The natural flavonoid silybin improves the response to Photodynamic Therapy of bladder cancer cells.
Gándara L1, Sandes E2, Di Venosa G1, Prack Mc Cormick B2, Rodriguez L1, Mamone L1, Batlle A1, Eiján AM2, Casas A3.
-
1Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP), CONICET and Hospital de Clínicas José de San Martín, University of Buenos Aires, Córdoba 2351 1er subsuelo, Ciudad de Buenos Aires CP1120AAF, Argentina.
Abstract
Photodynamic Therapy (PDT) is an anticancer treatment based on photosensitisation of malignant cells. The precursor of the photosensitiser Protoporphyrin IX, 5-aminolevulinic acid (ALA), has been used for PDT of bladder cancer. Silybin is a flavonoid extracted from Silybum marianum, and it has been reported to increase the efficacy of several anticancer treatments. In the present work, we evaluated the cytotoxicity of the combination of ALA-PDT and silybin in the T24 and MB49 bladder cancer cell lines. MB49 cells were more sensitive to PDT damage, which was correlated with a higher Protoporphyrin IX production from ALA. Employing lethal light doses 50% (LD50) and 75% (LD75) and additional silybin treatment, there was a further increase of toxicity driven by PDT in both cell lines. Using the Chou-Talalay model for drug combination derived from the mass-action law principle, it was possible to identify the effect of the combination as synergic when using LD75, whilst the use of LD50 led to an additive effect on MB49 cells. On the other hand, the drug combination turned out to be nearly additive on T24 cells. Apoptotic cell death is involved both in silybin and PDT cytotoxicity in the MB49 line but there is no apparent correlation with the additive or synergic effect observed on cell viability. On the other hand, we found an enhancement of the PDT-driven impairment of cell migration on both cell lines as a consequence of silybin treatment. Overall, our results suggest that the combination of silybin and ALA-PDT would increase PDT outcome, leading to additive or synergistic effects and possibly impairing the occurrence of metastases.
Силибинин вниз регулирует экспрессию секретируемых ферментов фосфолипазы А2 в раковые клетки.
Силибинин, встречающиеся в природе, флавоноид производства расторопши, обладает антиоксидантным, противовоспалительным и рак-профилактические мероприятия. В текущем исследовании мы рассмотрели влияние силибинин на уровень экспрессии секретируемых фосфолипазы А2 (sPLA2) ферментов, особенно тех из группы IIA (hGIIA), которые играют решающую роль в процессе воспаления и канцерогенеза.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Последствия силибинин на sPLA2 выражения в человеческой гепатомы HepG2 и ПК-3 предстательной железы клетки были проанализированы с помощью количественной обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции и иммуноферментного анализа техники.
Результаты:
Силибинин ингибирует экспрессию hGIIA в нестимулированных и цитокин-загрунтовать HepG2 и PC-3 клетки. МРНК уровней sPLA2 групп IB, III и V были также значительно снизились на силибинин. Анализ транскрипционного фактора активации предполагают, что ядерный фактор-b, но не специфичность белка 1 (SP1) участвует в силибинин-опосредованной вниз-регулирование hGIIA.
Вывод:
Силибинин экспонатов ингибирующее влияние на базальную и цитокин-индуцированной экспрессии sPLA2s в раковые клетки и, следовательно, могут иметь потенциал для защиты от до-регулирование hGIIA и других sPLA2 изоформ во время воспаления и рака.
Anticancer Res. 2014 Apr;34(4):1723-9.
Silibinin down-regulates expression of secreted phospholipase A2 enzymes in cancer cells.
Hagelgans A1, Nacke B, Zamaraeva M, Siegert G, Menschikowski M.
Author information -
1Fetscherstrasse 74, D 01307 Dresden, Germany. Albert.Hagelgans@uniklinikum-dresden.de.
Silibinin, a naturally-occurring flavonoid produced by milk thistle, possesses antioxidant, anti-inflammatory and cancer-preventive activities. In the current study, we examined the effects of silibinin on the expression of secreted phospholipase A2 (sPLA2) enzymes, especially those of group IIA (hGIIA), which play a crucial role in inflammation and carcinogenesis.
MATERIALS AND METHODS:
The effects of silibinin on sPLA2 expressions in human HepG2 hepatoma and PC-3 prostate cancer cells were analyzed using quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction and enzyme linked immunosorbent assay technique.
RESULTS:
Silibinin inhibited the expression of hGIIA in unstimulated and cytokine-primed HepG2 and PC-3 cells. The mRNA levels of sPLA2 of groups IB, III and V were also significantly decreased by silibinin. Analyses of transcription factor activation suggest that nuclear factor-κB, but not specificity protein 1 (SP1) is implicated in the silibinin-mediated down-regulation of hGIIA.
CONCLUSION:
Silibinin exhibits inhibitory effects on basal and cytokine-induced expression of sPLA2s in cancer cells and therefore, may have the potential to protect against up-regulation of hGIIA and other sPLA2 isoforms during inflammation and cancer.
Анти-пролиферативное действие силибинин по правам толстой кишки аденоматозный рака НТ-29 клеток.
Силибинин флавоноидов из молочного чертополоха (Silybum marianum) демонстрировать различные Фармакологические действия, в том числе анти-пролиферативной и апоптотической деятельности в отношении различных видов рака у интактных животных и раковых клеточных линий. В настоящем исследовании, эффект силибинин на толстой кишке человека рак НТ-29 клеток изучалась.
Метод:
Инкубаций клеток с различными силибинин концентрации (0.783-1,600 мкг/мл) в течение 24, 48 или 72 ч показало постепенное снижение жизнеспособности клеток.
Результаты:
Потеря жизнеспособность клеток определяли в зависимости от времени и оптимальное ингибирование роста клеток (78%) наблюдается через 72 ч. Под инвертированным микроскопом, мертвых клеток, рассматривались в качестве клеточных агрегатов. IC50 (силибинин концентрации убивает 50% клеток) значения-180, 110 и 40 мкг/мл через 24, 48 и 72 ч соответственно.
Вывод:
Эти результаты усиливают противоопухолевый потенциал силибинин, как сообщалось ранее, для других различных раковых клеточных линий (Ramasamy и Agarwal (2008), Рак письма, 269: 352-62).
Nutr Hosp. 2014 Feb 1;29(2):388-92. doi: 10.3305/nh.2014.29.2.7080.
Достарыңызбен бөлісу: |