Chemopreventive and anti-cancer efficacy of silibinin against growth and progression of lung cancer.
Mateen S1, Raina K, Agarwal R.
-
1Department of Pharmaceutical Sciences, Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of Colorado Denver, 12850 E. Montview Blvd, C238, Aurora, CO 80045, USA.
Abstract
The use of systemic chemotherapeutic drugs and molecular-targeted therapies in the treatment of patients with locally advanced or metastatic lung cancer has its limitations due to the associated acute and cumulative dose limiting toxicities and acquisition of drug resistance. Prevention and therapeutic intervention by dietary agents including nutraceuticals which are non-toxic, cost-effective, and physiologically bioavailable, are emerging approaches in lung cancer management. In this regard, silibinin, a natural flavonolignan, has been rigorously evaluated for the prevention and growth control of lung cancer through extensive in vitro and in vivo studies. Successful studies conducted so far, have established that silibinin is effective both alone and in combination with other agents (e.g., chemotherapeutic and epigenetic agents) in significantly inhibiting the growth of lung cancer cells. In vivo, its effects have been shown to be mediated through inhibition of proliferation, angiogenesis and epigenetic-related events. Therefore, the present review focuses on encompassing the efficacy and mechanisms of silibinin against lung cancer.
6. Реферат
Рак легких является ведущей причиной, связанных с раком смертей во всем мире, несмотря на появление вариантов лечения, такие как молекулярно-целевых агентов. Кроме того, безнадежных пациентов 5-летняя выживаемость остается неизменной уже несколько лет, еще больше подчеркивая важность разработки новых методов лечения, которые являются эффективными против рака легких. Отказ от курения и химиопрофилактики стратегии являются два основных практических подходов, которые могут уменьшить большое количество легких, связанных с раком,-смертность. Успешные исследования, проведенные до сих пор убедительно установил химические и анти-рак эффективности силибинин. Преобладающая роль силибинин в регулировании плейотропные митогенных сигнальных каскадов, участвующих в контроле премьер-конечные точки, как пролиферация клеток, выживаемость клеток и клеточного цикла, помог определить ее эффективность на разных стадиях рака, а также использовать его потенциал активности против ряда эпителиальных раковых заболеваний, в том числе кожи, простаты, толстой кишки и легких. Важность его биологическую значимость заключается в его свойствах, которые включают его отсутствие токсичности, переносимости и безопасности для человеческого потребления, заслуживает того, чтобы его использовать в фазы I/II клинических испытаний. В совокупности, значимые результаты исследования выявили эффективные роль силибинин в множество видов рака, включая рак легких. В частности, в исследования рака легких, силибинин был эффективным, либо самостоятельно, либо в комбинации с другими агентами (например, химиотерапевтические и эпигенетические агентов) значительно ингибирует рост клеток рака легких. In vivo его последствия были показаны, чтобы быть опосредовано через ингибирование пролиферации, ангиогенеза и эпигенетических событий, связанных с. Поэтому, в поддержку этих исследований, сильные химические эффекты силибинин и связанные с ними механизмы заслуживают дальнейшего исследования.
6. Summary
Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortalities worldwide, despite the advent of treatment options such as molecular-targeted agents. Moreover, the abysmal patient 5-year survival rate has remained constant since several years, further emphasizing the importance of developing newer therapies that are efficacious against lung cancer. Smoking cessation and chemoprevention strategies are two major practical approaches that can reduce the large number of lung cancer related-mortalities. Successful studies conducted so far, have convincingly established the chemopreventive and anti-cancer efficacy of silibinin. The predominant role of silibinin in regulating pleiotropic mitogenic signaling cascades involved in controlling prime endpoints like cell proliferation, cell survival and cell cycle progression, has helped define its efficacy at different stages of cancer, as well exploit its potential activity against several epithelial cancers including skin, prostate, colon, and lung. The importance of its biological relevance lies in its properties which include its non-toxicity, acceptability, and safety for human consumption, warranting its use in Phase I/II clinical trials. Collectively, significant findings have highlighted the efficacious role of silibinin in a plethora of cancers including lung cancer. Specifically in lung cancer studies, silibinin was effective either alone or in combination with other agents (e.g. chemotherapeutic and epigenetic agents) in significantly inhibiting the growth of lung cancer cells. In vivo, its effects have been shown to be mediated through inhibition of proliferation, angiogenesis and epigenetic related events. Therefore, in support of these studies, the strong chemopreventive effects of silibinin and their associated mechanisms merit further investigations.
Таргетинг опухоли микроокружения с силибинин: перспективы и потенциал для поступательного рака химические стратегии.
Опухоли микроокружения (TME) относится к динамической клеточный и неклеточный компоненты, окружающих опухоль клеток на каждой стадии канцерогенеза. TME теперь стала составной и неотъемлемой частью канцерогенеза, которая играет важную роль в росте опухоли, ангиогенез, эпителиальных для mesenchymal transition (EMT), вторжение, миграцию и метастазирование. Кроме того, его жизненно важную роль в канцерогенезе, TME также лучший препарат мишенью из-за своей относительной генетической стабильности при меньшей вероятности развития лекарственной устойчивости. Несколько препаратов для TME (эндотелиальные клетки, макрофаги, рак-связанные фибробластов, или внеклеточный Матрикс) или уже утверждены или находятся в клинических испытаниях. Недавно, нестероидные противовоспалительные препараты таргетинга воспаление сообщалось также предотвратить некоторые виды рака. Эти волнующие события показывают, что рак химические стратегии, ориентированные как на опухоль и TME будет лучше и эффективные пути предотвращения, замедления или повернуть вспять процесс канцерогенеза. Здесь мы рассмотрели влияние хорошо организованной гепатопротекторным и химические агент силибинин на клеточном (эндотелия, фибробластов и клеток иммунной) и неклеточными компонентами (цитокины, факторы роста, протеиназ и др.) в TME. Силибинин цели TME составляющих, а также их взаимодействие с раком клетки, тем самым ингибируя рост опухоли, ангиогенез, воспаление, EMT, и метастазов. Силибинин уже в клинических испытаниях, и на основании проведенных исследований можно предположить, что ее химические эффективность должна быть проверена через ее воздействие на биологические конечные точки в обе опухоли и TME. В целом, мы считаем, что химические стратегии, ориентированные как на опухоль и TME имеют практический и поступательного утилита в снижении рака бремя.
Curr Cancer Drug Targets. 2013 Jun;13(5):486-99.
Достарыңызбен бөлісу: |