Расторопши: семена ранней потенциальных
A study of high-dose oral silybin-phytosome followed by prostatectomy in patients with localized prostate cancer
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Author information
- CONCLUSIONS
- Рандомизированное, контролируемое, двойное слепое пилотное исследование расторопши для лечения токсического гепатита при остром лимфобластном лейкозе (олл).
- Результаты
- A randomized, controlled, double-blind, pilot study of milk thistle for the treatment of hepatotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL).
A study of high-dose oral silybin-phytosome followed by prostatectomy in patients with localized prostate cancer.Flaig TW1, Glodé M, Gustafson D, van Bokhoven A, Tao Y, Wilson S, Su LJ, Li Y, Harrison G, Agarwal R, Crawford ED, Lucia MS, Pollak M. Author information
Silibinin is a polyphenolic flavonolignan derived from milk thistle (Silybum marianium) with anti-oxidant properties. The purpose of the current trial was to determine the tissue and blood effects of high-dose silybin-phytosome in prostate cancer patients. METHODS:Subjects with localized prostate cancer planning for a prostatectomy were eligible to enroll. Six patients received 13 g of silybin-phytosome daily with six additional participants serving as control subjects. RESULTS:Patients in the treatment arm received silybin-phytosome for 14-31 days (mean was 20 days) prior to surgery. Silibinin blood levels were measured 1 hr after the first silybin-phytosome dose with a mean value of 19.7 microM. Trough silibinin levels were assessed at the end of the trial with an average concentration of 1.2 microM. In contrast to the high peak levels of silibinin observed in blood, the highest silibinin level observed in the harvested prostate tissue was 496.6 pmol/g. There were no significant differences noted in baseline and post-treatment blood levels of IGF-I and IGFBP-3. One of the treated patients developed a grade 4 post-operative thromboembolic event. The other observed toxicities in the treatment group were mild: four subjects had diarrhea and one had asymptomatic grade 2 hyperbilirubinemia which was transient. CONCLUSIONS:High-dose oral silybin-phytosome achieves high blood concentrations transiently, but low levels of silibinin are seen in prostate tissue. Silibinin's lack of tissue penetration may be explained by its short half-life, the brief duration of therapy in this study or an active process removing silibinin from the prostate. Рандомизированное, контролируемое, двойное слепое пилотное исследование расторопши для лечения токсического гепатита при остром лимфобластном лейкозе (олл).Несмотря на ограниченные доклинических и клинических исследований, расторопша пятнистая (MT) часто используется для лечения химиотерапии гепатотоксичности, связанной. Ограниченные варианты лечения существуют для химиотерапии, связанных с hepatoxicity. Учитывая широкое использование МТ, авторы исследовали МТ как в лабораторных, так и клинических условиях. Методы:В двойном слепом исследовании детей с острым лимфобластным лейкозом (олл) и печеночной токсичности были рандомизированы в МТ или плацебо перорально в течение 28 дней. Печеночные пробы были оценены в течение периода исследования. Для оценки МТ in vitro, авторы оценивали supratherapeutic концентрации в клеточной линии. Результаты:Пятьдесят детей были зачислены. Никаких существенных различий в частоте побочных эффектов, частота и выраженность побочных эффектов, или инфекции наблюдались между группами. Не было никаких существенных изменений в средней аминокислоты аланин трансферазы (АЛТ), аспартат-амино-трансфераза (АСТ), или общего билирубина (ТБ) в сутки 28. В день 56, МТ группе была значительно ниже, АСТ (P = .05) и тенденция к значительно ниже, ALT (P = .07). Хотя это и не существенно отличается, химиотерапии, дозы были снижены в 61% МТ группе по сравнению с 72% в группе, получавшей плацебо. В экспериментах in vitro выявлено никаких антагонистических взаимодействий между МТ и винкристин или L-аспарагиназа в ГК РФ-CEM клеток. Скромный синергетический эффект с винкристином не наблюдалось. Выводы:У детей со всеми и токсичность печени, MT был связан с тенденцией к значительному снижению токсичности печени. МТ не отталкивает эффекты химиотерапии препаратов, используемых для лечения всех. Будущие исследования необходимы, чтобы определить наиболее эффективные дозы и длительность МТ и его влияние на гепатотоксичность и лейкоз-бесплатная выживания. Cancer. 2010 Jan 15;116(2):506-13. doi: 10.1002/cncr.24723. A randomized, controlled, double-blind, pilot study of milk thistle for the treatment of hepatotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL).Ladas EJ1, Kroll DJ, Oberlies NH, Cheng B, Ndao DH, Rheingold SR, Kelly KM. Author information
Despite limited preclinical and clinical investigations, milk thistle (MT) is often used for the treatment of chemotherapy-associated hepatotoxicity. Limited treatment options exist for chemotherapy-related hepatoxicity. Given the wide use of MT, the authors investigated MT in both the laboratory and a clinical setting. METHODS:In a double-blind study, children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and hepatic toxicity were randomized to MT or placebo orally for 28 days. Liver function tests were evaluated during the study period. To assess MT in vitro, the authors evaluated supratherapeutic concentrations in an ALL cell line. RESULTS:Fifty children were enrolled. No significant differences in frequency of side effects, incidence and severity of toxicities, or infections were observed between groups. There were no significant changes in mean amino alanine transferase (ALT), aspartate amino transferase (AST), or total bilirubin (TB) at Day 28. At Day 56, the MT group had a significantly lower AST (P = .05) and a trend toward a significantly lower ALT (P = .07). Although not significantly different, chemotherapy doses were reduced in 61% of the MT group compared with 72% of the placebo group. In vitro experiments revealed no antagonistic interactions between MT and vincristine or L-asparaginase in CCRF-CEM cells. A modest synergistic effect with vincristine was observed. CONCLUSIONS:In children with ALL and liver toxicity, MT was associated with a trend toward significant reductions in liver toxicity. MT did not antagonize the effects of chemotherapy agents used for the treatment of ALL. Future study is needed to determine the most effective dose and duration of MT and its effect on hepatotoxicity and leukemia-free survival. Каждый MT капсула содержала 240 мг расторопши, стандартизованный до 80 мг силибинин (Silibin A и B). Целевая доза силибинин составил 5,1 мг/кг/день. Учитывая размеры капсулы и широкий диапазон массы тела участников исследования, следующих диапазонах доз были назначены: 15-20 кг = 80 мг/сут; 21-40 кг= 160 мг/сут; 41-60 кг= 240 мг/сут; 61-70кг = 320mg/день. Фазы I и фармакокинетические исследования на силибин-phytosome в предстательной железы пациентов. Силибинин является полифенольных флавоноидов изолирован от расторопши с противоопухолевую активность в несколько in vitro и in vivo моделях рака, в том числе и предстательной железы. Силибин-phytosome является коммерчески доступный препарат, содержащий силибинин. Этот судебный процесс был разработан для оценки токсичности высоких доз силибин-phytosome и рекомендовать фаза II дозу. Силибин-phytosome вводили перорально предстательной железы пациентов, давая 2.5-20 г ежедневно, в трех разделенных дозах. Каждый курс был 4 недель в продолжительности. Тринадцать пациентов поступило в общей сложности 91 курсы силибин-phytosome. Исходные характеристики пациентов, включенных: средний возраст 70 лет, средний исходный уровень простатического специфического антигена (пса) - 4,3 нг/мл, а медиана ECOG performance status 0. Самых известных неблагоприятных событий была гипербилирубинемия, с 1-2 уровня билирубина отметок в 9 из 13 пациентов. Только 3 класс токсичности наблюдалась повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) у одного пациента; no 4 класс токсичности было отмечено. Никаких объективных PSA ответы были соблюдены. Мы заключаем, что 13 g устной силибин-phytosome ежедневно, в 3 разделенных дозах, по-видимому, хорошо переносится у пациентов с развитой простаты рак и рекомендуется фазы II дозу. Бессимптомной токсичности печени является наиболее часто неблагоприятные события. Invest New Drugs. 2007 Apr;25(2):139-46. Epub 2006 Nov 1. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|