению агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. COX1 ингибирование также ведет к уменьшению эндотелия воспаления [41]. Последние доклады были дополнительно идентифицированы регулируемых генов SIRT1, а также регулируемый белком nrf2 регулируемых генов строиться по ресвератрол [47]. В исследовании среднего возраста мышей кормили калорийной диете с ресвератрол, полифенолов найден для предотвращения вредного влияния диеты и изменить физиология этих животных параллельно питающихся стандартную диету. Как мышей в возрасте, ресвератрол увеличивает их срок службы, чувствительность к инсулину и модулированных PGC1α и количество митохондрий [86]. Ресвератрол также vasorelaxant как следствие, будучи в состоянии стимулировать Ca2+, связанные K+ каналы и повышение никакой сигнализации в эндотелии. Это не очевидно, если антиоксидантная путей ресвератрол является следствием непосредственного связывания ROS или, если он непосредственно участвует в стимуляции клеточного антиоксидант пути. Независимо от того, имеются данные о благоприятном липидного профиля сыворотки отка по ресвератрол. На модели крыс, ресвератрол дополнительно продемонстрировали защиты от I/R травмы [41]. Ресвератрол также было продемонстрировано быть анти-proliferatory, влияющих миграции VSMCs и перестройке стенках артерий, замешанных в атеросклеротических поражений [87,88,89]. Возраст, связанные увеличение синтеза провоспалительных цитокинов с артериальной VSMC изолирован в возрасте от макак-резусов по сравнению с молодыми, было резко сокращено с ресвератрол лечение, скорее всего, за счет ингибирования NFκB [90]. Кратко, ресвератрол было продемонстрировано влияние все признаки старения и болезней сердечно-сосудистой и, несомненно, был наиболее изученных и полифенол.

жүктеу/скачать 1.75 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: