Molecular mechanisms of inhibition of photocarcinogenesis by silymarin, a phytochemical from milk thistle (Silybum marianum L. Gaertn.) (Review)

Molecular mechanisms of inhibition of photocarcinogenesis by silymarin, a phytochemical from milk thistle (Silybum marianum L. Gaertn.) (Review).

Author information

• 
  ¹Department of Dermatology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA.
  

Abstract

Changes in life style over the past several decades including much of the time spent outdoors and the use of tanning devices for cosmetic purposes by individuals have led to an increase in the incidence of solar ultraviolet (UV) radiation-induced skin diseases including the risk of skin cancers. Solar UV radiations are considered as the most prevalent environmental carcinogens, and chronic exposure of the skin to UV leads to squamous and basal cell carcinoma and melanoma in human population. A wide variety of phytochemicals have been reported to have substantial anti-carcinogenic activity because of their antioxidant and anti-inflammatory properties. Silymarin is one of them and extensively studied for its skin photoprotective capabilities. Silymarin, a flavanolignan, is extracted from the fruits and seeds of milk thistle (Silybum marianum L. Gaertn.), and has been shown to have chemopreventive effects against photocarcinogenesis in mouse tumor models. Topical treatment of silymarin inhibited photocarcinogenesis in mice in terms of tumor incidence, tumor multiplicity and growth of the tumors. Wide range of in vivo mechanistic studies conducted in a variety of mouse models indicated that silymarin has anti-oxidant, anti-inflammatory and immunomodulatory properties which led to the prevention of photocarcinogenesis in mice. This review summarizes and updates the photoprotective potential of silymarin with the particular emphasis on its in vivo mechanism of actions. It is suggested that silymarin may favorably supplement sunscreen protection, and may be useful for skin diseases associated with solar UV radiation-induced inflammation, oxidative stress and immunomodulatory effects.

5. Силимарин: источник и состав

Силимарин, flavanolignan, извлеченные из плодов и семян растения расторопши пятнистой (Silybum marianum L. Gaertn.) (46). Расторопша принадлежит к семейству Сложноцветных и, в первую очередь, коренного растение из Средиземноморья и Юго-Западной Европе. Силимарин-это смесь в основном три flavonolignans, силибин (силибинин), silydianin и silychristin (47, 48). Силибинин является основным (70-80%) и наиболее активных биологических компонентов силимарина (Рис. 2). Семена расторопши применялись в течение последних 2000 лет для лечения болезней печени. Фармакологические исследования показали, что силимарин является нетоксичным даже при повышенных физиологических дозах, что свидетельствует о его безопасное использование для человека (49). Лабораторные исследования показывают, что нет существенной разницы между силимарин и силибинин в плане химические или биологические мероприятий, проведенных в ряде in vitro и in vivo рак моделей (50, 51). Силимарин первоначально использовался в печени, включая гепатит, алкогольные заболевания печени и цирроз печени (49, 52, 53) и также полезно для токсина-индуцированной токсичности печени, в том числе от отравления грибком под названием смерть cap mushroom (Amanita phalloides) (54). На основе антиоксидантной и противовоспалительной активностью силимарина, химические эффект силимарина был проверен и определен, используя животные модели химического канцерогенеза и photocarcinogenesis (7, 55, 56). С тех пор обширный механизм, основанный на химические исследования были проведены in vitro в клеточной культуре и in vivo животных моделей для оценки эффективности силимарина. Далее, как УФ-индуцированного воспаления, окислительного стресса и снижение иммунитета являются, прежде всего, причастны УФ-излучения, индуцированного канцерогенеза кожи; мы будем обсуждать влияние силимарина на эти механистические пути или цели.

6. Силимарин подавляет УФ-излучения, индуцированного канцерогенеза кожи

Хорошо известно, что многочисленные экологические и генетические факторы способствуют развитию рака кожи, однако наиболее важным является хроническом воздействии на кожу солнечного УФ-излучения. Эпидемиологические и клинические исследования замешаны солнечного УФ-излучения, так как основным этиологическим агентом в развитии кожных злокачественных (1-3, 57, 58). Проведение химиопрофилактики рака стратегий может иметь возможность предотвратить или отсрочить возникновение рака в группах повышенного риска, таких, как те, с предварительно злокачественных поражений, предыдущей резекции рака или воздействие высоких уровней канцерогенов окружающей среды. Nonmelanoma рак кожи, включая базальный и плоскоклеточный рак, представляют наиболее распространенных злокачественных новообразований в организме человека (1, 2, 57). С помощью SKH-1 голая мышь модели, мы показали, что местное применение силимарина для кожи мыши предотвратить УФ-индуцированный канцерогенез кожи с точки зрения частоты опухолевых заболеваний (процентов мышей с опухолями), опухоли кратности и размера опухоли по сравнению с не-силимарин мышей (7). Анти-канцерогенным эффектом силимарина было произнесено против всех этапах photocarcinogenesis таких как УФ-индуцированной инициации опухоли, опухоли раскрутки, и полное канцерогенеза протоколов (в том числе инициация+ продвижение) (7). Силибинин, который является основным компонентом силимарин, также было установлено, ингибируют photocarcinogenesis в безволосых мышей SKH-1 При местном применении (59). Диетический эффект как силимарин и силибинин было рассмотрено также от УФ излучения кожи, вызванного влиянием развития опухоли у мышей. Было обнаружено, что пищевые силибинин также предотвратить photocarcinogenesis с точки зрения множественности опухоли, объем опухоли/мышь в течение всего эксперимента, однако; только умеренное химические эффект наблюдался на частоты опухолевых заболеваний. Кроме того, лечение силимарин или силибинин также увеличение латентного периода опухоли внешний вид, в частности, в полной UVB photocarcinogenesis протокола. Прирост в период задержки показывает безрецидивная выживаемость период мышей.

жүктеу/скачать 2.54 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: