Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 7. Future Directions
6. ConclusionsChemoprevention with the use of NSAIDs and aspirin is an interesting field that has shown to be of great benefit against colorectal carcinogenesis. Yet the harms inflicted by these drugs have been shown to outweigh the benefits; specifically those patients at risk of developing CRC almost overlap with those at high risk for developing cardiovascular events. Hence, research has been directed towards adjusting the dosage of these drugs or combining them with other potential candidates in such a way that they act synergistically and at the same time decrease the toxic effects associated with higher doses of single agents. Recently, many natural compounds have emerged as potential candidates that are capable of targeting pathways involved in colorectal carcinogenesis. In this review, we have discussed the mechanism by which COX-2, NF-κB, survivin and IGF-1 influence colorectal carcinogenesis by depicting the pathways involved in each and potential inhibitors of these agents. 6. Выводы Химиопрофилактики с приемом НПВС и аспирин является интересной сферой, которая показала большую пользу от колоректального канцерогенеза. Однако вред, нанесенный эти препараты, как было показано, перевешивают преимущества, в частности тех пациентов риск развития CRC почти совпадает с высоким риском развития сердечно-сосудистых событий. Следовательно, исследования были направлены в сторону корректировка дозировок этих препаратов или их сочетания с другими потенциальными кандидатами таким образом, что они действуют синергетически и в то же время уменьшить токсический эффект, связанный с повышением доз отдельных препаратов. В последнее время во многих природных соединений возникли в качестве потенциальных кандидатов, которые способны таргетинга путей, вовлеченных в колоректального канцерогенеза. В этом обзоре мы рассмотрели механизм, с помощью которого ЦОГ-2, NF-κB, survivin и IGF-1 влияние колоректального канцерогенеза изображая путей, вовлеченных в каждом и потенциальные ингибиторы этих агентов. 7. Future DirectionsCurcumin, resveratrol and quercetin are chemopreventive agents that are able to suppress multiple signaling pathways involved in carcinogenesis and hence are attractive candidates for further research. Currently, resveratrol is undergoing extensive research to determine the dose efficacy and administration form that could enhance its bioavailability and chemopreventive properties (Table 1). Once these issues are resolved, the efficacy of resveratrol on CRC needs to be assessed in further clinical trials. Curcumin, on the other hand, is currently being studied not only in chemoprevention but also in clinical trials involving chemotherapy. The chemopreventive effect of curcumin on colorectal carcinogenesis is warranted in long trials to determine its long-term efficacy. Quercetin has been proven to be efficacious in preclinical studies and the design of specific clinical trials is warranted to depict possible applications of this substance in adjuvant CRC therapy. Moreover, the field of combination therapy looks promising and deserves further assessment in clinical trials, specifically if efficient doses and forms of all three natural compounds become known. Moreover, NSAIDs and aspirin use have been widely studied in randomized studies and their routine use is not recommended thus far. Only when benefits outweigh their toxic and possibly fatal effects, will they be recommended for routine use. Research targeting possible populations in which these circumstances apply is currently underway. Будущие Направления Куркумин, ресвератрол и кверцетин являются химические агенты, которые способны подавить несколько сигнальных путей, вовлеченных в канцерогенез и, следовательно, являются привлекательными кандидатами для дальнейших исследований. В настоящее время, ресвератрол, перенесших обширные исследования для определения эффективности доза и формы администрирования, которые могут повысить его биодоступность и химические свойства (Табл. 1). После того, как эти вопросы будут решены, эффективность ресвератрола на CRC должно быть оценено в дальнейших клинических испытаний. Куркумин, с другой стороны, в настоящее время изучается не только в химиопрофилактики, но и в клинических испытаниях с участием химиотерапии. В химические эффект куркумин на колоректального канцерогенеза является оправданным в длительных испытаний, чтобы определить свою долгосрочную эффективность. Кверцетин доказано, чтобы быть эффективным в доклинические исследования и разработку конкретных клинических испытаний является оправданным, чтобы изобразить возможные применения этого вещества в комплексной CRC терапии. Кроме того, в области комбинированной терапии выглядит перспективным и заслуживает дальнейшей оценки в клинических испытаниях, в частности, если эффективной дозы и формы всех трех природных соединений становятся известными. Кроме того, НПВП и применение аспирина были широко изучены в рандомизированных исследований и их текущее использование не рекомендуется до сих пор. Только тогда, когда выгоды перевешивают их токсичных и, возможно, фатальные последствия, они будут рекомендованы для повседневного использования. Исследований для возможные популяции, в которой эти обстоятельства применяются в настоящее время. Breast Cancer Res Treat. 2013 Aug;141(1):55-65. Immunoliposome encapsulation increases cytotoxic activity and selectivity of curcumin and resveratrol against HER2 overexpressing human breast cancer cells.Catania A1, Barrajón-Catalán E, Nicolosi S, Cicirata F, Micol V.
Natural compounds have been studied as a source of countless bioactive compounds with diverse activities. Among them, many dietary phytochemicals have been thoroughly studied for their cytotoxic or apoptotic effects in several cellular models in order to explain their anticancer capacity. Curcumin and resveratrol are two natural compounds with a large body of evidence showing their cytotoxic activity against a wide variety of cancer cells; however, their poor absorption, bioavailability, and low selectivity have limited their clinical use. With the aim of improving bioavailability and selectivity, the antiproliferative effects of free-, liposomed-, and immunoliposomed-curcumin and/or resveratrol formulations have been compared in two human breast cancer cell lines with different HER2 expression levels. The results demonstrate that when HER2-targeted immunoliposomes are coupled to trastuzumab there is a dramatic increase in the antiproliferative effects of curcumin and resveratrol in HER2 positive human breast cancer cells in comparison to regular liposomed or free forms, indicating an increase of its therapeutic effect. The enhancement of the cytotoxic effects was also correlated to the uptake of curcumin at intracellular level, as shown by using ImageStream technique. The striking efficacy of the immunoliposomed formulation containing both resveratrol and curcumin suggests a multitargeted mechanism of action that deserves further study. These findings show the potential of HER2-targeted nanovesicles to develop new drug delivery systems for cancer therapy based on these compounds and justify further preclinical trials. Immunoliposome инкапсуляции повышает цитотоксическую активность и селективность куркумин и ресвератрол против HER2 overexpressing клеток рака молочной железы человека. Природных соединений исследованы в качестве источника бесчисленное множество биологически активных соединений с различными видами деятельности. Среди них, многих пищевых веществ растительного и животного происхождения, были тщательно изучены для их цитотоксического или апоптоза воздействие на ряд моделей сотовых чтобы объяснить их противоопухолевого потенциала. Куркумин и ресвератрол находятся два природных соединений, обладающих большой доказательств их цитотоксической активностью против широкого спектра раковых клеток, однако, их плохого всасывания, биодоступность, и низкая избирательность ограничили их клинического применения. С целью повышения биодоступности и избирательность, антипролиферативное воздействие свободных, liposomed-и immunoliposomed-куркумин и/или ресвератрол формулировки были сравнены в два человеческих клеток рака молочной железы линий различных уровней экспрессии HER2. Результаты показывают, что при HER2-целевых immunoliposomes соединены трастузумаб существует резкое увеличение антипролиферативный эффект куркумин и ресвератрол в HER2-положительным клеток рака молочной железы человека, по сравнению с обычной liposomed или свободной формы, отражающие увеличение его терапевтический эффект. Усиление цитотоксического действия было также связано с накоплением куркумин на уровне внутриклеточных процессов, как показано с помощью ImageStream техники. Поразительная эффективность immunoliposomed формула, содержащая как ресвератрол и куркумин предлагает множество различных векторов развития механизм действия, что заслуживает дальнейшего изучения. Эти данные показывают потенциал HER2-целевых nanovesicles для разработки новых систем доставки лекарств для лечения рака на основе этих соединений и оправдать дальнейшие доклинические испытания. Toxicol Appl Pharmacol. 2013 Nov 1;272(3):746-56. doi: 10.1016/j.taap.2013.07.019. Epub 2013 Aug 3. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|