Расторопши: семена ранней потенциальных
An updated systematic review of the pharmacology of silymarin
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Author information 1 Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University, Bronx, New York. Abstract
- Использование и эффективность
- AMANITA PHALLOIDES ОТРАВЛЕНИЯ
- НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ЭФФЕКТОВ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
An updated systematic review of the pharmacology of silymarin.Saller R1, Melzer J, Reichling J, Brignoli R, Meier R. Author information
AbstractBACKGROUND:Recent years have seen an explosion of scientific papers that deal with drugs from the fruits of milk thistle and its active substances silymarin (standardized mixture of flavonolignanes), thus justifying an updated systematic review. METHODS:Electronic databases identified silymarin, silibinin, silicristin or milk thistle as descriptors in >700 papers (34% published in last 5 years; 92% dealt with animal pharmacological). Only papers adequately reporting on experimental conditions, dosing, variables tested and statistics were analysed. RESULTS:Silymarin was found to modify specifically the functions related to various transporters and receptors located in the cell membranes; that is, organic anion uptake transporter peptides (OATP), ABC transporters (P-gp), bile salt export pump, as well as TNF-alpha-dependent and possibly selectin-dependent phenomena. In the cytoplasm, some antioxidant properties and the inhibition of the lipoxygenase pathway seem quite selective and could concur to the antitoxic effects. Some effects like the inhibition of inducible nitric-oxide synthase, of nuclear factor kappa B, and reduction of collagen synthesis are indicative of DNA/RNA-mediated effects. Several studies using 'in vitro' and 'in vivo' cancer models suggest a potential of silymarin in such diseases. Topical and systemic silymarin has skin protective properties against UV-induced damage in epidermis and causes an up-regulation of tumour-suppressor genes p53- and p21CIP1. There were no data on hepatic viral replication, viremia or spontaneous tumours in the data examined. CONCLUSIONS:Data presented here do not solve the question about the complex mechanism(s) of action of the medicinal herbal drug silymarin. Silymarin may be a natural multi-functional and multi-target drug. Расторопша. Расторопша используется в качестве cytoprotectant для лечения заболеваний печени, для лечения и профилактики рака, а также как поддерживающее лечение отравления Amanita phalloides. Клинические исследования во многом разнородных и противоречивых. Помимо мягкой желудочно-кишечные расстройства и аллергические реакции, побочные эффекты встречаются редко, и серьезные токсичность редко сообщалось. В устной форме стандартизированы, чтобы содержать 70-80% силимарин, расторопши кажется безопасным для до 41 месяцев. Существенной реакции на препарат не наблюдалось. Клинические исследования в онкологии и инфекционных заболеваний, которые ведутся поможет определить эффективность и эффективность расторопши. Am Fam Physician. 2005 Oct 1;72(7):1285-8. Milk thistle.Rainone F1. Author information
AbstractMilk thistle has been used as a cytoprotectant for the treatment of liver disease, for the treatment and prevention of cancer, and as a supportive treatment of Amanita phalloides poisoning. Clinical studies are largely heterogeneous and contradictory. Aside from mild gastrointestinal distress and allergic reactions, side effects are rare, and serious toxicity rarely has been reported. In an oral form standardized to contain 70 to 80 percent silymarin, milk thistle appears to be safe for up to 41 months of use. Significant drug reactions have not been reported. Clinical studies in oncology and infectious disease that are under way will help determine the efficacy and effectiveness of milk thistle. ФармакологияРяд исследований показали, что силимарин является противовоспалительным. Он регулирует воспалительных медиаторов, таких как фактор некроза опухоли (TNF),3 TNF-Альфа,4 - закись азота, интерлейкин-6 и интерлейкин-1 антагонист рецептора.5 Силимарин также увеличивает пролиферацию лимфоцитов, интерферона-гамма, интерлейкин-4 и интерлейкин-10 цитокинов, в зависимости от дозы образом.6,7 , взятые вместе, эти эффекты предполагают возможную роль в профилактике и лечении инфекционных заболеваний. Несколько механизмов cytoprotection выявлено не было. В некоторых исследованиях,8 расторопши способствовало нейрональную дифференцировку и выживание. В других, силимарин ингибирует образование лейкотриенов путем клетках Купфера9 и повышенная экспрессия фактора роста бета-1 и c-myc.10 в исследованиях на животных, показано защитное действие против повреждения поджелудочной железы циклоспорин (Сандиммун)11; повреждение почек от ацетаминофен, цисплатин (Platinol), винкристин (Oncovin)12; поражение печени из четыреххлористого углерода,13,14 частично за счет снижения перекисного окисления липидов. В другом исследовании,15 силимарин тормозит прогрессирование алкоголь-индуцированный фиброз печени в бабуинов. "In vitro" и животных исследования подтверждают возможность того, что расторопша оказывает антиканцерогенное воздействие на рак простаты, молочной железы, кожи, прямой кишки, языка и мочевого пузыря.16-24 Использование и эффективностьЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИВ Соединенных Штатах, расторопши наиболее часто используется для лечения вирусных инфекций и цирроз печени. Клинические исследования дали противоречивые результаты. В исследовании,25 пациентов с циррозом печени, 170 пациентов (46 с алкоголизмом) были рандомизированы в Легалон, Проприетарный продукт стандартизированы, чтобы содержать 70-80% силимарин, или плацебо. В 146 пациентов, которым была выполнена 24 до 41 месяцев терапии была ниже смертности среди пациентов, получавших Легалон. Наибольшую выгоду произошло в тех, чьи цирроза печени, вызванного алкоголизмом и в тех, кто был менее тяжелым циррозом печени на запись.25 В шестимесячный двойное слепое исследование, в26 из 36 пациентов с хронической алкогольной болезни печени, группы с учетом Легалон показал нормализации билирубина, аспартат-трансаминазы и аланин-трансаминазы в сыворотке крови, а также показали улучшение в гистологии. Эти эффекты не возникают в группе плацебо. В другом исследовании,27 106 пациентов с легкой острые и подострые заболевания печени характеризуется повышенными уровни трансаминазы сыворотки были рандомизированы для получения силимарин или плацебо. Из 97 пациентов, которые завершили четыре недели исследования, статистически значимо большее снижение уровня трансаминаз в силимарин-группу. Кроме того, результаты небольшого исследования28 из 20 пациентов с хроническим активным гепатитом рандомизированных плацебо или силибин показали, что расторопша группе была значительно ниже, трансаминаз, билирубина и гамма-glutamyltranspeptidase уровнях, чем в группе плацебо. В этом исследовании был использован комплекс силибин с фосфатидилхолина, который появляется, чтобы увеличить биодоступность. В других исследованиях не дублируются эти положительные эффекты. В исследовании29 200 пациентов с алкогольным циррозом печени, не было никаких различий во времени до смерти или прогрессирования печеночной недостаточности в 125 пациентов, которые завершили 24 месяцев терапии. Аналогичным образом, в исследование,30 из 72 пациентов с алкогольным заболеванием печени, не было никаких различий в смертности или лабораторных значений между плацебо и силимарин групп. Наконец, три месяца исследования31 из 116 пациентов с гистологически доказанным алкогольного гепатита рандомизированных плацебо или силимарин показали никаких существенных различий в сыворотке крови активность трансаминаз или гистологическое фиброз баллов. Два Мета-анализа расторопши для печени32,33 подробно основные ограничения предварительного исследования и сделать вывод, что данных недостаточно, чтобы поддерживать ее использовать в это время. Двумя основными ограничениями являются неоднородность исследования популяций, вызванные отсутствием точного включения и исключения критерии и noncomparability полученных доз. В большинстве исследований не отчет или использовать объективные критерии для определения степени тяжести и этиологии цирроза печени, а не для управления вмешивающиеся факторы, такие как инфекции с гепатитом B или C и продолжающееся употребление алкоголя. Кроме того, испытания могут значительно различаться по продолжительности, начиная от одной недели до 41 месяцев, без соглашения о минимальной продолжительности, необходимой, чтобы увидеть эффект. Эффект силимарина считается, что в зависимости от дозы, и не известно, будет ли биодоступность разные формулировки эквивалентны.6,7 , поскольку в этих исследованиях использовались различные продукты, не известно ли участников в разных исследованиях, представленных в эквивалентных дозах. Эти ограничения делают сравнения исследований трудно интерпретировать. Предпринимаются усилия, чтобы изолировать, semisynthesize, и широко характеризуют биологическую деятельность flavonolignans, которые составляют силимарин.34 Разработка продуктов, которые содержат стандартизированный процент точных соотношений компонентов силимарина улучшит возможность проверить ее эффективность. CYTOPROTECTANTИсследования применения расторопши как cytoprotectant у людей были ограничены. В одном исследовании,35 49 200 работников, подвергающихся воздействию толуола или ксилола от пяти до 20 лет разработаны стойким повышением активности печеночных трансаминаз; 30 этих разнородных пациентов лечили с Легалон, в то время как другие не были обработаны. В Легалон группы, активность трансаминаз, уменьшилось и количество тромбоцитов увеличилось по сравнению с необработанной группой. Пациенты двух до 21-летнего возраста с острым лимфобластным лейкозом, получающих гепатотоксического химиотерапии проводится набор на второй фазе рандомизированного пилотного исследования силимарина. ANTICARCINOGENИсследователи изучают использование расторопши активных ингредиентов для профилактики и лечения рака. Два дополнительных исследования животного на проведение химиопрофилактики рака предстательной железы и лечение продолжается, и третий этап судебного разбирательства в человеческом пациентов с раком простаты и рост на специфический антиген простаты также. AMANITA PHALLOIDES ОТРАВЛЕНИЯA. phalloides гриб, называется “death cap,” производит сильная тошнота, рвота и водянистая диарея в пределах от пяти до 12 часов после приема. Это часто приводит к гиповолемии и гипогликемии. Силимарин ингибирует связывание токсинов в гриб для гепатоцитов и прерывания энтерогепатической циркуляции токсинов.36 несколько журналов опубликовали отчеты случае силимарин лечения (внутривенно и перорально) для A. phalloides отравления людей, но самый большой серии37 следовать только 18 пациентов. В любом случае, силимарин был использован в комбинации с другими агентами, обычно добавляется при стандартной терапии оказалась неудачной. Относительный вклад силимарин, чтобы эти схемы лечения неизвестен. Внутривенная форма силимарина был, используемые в этих исследованиях, но он не доступен в Соединенных Штатах. НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ЭФФЕКТОВ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЙАгентство по исследованиям в здравоохранении и качеству рассмотрено влияние расторопши на заболевания печени и цирроз,32 , отметив, что серьезных побочных реакций практически неслыханное. Наиболее часто сообщаемые жалобы были желудочно-кишечные нарушения, но в целом заболеваемость ничем не отличалась от плацебо. Аллергические реакции, начиная от зуда и сыпи, экземе и анафилаксии, редки. Лекарственные взаимодействия не представляется проблематичным. Силибин тормозит деятельности CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4, но в физиологических концентрациях намного выше, чем те, что даны клинически.38 В исследовании39 10 здоровых добровольцев, администрация 175 мг расторопши три раза в день в течение трех недель не оказал существенного влияния на одновременно вводят индинавир (Криксиван). ДозировкаБольшинство клинических испытаний использовали ежедневной дозы 420 до 480 мг силимарин, разделить на две или три дозы в день. Пока конкретных эффектов каждого из flavonolignans известен и продуктов, которые содержат стандартизованные соотношения этих компонентов, оптимальной дозировке и останется неизвестным. Таблица 1 описывает эффективность, безопасность, переносимость препарата, дозировка и стоимость расторопши. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|