Расторопши: семена ранней потенциальных
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Introduction
ВведениеГепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является в настоящее время пятое место среди самых распространенных онкологических и третьей ведущей причиной онкологической смертности во всем мире; более 600 000 пациентов умирают из-за рака печени ежегодно. Несмотря на значительные достижения в хирургии и химиотерапии, большинство пациентов с ГЦК умирают в течение одного года после установления диагноза [1]. Кроме того, эти методы лечения часто связаны с побочными эффектами и неадекватно лечат болезни. Таким образом, новые варианты лечения, которые отчаянно нуждались. Несмотря на появление новых целевых агентов и использования различных терапевтических комбинаций, никаких лечебных варианты лечения существуют в настоящее время для пациентов с прогрессирующим раком. Масштабы этой проблемы требует разработки новых терапевтических агентов, в частности, химические агенты, которые создаются из менее вредных природных материалов [2], [3]. В flavonolignan силибин (SIL) является основной биологически активный компонент ofsilymarin экстракта, который был выделен из молока растение чертополох (Silybum marianum) [4]. Расторопши экстракт был использован в качестве гепатопротекторного вещества на протяжении более 2000 лет и известно, нетоксичные [5]. В течение последнего десятилетия многочисленные исследования показали, что основной ее компонент, SIL, экспонаты противоопухолевых и химические свойства в различных in vitro и in vivo моделей различных видов рака, включая рак легких [5], колоректального рака [6], молочной железы [7], предстательной железы [7], головного мозга [8], яичников [9]и почек [10] ракам. С уважением к гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), SIL был вовлечен в значительное угнетение роста и апоптоза в обеих HepG2 и PLC/PRF/5 ГЦК клеток [11], [12]. Однако, механизмы, лежащие в основе анти-HCC эффекты SIL не были полностью выяснены. Notch сигнальный путь очень консервативны и регулирует клеточный судьба на протяжении эмбрионального развития и взрослой жизни [13]. На сегодняшний день, четыре Notch рецепторов (Notch1-4) и два типа Notch лигандов (Jagged1/2 и Delta1/3/4) были обнаружены у млекопитающих. Фактора транскрипции RBP-Jκ, известный из ключевых компонентов Notch сигнальный путь, был вовлечен в различные виды рака, в том числе ГЦК [14]. Гены вниз по течению Notch сигнальный путь есть волосатые и enhancer of split 1 (Hes1) и волосатый, связанных с транскрипции (HRT) фактор семьи [2]. Активация Notch сигнализации могут индуцировать экспрессию нескольких целей, которые участвуют в клеточной пролиферации, таких как циклин D1 и survivin [15]. Многие исследования показали, что Notch сигнализации является критическим для физиологического ангиогенеза. Notch сигнальной также был вовлечен в опухолевый ангиогенез и метастазирование [13]. Самое главное, Notch сигнальной сообщалось оказывают либо онкогенным или опухоль-супрессорной функции в ГЦК опухолей [16]. Однако роль Notch сигнализации в противоопухолевая активность SIL не было рассмотрено. В настоящем исследовании мы оценили противоопухолевая активность SIL человека в ГЦК ячеек и исследовал роль Notch сигнализации в SIL деятельности.
The flavonolignan silybin (SIL) constitutes the major biologically active component ofsilymarin extract, which was isolated from the milk thistle plant (Silybum marianum) [4]. Milk thistle extract has been used as a hepatoprotective substance for more than 2,000 years and is known to be non-toxic [5]. Over the last decade, numerous studies have shown that its main component, SIL, exhibits anticancer and chemopreventive properties in various in vitro and in vivo models of various cancers, including lung [5], colorectal [6], breast [7], prostate [7], brain [8], ovarian [9], and kidney [10] cancers. With respect to hepatocellular carcinoma (HCC), SIL has been implicated in significant growth inhibition and apoptosis in both HepG2 and PLC/PRF/5 HCC cells [11], [12]. However, the mechanisms underlying the anti-HCC effects of SIL have not been fully elucidated. The Notch signaling pathway is highly conserved and regulates cell fate throughout embryonic development and adult life [13]. To date, four Notch receptors (Notch1–4) and two types of Notch ligands (Jagged1/2 and Delta1/3/4) have been discovered in mammals. The transcription factor RBP-Jκ, a well-known key component of the Notch signaling pathway, has been implicated in various cancers, including HCC [14]. Genes downstream of Notch in the signaling pathway include hairy and enhancer of split 1 (Hes1) and the hairy-related transcription (HRT) factor family [2]. The activation of Notch signaling can induce the expression of multiple targets that are involved in cellular proliferation, such as cyclin D1 and survivin [15]. Many studies have shown that Notch signaling is critical for physiologic angiogenesis. Notch signaling has also been implicated in tumor angiogenesis and metastasis [13]. Most importantly, Notch signaling has been reported to exert either oncogenic or tumor-suppressive functions in HCC tumorigenesis [16]. However, the role of Notch signaling in the antitumor activity of SIL has not been examined. In the present study, we assessed the antitumor activity of SIL in human HCC cells and explored the role of Notch signaling in SIL activity. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|