Растительные полифенолы Plant polyphenols Научные исследования
The Potential and Limitations of Polyphenols in Treatment of Human Heart Disease
жүктеу/скачать 1.75 Mb.
|
4. The Potential and Limitations of Polyphenols in Treatment of Human Heart DiseasePolyphenols can exert beneficial effects via their antioxidant capabilities yet interventions with antioxidants in clinical trials have been unsuccessful in the prevention and treatment of cardiovascular diseases. In particular, β-carotene, an antioxidant most commonly found in carrots, pumpkin, sweet potato, and others showed promise in experimental studies but failed in human trials. After 12 years of treatment, no significant benefit or harm of β-carotene treatment on myocardial infarction, stroke or cardiovascular death was determined [277,278]. Clinical trials of polyphenols as supplements for cardiovascular disease have also yielded inconsistent results, both positive and ineffectual. The following studies are a few examples of studies that demonstrated positive effects of polyphenol supplementation in heart disease patients. Consumption of resveratrol-rich grape supplement for 1 year improved inflammatory and fibrinolytic status of patients undergoing primary prevention of cardiovascular disease [59]. Additionally, blood pressure of 67 men at high cardiovascular risk was attenuated following a 4 week intervention of dealcoholized red wine [279]. Consumption of 7 mL/kg/day of purple grape juice inhibited platelet aggregation in 20 healthy subjects as well as increased NO production, α-tocopherol levels and decreased superoxide release [280]. Participants in a clinical study investigating the effects of freeze-dried blueberry beverage on cardiovascular risk factors showed positive results. These participants presenting with metabolic syndrome had a decrease in blood pressure with the 8 week blueberry intervention [281]. Positive effects on brachial artery vasomotor function were seen after consumption of black tea after 2 h and 4 weeks in 66 patients with coronary artery disease [282]. EGCG supplementation at 400mg reduced diastolic blood pressure in 46 overweight/obese males [283]. Additionally, throughout this review, various examples of other clinical as well as epidemiological studies have been highlighted that have emphasized the significance and correlation of diets rich in polyphenols and better cardiovascular health. However, some clinical trials have not had success with polyphenol and functional food intervention. For instance, capsules containing 800 mg polyphenols derived from either wine grape mix or grape seeds had no major impact on flow-mediated dilation in 35 healthy males [284]. Similarly, intervention with polyphenol-rich or polyphenol-poor apples did not affect flow-mediated dilation or other cardiovascular disease risk factors of 30 hypercholesterolemic volunteers [285]. Finally, biomarkers of cardiovascular disease risk were unchanged with a daily 3 week intervention of six capsules containing green tea extracts [286]. Similarly, green and black tea supplementation had no effect on cardiovascular disease risk parameters [287,288]. Further adverse effects of these compounds have also been indicated in a few studies. Though the studies reported are not necessarily all pertaining to cardiovascular conditions, it is important to note that polyphenols have been shown to be disadvantageous in certain circumstances related to interactions with other substances, pro-oxidant activity, toxicity and tumorigenesis [289]. Polyphenols can influence availability of a number of compounds, by binding to and forming complexes with proteins, and metal cations affecting their absorption [290]. For instance, the bioavailability of iron within humans was shown to be affected by tea, a major source of polyphenols [291,292]. However, two recent studies concluded that tea consumption does not influence iron status in populations where iron intake is adequate [293,294]. Polyphenols can have pro-oxidant effects, which normally aid in the plant’s defense system. In the presence of oxygen and transition metals, such as copper and iron, redox cycling of polyphenols is initiated to generate ROS, leading to cellular injury including DNA damage [295]. Toxicity of polyphenols, particularly EGCG, was determined at a concentration of 2000 mg/kg/day in rats of which lethality was the measure of toxicity. In the same study, it was determined that doses up to 500 mg/kg/day for 13 weeks was not toxic in these animals [296]. Tumorigenesis has also been documented in vitro and in vivo models employing treatments with polyphenols. For example, carcinogen-exposed rats treated with 0.1% green tea catechins had an increase in average tumor size compared to controls. Interestingly, supplementation with 1% green tea catechins did not affect tumor size. Neither dose of green tea catechins contributed to incidence nor multiplicity of tumors in these animals [297]. Similarly to the animal study, cell proliferation in a cell culture model was stimulated with a lower concentration of quercetin yet a higher concentration decreased cell proliferation [298]. Thus, dosage of polyphenols is important to minimize harmful effects of their use. Therefore, consideration for the bioavailability of these compounds, dosage parameters, and the interaction of polyphenols and other bioactive compounds in functional foods is important and may contribute to the effectiveness of interventions described in the clinic [299]. Bioavailability of these compounds as well as pharmacological properties and kinetics of absorption need to be further evaluated to improve our comprehension of their behavior within the body, and to aid in the investigation of intervention studies. More stable analogs with similar bioactivities but better bioavailability are being designed with the goal of developing functional nutraceuticals and to minimize harmful effects [300].
Полифенолы могут оказать благотворное влияние через своих антиоксидантных возможностей еще вмешательств с использованием антиоксидантов в клинические испытания были неудачными в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. В частности, бета-каротин, антиоксидант, наиболее часто встречающиеся в морковь, тыква, сладкий картофель и др. показал обещание в экспериментальных исследований, но не в людях. После 12 лет лечения, нет существенной пользы или вреда бета-каротина на лечение инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых было определено [277,278]. Клинические испытания полифенолов в качестве добавки для сердечно-сосудистых заболеваний, также дали противоречивые результаты, как положительные, так и неэффективным. Проводятся следующие исследования несколько примеров исследований, которые продемонстрировали положительный эффект полифенолов добавок пациентов с болезнями сердца. Потребление ресвератрол богатых виноградных доплата за 1 год улучшилось воспалительных и фибринолитической статус пациентов, перенесших первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [59]. Кроме того, кровяное давление 67 мужчин с высоким риском сердечнососудистых заболеваний был разрежен следующие 4 недели вмешательства dealcoholized красного вина [279]. Потребление 7 мл/кг/день пурпурного винограда сок подавляет агрегацию тромбоцитов в 20 здоровых лиц, а также увеличили производство отсутствует, Альфа-токоферол и снижение уровней супероксид-релиз [280]. Участники клиническое исследование эффектов freeze-dried черничный напиток на сердечно-сосудистые факторы риска показали положительные результаты. Эти участники с метаболическим синдромом было снижение артериального давления с 8 недель черники вмешательства [281]. Положительное влияние на плечевой артерии вазомоторную функции были замечены после потребление черного чая через 2 ч и 4 недели в 66 пациентов с ИБС [282]. EGCG добавок в 400 мг снижение диастолического артериального давления в 46 избыточный вес/ожирением, мужеского пола, [283]. Кроме того, в этом обзоре, различные примеры других клинических, а также эпидемиологических исследований, отметил, что подчеркивает значимость и корреляцию диет, богатых полифенолом и лучше сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, некоторые клинические испытания не возымели успеха с содержанием полифенолов и функционального питания вмешательства. Например, капсулы, содержащие по 800 мг полифенолов получено из винограда mix или виноградных косточек не имел серьезного влияния на поток-опосредованной дилатации в 35 здоровых мужчин [284]. Аналогичным образом, вмешательство с полифенол богаты полифенолами-бедный яблок не влияют на скорость потока-опосредованной расширение или других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний на 30 повышенным уровнем холестерина добровольцев [285]. Наконец, биомаркер риска сердечно-сосудистых заболеваний были неизменными ежедневно 3 в неделю вмешательства шесть капсул, содержащих экстракты зеленого чая, [286]. Аналогично, зеленый и черный чай добавок имел никакого влияния на риск сердечно-сосудистых заболеваний параметров [287,288]. Дальнейших неблагоприятных последствий этих соединений, также были указаны в несколько исследований. Хотя исследования, о которых сообщается не обязательно относящиеся к сердечно-сосудистыми заболеваниями, важно отметить, что полифенолы, было показано, что недостаток в определенных обстоятельствах, касающихся взаимодействия с другими веществами, прооксидантные активности, токсичности и онкогенез [289]. Полифенолы могут влиять на доступность ряда соединений, путем связывания и формирование комплексов с белками, и катионами металлов, влияющих на их абсорбции [290]. Например, биологическая доступность железа в организме человека было показано, пострадавших от чая, основным источником полифенолов [291,292]. Однако два недавних исследования привели к выводу, что потребление чая не влияет на статус железа в тех группах населения, где железа с пищей адекватные [293,294]. Полифенолы могут иметь прооксидантные эффекты, которые обычно помощи в системы защиты растений. В присутствии кислорода и переходных металлов, таких как медь и железо, окислительно-восстановительные Велоспорт полифенолов инициируется для генерации АФК, ведущих к сотовой травмы, в том числе повреждения ДНК [295]. Токсичность полифенолы, особенно EGCG, была определена в концентрации 2000 мг/кг/сут в крыс, которые летальность была измерения токсичности. В том же исследовании было установлено, что дозы до 500 мг/кг/день в течение 13 недель не было токсичных у этих животных [296]. Онкогенез также была зафиксирована in vitro и in vivo модель использования процедуры с полифенолами. Например, канцероген облученных крыс, получавших 0.1%, катехины зеленого чая было увеличение среднего размера опухоли, по сравнению с контролем. Интересно, добавок 1%, катехины зеленого чая не влияют на размер опухоли. Ни в дозе катехины зеленого чая способствовали заболеваемости, ни множественности опухолей у этих животных [297]. Аналогично исследования на животных, пролиферации клеток в клеточной культуры модель стимулировало при меньшей концентрации кверцетин еще выше концентрация снизилась клеточной пролиферации [298]. Таким образом, дозировка полифенолов важно свести к минимуму вредных последствий их применения. Поэтому, для рассмотрения биодоступность этих соединений, дозировки параметров, и взаимодействие полифенолов и других биологически активных соединений в продуктах функционального питания очень важна и может способствовать эффективности мероприятий, описанных в клинике [299]. Биодоступность этих соединений, а также Фармакологические свойства и кинетика поглощения, должны быть дополнительно оценены, чтобы улучшить наше понимание их поведения внутри тела, и для оказания помощи в расследовании интервенционных исследований. Более стабильных аналогов с аналогичными биологической активностью, но лучше биодоступность разрабатываются с целью разработки функциональных нутрицевтики и свести к минимуму вредное воздействие [300]. жүктеу/скачать 1.75 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|