Расторопши: семена ранней потенциальных
Multitargeted therapy of cancer by silymarin
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Abstract
- Введение
- Силимарин - Химия и аналоги
Multitargeted therapy of cancer by silymarin.Ramasamy K1, Agarwal R. Author information
AbstractSilymarin, a flavonolignan from milk thistle (Silybum marianum) plant, is used for the protection against various liver conditions in both clinical settings and experimental models. In this review, we summarize the recent investigations and mechanistic studies regarding possible molecular targets of silymarin for cancer prevention. Number of studies has established the cancer chemopreventive role of silymarin in both in vivo and in vitro models. Silymarin modulates imbalance between cell survival and apoptosis through interference with the expressions of cell cycle regulators and proteins involved in apoptosis. In addition, silymarin also showed anti-inflammatory as well as anti-metastatic activity. Further, the protective effects of silymarin and its major active constituent, silibinin, studied in various tissues, suggest a clinical application in cancer patients as an adjunct to established therapies, to prevent or reduce chemotherapy as well as radiotherapy-induced toxicity. This review focuses on the chemistry and analogues of silymarin, multiple possible molecular mechanisms, in vitro as well as in vivo anti-cancer activities, and studies on human clinical trials. ВведениеИсследования в течение последних трех десятилетий предоставил убедительных доказательств, подтверждающих, что диеты, богатые фруктами и овощами может быть защитной против риск различных видов рака. В последнее время, несколько лекарственных трав растительного происхождения также получили большое внимание в связи с их широким спектром фармакологических эффектов. Все эти пищевые агенты, лекарственные растения и травы были протестированы на их противораковые химические деятельности. Снижение риска рака и отсутствие токсичности, связанные с высоким потреблением натуральных продуктов предполагают, что определенные концентрации фитохимических веществ из растительных источников, могут выпускать противораковые химические эффекты, не вызывая значительных уровней токсичности. Природные агенты, как считается, подавляют воспалительный процесс, что приводит к опухолевой трансформации, hyperproliferation, промоции и прогрессии канцерогенных процессов и ангиогенеза. Подсчитано, что почти треть всех смертей от рака в США можно было бы предотвратить путем соответствующего изменения режима питания. Накапливая данные исследований позволяют предположить, что многие пищевые агенты/лекарственные растения могут быть использованы отдельно или в сочетании с традиционными химиотерапевтическими агентами для предотвращения возникновения рака, их метастатического распространения, или даже лечить рак [1,2]. Силимарин используется уже в течение более чем 2000 лет как натуральное средство для лечения гепатита и цирроза печени и защищает печень от токсических веществ. Силимарин действует, антиокислительные, анти-липидный peroxidative, антифиброзных, противовоспалительной, мембраностабилизирующей, иммуномодулирующее и печени восстанавливающих механизмов в экспериментальной заболеваниях печени. Кроме того, силимарин была тщательно изучена, как in vivo и in vitro для его противораковые химические потенциал в отношении различных видов рака [3]. Эта статья содержит обзор существующих исследований по различным аспектам силимарин, как они касаются его эффективность против рака и связанных с ними молекулярных механизмов. Силимарин - Химия и аналогиСилимарин-это активный экстракт из семян растения расторопши пятнистой (Silybum marianum (L.) Gaertn. (Asterceae), и содержит приблизительно 65-80% силимарин flavonolignans (силимарин комплекс) на небольшие суммы флавоноидов и примерно 20-35% жирных кислот и других полифенольных соединений. Основной компонент силимарин комплекс силибин, что является синонимом силибинин (рис. 1), вместе с другими flavonolignans а именно isosilybin, silychristin, silydianin, и флавоноид препарата [4]. Исследования также сообщили, что силибин и isosilybin-это смесь двух диастереомеров а именно на силибин и силибин B и isosilybin и isosilybin B; более позднее двух региоизомеров силибин и силибин B, соответственно, от силимарин смеси [5]. Бело-цветковых сортов S. marianum содержать дополнительные соединения, такие как 3-deoxyflavanolignans silandrin, silymonin, silyhermin и neosilyhermin A и B [6]. Недавно, Mackinnon et al [7] выделили новый flavonolignan silyamandin от настойки препараты из плодов расторопши пятнистой. Наиболее часто используемыми силимарин и силибинин продукты, используемые в клинических испытаниях Легалон, Thisilyn, Siliphos и Silipide. Силибинин является наиболее активной antihepatotoxic агента в силимарина смесь и содержит 1,4-диоксан кольцо в дополнение к флавоноид части. Ahmed et al [8] подготовили некоторые флавоноиды и кумарины, содержащие 1,4-диоксан кольцевой системы и оценивать их для antihepatotoxic деятельности четыреххлористым углеродом индуцированной гепатотоксичности у белых крыс. Соединений 3', 4'(1",4"-dioxino) флавона и 3',4'(2-гидрокси-метил, 1",4"-dioxino) флавона отмечалось значительное активностью, сравнимой стандартного препарата силимарин (silybon-70). Structure activity relationship (SAR) исследования показали, что флавоноид аналоги, содержащие окси метильной группы в позиции-2" в диоксане кольца выставлены улучшенный antihepatotoxic деятельности в сравнении производных кумарина. Varga et al [9] были синтезированы структурные аналоги (в миндале: 2-4 и флавоновые: 5 и 6) на силибин и протестированы для ингибирующей активности супероксид-аниона и протеинкиназы C (PKC) транслокация в phorbol myristate ацетата (PMA)-стимулированных нейтрофилов, а также ксантин оксидазы деятельности по выявлению молекулярных структур, ответственных за антиоксидантную собственности на силибин. Было показано, что для различных групп, силибин участвуют в торможении перепроизводства супероксид-аниона в стимулированных нейтрофилов, активности ксантиноксидазы, и для профилактики гем-опосредованной окислительная модификация липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Gazak et al [10] подготовили производных карбоновых кислот на силибин и 2,3-dehydrosilybin с улучшенными гидрофильности. Наличие 2-х, 3-двойной связи в C-ring флавоноидных улучшение очистки/антиоксидантная активность соединения. 2,3-dehydrosilybinic кислоты является довольно растворимые производные с Анти-перекисное окисление липидов и антирадикальная деятельности лучше, чем, что силибин. В отношении противоопухолевой активностью, Dzubak et al [11] "подготовил ряд O-алкильные производные (метил и бензил) силибин и 2,3-dehydrosilybin и испытания на цитотоксичность в с множественной лекарственной устойчивостью клеточных линий и способность ингибировать P-гликопротеин опосредованной измеряем деятельности. 3, 7, 20-Tri-O-метил-2,3-dehydrosilybin было установлено, что лучшим ингибитором с относительно низкой цитотоксичности сравнимо с родительской 2,3-dehydrosilybin. Совсем недавно, Дэвис-Searles et al [12] выделяют семь различных flavonolignan соединений и флавоноидов от коммерческих силимарин экстрактов. Среди этих четырех соединений, а именно силибин, силибин B, isosilybin и isosilybin B, показал наиболее последовательной анти-пролиферативные эффекты в трех разных человека предстательной железы LNCaP, DU145 и PC3 клеточных линий. В дальнейшем расширении этих предварительных замечаний, недавно мы показали, что isosilybin B и isosilybin в оказывают торможение роста и гибель клеток вместе с сильным G1 арест и апоптоз в человеческих предстательной железы LNCaP и 22Rv1 клетки [13]. В целом, завершены исследования показывают, что препараты, обогащенные этих двух соединений может быть предпочтительнее для будущих исследований в рак предстательной железы.
жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|