Расторопши: семена ранней потенциальных
Детали из широкого спектра антиметастатических эффективность силибинин
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Рак предстательной железы
- Рак молочной железы
- Рак Легких
- Остеосаркома
- Рак Полости Рта
Детали из широкого спектра антиметастатических эффективность силибининСуществуют многочисленные исследования, которые указывают на широкий спектр эффективности силибинин в ингибирования метастазирования рака. Эти исследования подробно ниже: Рак предстательной железыМы сначала сообщили, анти-метастатический потенциал силибинин в бродяга (трансгенных Аденокарциномы мыши простаты) мышей, которые наиболее часто используются доклинических модель для оценки in vivo эффективность противораковые химические и лечебные средства против рака предстательной железы. В этой модели мышей спонтанное развитие прогрессивных стадиях рак предстательной железы, которое определяется выражением SV40 ранних генов (T/t; Tag), а именно в простатического эпителия. У этих мышей всех этапах человеческого рака простаты, пересматривали с раннего поражения предстательной интраэпителиальной неоплазии (ПИН) на поздней стадии метастатической аденокарциномы. Мы сообщали, что силибинин кормления (как siliphos) в течение 11 недель (20-31 недель бродяга самцов мышей в возрасте) сильно тормозит прогрессирование пальца в продвинутых стадиях рака предстательной железы [90]. Главное, в этом исследовании, силибинин кормления сильно угнетал местных инвазии клеток рака предстательной железы в семенные пузырьки [90]. Далее, феноменальный антиметастатических эффект силибинин сообщили отсутствие вторичных опухолей в отдаленные органы (печень и почки) в силибинин кормили мышей [90]. Сильные антиметастатических эффективность силибинин в мышей TRAMP модель была также очевидно, там, где силибинин был подан в стадии определенным образом [80]. Это исследование показало, что бродяга мышей развитие отдаленных метастазов между 12-20 недели, возраста и количества метастатических поражения возрастает с увеличением возраста мышей [80]. Однако, в этом исследовании, силибинин кормления в течение 12-20 недель (возраст бродяга мышей) значительно ингибирует легочных метастазов; он также сильно уменьшились метастазы в печени, легких и почек при скармливании между 20-30 и 30-45 недель мышей TRAMP возраста [80]. Эти два исследования четко установили прочные антиметастатических эффективность силибинин в клетки рака простаты in vivo. Анти-миграционных и борьбе с инвазивными эффективность силибинин также зарегистрировано в многочисленные исследования культуры клеток [91-94]. Mokhtari et al.. сообщили, что силибинин лечения сильно тормозит миграционного потенциала, человеческого предстательной железы PC3 клеток [91]. В другом исследовании, Wu et al.. сообщается дозу-и зависимые от времени ингибирующее воздействие силибинин на перелетных и инвазивных характеристик высоко костного метастатического ARCaP(M) клеток [93]. Мы тоже наблюдали подобные сильный ингибиторный эффект силибинин на перелетных и инвазивный потенциал трех человеческих клеточных линий рака предстательной железы, а именно PC3, PC3MM2 и C4-2B клеток, заживления ран и вторжение палаты анализов, соответственно [94]. Главное, в этих исследованиях анти-инвазивных и анти-миграционных эффект силибинин была очевидна в концентрациях, где его цитотоксичность для клеток рака была минимальной [91,93,94]. Взаимодействие клеток матрица заменяет клеточных взаимодействиях во время EMT в раковых клетках и играет важную роль в росте, подвижности и инвазивности раковых клеток [14,15]. Силибинин лечения, как сообщается, существенно уменьшить адгезию PC3 клеток коллагена I типа [91]. Важно отметить здесь, что кости богаты коллагена I типа, поэтому взаимодействие клеток рака предстательной железы с I типа коллагена также актуально в отдаленных метастатических костных сайта. Силибинин лечения также ингибирует адгезию человеческого рака простаты PC3M клеток с ECM белков, гиалуроновой кислоты и фибронектина за счет целевых экспрессии трансмембранного белка CD44 и свой вариант формы CD44v7-10 [95]. Эти исследования показали, что силибинин лечения значительно ослабляет взаимодействие клеток рака предстательной железы и их компоненты ECM, который может негативно повлиять на их подвижность и инвазивность. Как упоминалось ранее, клетки рака простаты имеют высокую склонность к метастазированию в кости [3]. При наличии костных метастазов рака предстательной железы клетки даже выразить гены, как остеокальцин, костный sialoprotein, osteopontin, RANK лиганд (RANKL), экспрессия которой обычно ограничен костных клеток [13,96]. Это явление называется ‘osteomimicry " и рассматривается как крайний усилий клетки рака простаты, чтобы адаптироваться к их микроокружения. Наши неопубликованные данные показали, что силибинин мог ориентироваться во многих osteomimicry связанных белков, таких как RANKL в клетки рака простаты. Когда-то поселились в кости, клетки рака простаты изменить хрупкий баланс костного ремоделирования замешаны два типа костных клеток, а именно osetoclasts (участвовал в костной деструкции) и остеобластов (участвует в формировании костной ткани) [12,13,96]. Рак предстательной железы клетки секретируют факторы, как RANKL, PTHrP (паратиреоидный гормон, связанных с пептид) и УПА (urokinase-type активатора плазминогена), которые участвуют в osetoclasts созревания и активации; тем самым способствуют минерализации костей и освобождения различных факторов роста, в том числе TGF-β, Фуи, BMP, PDGF и др [12,13,96]. Костной деструкции обеспечивает клетки рака простаты в начальной пространство расширить, и выпустила факторы роста способствуют предстательной железы выживаемость клеток и пролиферации. Эти факторы роста, выделяемые костной деградации и тех, выделяемый предстательной железы клеток, таких как эндотелин-1 (ET-1), BMP, Wnts, стимулировать созревание остеобластов и формирование новой костной ткани [12,13,96]. Зрелые остеобласты также секретируют факторы роста, которые в дальнейшем стимулировать клетки рака простаты рост костной ткани [13,96]. В целом, этот порочный круг с участием простаты раковых клеток, остеокластов и остеобластов, способствует потери костной ткани, а также нанесение нового ‘woven Тип bone’ (неравномерное/незрелые/эмбриональные), и тем самым компромиссы здоровья костей и приводит к кости, осложнения рак предстательной железы. С момента возбуждения osteoclastogenesis является важным шагом в становлении рака простаты рост костей; адресности osteoclastogenesis была рассмотрена новая стратегия в отношении костных метастазов на клетки рака простаты. Главное, силибинин, как сообщается, значительно целевой osteoclastogenesis [97,98]. Ким et al.. сообщили, что силибинин лечения сильно тормозит RANKL-индуцированной osteoclastogenesis в предварительно остеокластов RAW264.7 клеток и костного мозга-производные моноцитов/макрофагов-клеток [97]. Это исследование также показало, что силибинин значительно снижает ФНО-α-индуцированных osteoclastogenesis в резорбционную клетки-предшественники из костного мозга [97]. Силибинин лечения также ингибирует osteoclastogenesis в клетках костного мозга инкубировали непосредственно с остеобласты в присутствии 1,25(OH)2D3 [97]. В проводимых нами исследований, мы отметили, что экспозиция RAW264.7 клеток, обусловленной массовой информации от клетки рака простаты повышает их активность остеокластов, а также количество дифференцированных остеокластов [98]. Однако, обусловлена массовой информации, собранной из силибинин предварительно обработанные клетки рака простаты (PC3, PC3MM2 и C4-2B) имеет значительно меньшую потенции индуцировать активность остеокластов или дифференциации остеокластов в RAW264.7 клеток [98]. Эти исследования ясно показывают, что силибинин лечения могут привести к изменению микроокружения опухоли в сторону снижения метастатического роста клеток рака предстательной железы. Рак молочной железыРак молочной железы является одной из ведущих причин, связанных с раком заболеваемости и смертности среди женщин [1]. В большинстве случаев рака молочной железы, смерть наступает из-за метастатическое распространение раковых клеток в отдаленные органы, в основном в костной ткани, печени, легких и мозга. Provinciali et al.. впервые изучено влияние силибинин лечения (в виде silipide) на развитие опухолей молочной железы у HER-2/neu трансгенных мышей [99]. В этих мышей, гиперэкспрессия HER-2/neu находится под контролем mouse mammary tumor virus промоутер, и этих мышей спонтанно развиваться опухоли в молочных железах в раннем возрасте. Исследования показали, что силибинин лечение задерживает развитие спонтанных опухолей молочной железы и снижает количество молочной опухолевых масс [99]. Главное, в этом исследовании, силибинин лечения значительно снижается процент мышей с легочными метастазами, а также средний размер легочных метастазов [99]. Это анти-рак эффективности силибинин в основном было связано с вниз-регулирование HER-2/neu выражение, и индукция стареющие, как рост ареста и апоптоза через р53-опосредованного пути [99]. В другом in vitro исследование, Lee et al.. сообщили, что силибинин лечения существенно тормозит PMA (phorbol 12-myristate)-индуцированной инвазивность MCF-7 клеток карциномы молочной железы человека [100]. Эти in vivo и in vitro исследования показали, что силибинин может эффективно ингибировать метастазирование клеток рака молочной железы. Рак ЛегкихРак легких является наиболее распространенной причиной смерти от рака у мужчин и женщин по всему миру. Клетки рака легких, как правило, метастазируют очень рано после их начального роста, и это одна из причин того, что рак легких-это очень угрожающий жизни рак, и одним из самых трудных для лечения рака. А рак легких может распространиться на любой орган в организме, определенных органов, как надпочечники, печень, мозг и кости являются наиболее распространенными сайты для рака легких метастазирования. Чэнь et al.. проанализировано влияние силибинин кормления на метастатический потенциал клеток карциномы легкого Льюис вводят sub-cutaneously у мышей линии C57BL/6 мышей-самцов [101]. Исследования показали, что силибинин лечения значительно уменьшается опухолевой массы, объема опухоли, а также метастазы в легких [101]. В другом исследовании, Чу et al.. показали, что силибинин лечение оказывает дозо - и время-зависимые ингибирующее действие на перелетных и инвазивный потенциал человеческого рака легкого А549 клеток [102]. Эти исследования показали, что силибинин может эффективно работать в инвазивный и метастатический потенциал рака легких клетки. ОстеосаркомаОстеосаркома является наиболее частой первичной злокачественной опухоли кости, и 80% пациентов развивается остеосаркома легочных и печеночных метастазов. Сье et al.. показали, что силибинин лечения значительно снижает перелетных и инвазивный потенциал остеосаркома мг-63 клеток [103]. Силибинин лечения также ингибирует клей способность MG-63 клетки в направлении коллагена IV типа [103]. Дальнейшие исследования ждал, чтобы подтвердить in vivo антиметастатических эффективность силибинин против клеток остеосаркомы. Рак Полости РтаПлоскоклеточный рак языка-это распространенная болезнь полости рта и эти раковые клетки, как правило, метастазируют в лимфатические узлы шеи. Исследование Чэнь et al.. показали ингибирующее влияние силибинин на перелетных и инвазивный потенциал человеческий язык плоскоклеточная карцинома клеток in vitro [101]. Силибинин лечения также зависит от взаимодействия этих раковых клеток коллагена I типа [101]. Эти in vitro исследования еще должны быть подтверждены в in vivo модель метастазирования рака полости рта. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|