Hepatoprotective effect of silymarin

СИЛИМАРИН

Обзор

Силимарин-это природное соединение, которое присутствует в видов, полученных из Silybum marianum, который широко известен как расторопша. Растение содержит, по крайней мере, семь флаволигнанов и флавоноидов препарата. Наиболее важные флаволигнанов настоящее время включают силибин, silydianin, и silychristine. Силибин представляет между 50% и 70% экстракта из силимарин. Следующие flavolignan известны изоформы (Рис. (Рисунок 1):1): silbyna, silbyna B, isosilbyna, и isosilbyna B[10]. Силимарин используется по всему миру в течение многих лет в качестве дополнительной альтернативной медицины, поскольку положительные эффекты, связанные с лечением заболеваний печени. Силимарин принадлежит сложноцветные (Asteraceae или Compositae). Взрослое растение имеет большие блестящие-фиолетовые цветы и обильными шипами. Растение произрастает в местах с достаточным количеством солнечного облучения[11].

Низкий уровень биологически флаволигнанов известно. Например, уровень силимарин поглощения находится между 20% и 50%. Силибин является важнейшей составной силимарина и ограничивающих факторов, таких как низкая растворимость в воде, низкая биодоступность, и плохого всасывания в кишечнике снижают его эффективность. Новые растворимые силибин-производные biocompounds (силибин-бис-hemisuccinate, β-циклодекстрин комплекс, силибин-N-метил-glucamine, силибин 11-O-фосфат, и силибин-фосфатидилхолина) таким образом были разработаны[10]. Хроническое воспаление возникает у пациентов с повреждением печени. Таким образом, для пациентов с компенсаторной цирроз печени, гепатит C, и безалкогольные стеатоз печени, биодоступность соединений, присутствующих в силимарин может быть нарушена, что также объясняет низкую эффективность лечения с помощью флавоноидов в этих больных[12,13].

Sy-Кордеро et al[14] четыре изолированных ключа флаволигнанов и диастереомеров (силибин, силибин B, isosilybin, и isosilybin B) S. marianum на грамм масштаба. Эти соединения, а два других смежных аналоги присутствуют в крайне малых количествах. Соединений оценивали по их антипролиферативное/цитотоксической активности против человеческих клеточных линий рака предстательной железы. Силимарин снижает заболеваемость некоторыми видами рака[15]. Su et al[16] используется силимарин) на клетки карциномы носоглотки (РНГ-TW01) и обнаружили увеличение Bcl-2 слова и снижение активации каспазы-3 или апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) с низкой дозы (80 мкмоль/л) лечения.

Молекулярные мишени силимарина для профилактики рака изучены. Расторопша препятствует экспрессии регуляторов клеточного цикла и белков, участвующих в апоптозе. Таким образом, можно регулировать баланс между выживаемость клеток и апоптоз. Lee et al[17] сообщили, что силибин ингибирует активности киназы митоген-активированной протеинкиназы (МЭК)-1/2 и рибосомальной S6 киназы (РСК)-2 в клетках меланомы. Лечение меланомы с силибин ослабляется фосфорилирование внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK)-1/2 и RSK2, которая регулируется вверх по течению киназ MEK1/2. Блокада MEK1/2-ERK1/2-RSK2 сигнализации на силибин в результате снижается активация ядерного фактора-каппа B (NF-b), активатора протеина-1, и STAT3. Эти белки являются транскрипционными регуляторами несколько пролиферативных генов в меланом. Силибин блоков активация этих транскрипционных факторов и индуцирует клеточного цикла, арест в г₁ этап, который ингибирует рост клеток меланомы in vitro и in vivo. Силимарин подавляет ультрафиолетового излучения A-индуцированного окислительного стресса (ОС), которая может вызвать повреждения кожи. Таким образом, местное применение силимарина может быть полезной стратегией для защиты от рака кожи[18].

В предыдущих исследованиях, присущие гепатопротекторной и антиоксидантной активностью силимарина было показано, причиненный его контроля свободных радикалов (FR), которые производятся путем печеночного метаболизма токсичных веществ, таких как Et-OH, ацетаминофен (парацетамол), или четыреххлористый углерод. FR повреждения клеточных мембран и вызывают липопероксидации (ЛПО)[19]. В цитопротекторный эффект в печени обусловлена ингибированием циклооксигеназы цикла, лейкотриенов и производства FR в клетках Купфера в мышей. Эти аффекты уменьшения воспаления[20], и было высказано предположение, что силимарин также выполняет следующие функции: защита от геномной травмы, увеличивая синтез белка гепатоцитов, снижением активности опухолевых промоторов, стабилизации тучных клеток, хелатирующие железо, и замедление метаболизма кальция, среди других мероприятий, которые были описаны в литературе[21].

Силимарин, как сообщается, обладают антиоксидантными, иммуномодулирующими, фиброзный, антипролиферативным и противовирусным свойствами. Это также влияет на синтез РНК и ДНК. Кроме того, силимарин обеспечивает целостность мембраны гепатоцитов и затрудняет вход токсичных веществ и ксенобиотиков. Благодаря фенольной природы, она способна отдавая электроны стабилизировать FR и активных форм кислорода (АФК). Силимарин также влияет на внутриклеточный глутатион, который предотвращает липопероксидации мембран[22].

Чистого соединения, извлеченные из силимарин были рассмотрены в клеточные линии, инфицированные вирусом гепатита С (HCV). Polyak et al[23] показали, что силимарин ингибирует репликацию инфекционного гепатита С Генотип 2а деформации (JFH1) в культуре клеток гепатомы. Наиболее эффективными компонентами были isosilbin, таксифолин, и silybinin, и эти соединения снижается вирусная инфекция. На уровне ОС, индуцированного гепатита С, фактора некроза опухоли (ФНО)-α-уровня, и фактора транскрипции NF-b были затронуты silbyn и silbyn B лечение. В общем, все соединения проявили противовирусную активность и снижение на уровне ОС, вызванного HCV-инфекции[24].

Использование силимарин, экстракт в 72 пациентов с non-алкогольный стеатоз печени (неалкогольная жировая болезнь печени, НАЖБП) на контролируемой диете, привели к значительному снижению уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартам-аминотрансферазы (АСТ) (АСТ/АЛТ < 1). Еще один параметр вычисляется была γ-глютамил транспептидаза (γ-GT). В НАЖБП у пациентов, γ-GT высока из-за ожирения, гиперинсулинемии, воспаления и изменений в проницаемость мембраны гепатоцитов. Уровень γ-GT снизилась из-за силимарин-опосредованное ингибирование токсины, поступающие в клетки. Кроме того, силимарин разрешений на стабилизации мембран гепатоцитов. Он также снижение уровня ФНО-α, который уменьшает воспаление. Благоприятные изменения в hepatorenal оформление индекса было также отмечено, что предполагает сокращение объемов накопления липидов в печени. Все эти результаты стали видны уже после 6 мес лечения[4].