Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol inhibits TGF-β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition and suppresses lung cancer invasion and metastasis
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Резвератрол подавляет TGF-β1-индуцированной эпителиальных-мезенхимальные и переход подавляет рак легких инвазии и метастазировании.
- Синергетический антираковым действием ресвератрола и химиотерапевтический агент clofarabine против человека злокачественная мезотелиома MCTO-211H клеток.
Resveratrol inhibits TGF-β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition and suppresses lung cancer invasion and metastasis.Wang H1, Zhang H, Tang L, Chen H, Wu C, Zhao M, Yang Y, Chen X, Liu G.
Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a cellular process during which epithelial polarized cells become motile mesenchymal-appearing cells, which in turn promotes carcinoma invasion and metastasis. Resveratrol (trans-3,4',5-trihydroxystilbene) is a natural polyphenolic compound found in grapes, red wine and several other plants. Numerous reports in the literature indicate that resveratrol can suppress cancer invasion and metastasis. However, the underlying mechanisms of inhibiting metastasis by resveratrol are complex, not fully elucidated and the subject of intense scientific debate. Despite evidence indicating that EMT can be a target for resveratrol, little is known about the effect of resveratrol on lung cancer cells. Our previous studies demonstrated that TGF-β1 induces EMT to promote lung adenocarcinoma invasion and metastasis. To understand the repressive role of resveratrol in lung cancer invasion and metastasis, we sought to investigate the potential use of resveratrol as an inhibitor of TGF-β1-induced EMT development in A549 lung cancer cells in vitro. Here we show that when A549 cells are treated with TGF-β1 and resveratrol, the latter inhibits the initiation of TGF-β1-induced EMT. Our results show that 20 μM resveratrol increases expression of the epithelial phenotype marker E-cadherin and represses the expression of the mesenchymal phenotype markers, Fibronectin and Vimentin during the initiation of TGF-β1-induced EMT. Resveratrol also inhibits expression of EMT-inducing transcription factors Snail1 and Slug, although the expression of the Twist1 transcription factor remained unchanged. Resveratrol inhibits the TGF-β1-induced increase in cell adhesion, migration and invasion of A549 lung cancer cells. Taken together, our findings provide new evidence that resveratrol suppresses lung cancer invasion and metastasis in vitro through inhibiting TGF-β1-induced EMT. Резвератрол подавляет TGF-β1-индуцированной эпителиальных-мезенхимальные и переход подавляет рак легких инвазии и метастазировании. Эпителиальные-мезенхимальные перехода (EMT) является клеточный процесс, в ходе которого эпителиальных поляризации клетки становятся подвижных мезенхимальных-появляться клетки, которые, в свою очередь, способствует развитию рака инвазии и метастазировании. Ресвератрол (trans-3,4',5-trihydroxystilbene) - это природные полифенольные соединения, найденные в винограда, Красного вина и несколько других растений. Многочисленные сообщения в литературе указывают на то, что ресвератрол может подавлять раковые инвазии и метастазировании. Однако, лежащих в их основе механизмов ингибирования метастазирования за счет ресвератрола являются сложными, не полностью выяснены и предметом острых научных дискуссий. Несмотря на убедительные доказательства того, что ЕМТ может быть мишенью для ресвератрол, мало известно о влияние ресвератрола на клетки рака легких. Наши предыдущие исследования показали, что TGF-β1 индуцирует ЕМТ содействовать аденокарцинома легких инвазии и метастазировании. Чтобы понять репрессивной роли ресвератрол от рака легких инвазии и метастазирования, мы стремились исследовать возможности использования ресвератрол в качестве ингибитора TGF-β1-индуцированной ЕМТ развития в а549 раковые клетки in vitro. Здесь мы показываем, что при клеток а549 относятся с TGF-β1 и ресвератрол, последний ингибирует инициации TGF-β1-индуцированной ЕМТ. Наши результаты показывают, что 20 мкм ресвератрол увеличивает выражение эпителиальных фенотип маркер E-кадгерина и подавляет экспрессию мезенхимальных фенотипические маркеры, Фибронектин и Vimentin во время посвящения TGF-β1-индуцированной ЕМТ. Ресвератрол также подавляет экспрессию ЕМТ-индуцирующих факторов транскрипции Snail1 и Пуля, хотя выражение Twist1 транскрипционного фактора оставались неизменными. Резвератрол подавляет TGF-β1-индуцированное увеличение заболеваемости в клеточной адгезии, миграции и вторжение а549 клетки рака легких. Взятые вместе, наши выводы предоставить новые доказательства того, что ресвератрол подавляет рак легких инвазии и метастазировании в пробирке путем ингибирования TGF-β1-индуцированной ЕМТ. Food Chem Toxicol. 2013 Feb;52:61-8. doi: 10.1016/j.fct.2012.10.060. Epub 2012 Nov 9. Synergistic anti-cancer effects of resveratrol and chemotherapeutic agent clofarabine against human malignant mesothelioma MSTO-211H cells.Lee YJ1, Lee YJ, Im JH, Won SY, Kim YB, Cho MK, Nam HS, Choi YJ, Lee SH.
Dietary phytochemicals as adjuvants have been suggested to play important roles in enhancing chemotherapeutic potential owing to multitargeted chemopreventive properties and lack of substantial toxicity. Here, we investigated the efficacy of the combined treatment of various phytochemicals with the anticancer drug clofarabine in malignant mesothelioma MSTO-211H cells and normal mesothelial MeT-5A cells. The combined treatment of resveratrol and clofarabine produced a synergistic antiproliferative effect in MSTO-211H cells, but not in MeT-5A cells. In MSTO-211H cells, the nuclear accumulation of Sp1 and the levels of p-Akt, Sp1, c-Met, cyclin D1, and p21 were effectively decreased by the combined treatment of them. In combination with clofarabine, the ability of resveratrol to reduce the contents of Sp1 and its target gene products was also evident in a time- and dose-dependent experiment. The inhibition of phosphoinositide 3-kinase using Ly294002 augmented a decrease in the p21 level induced by their combination, but it showed no significant effects on expression of Sp1 and cyclin D1. Taken together, the data provide evidence that the synergistic antiproliferative effect of resveratrol and clofarabine is linked to the inhibition of Akt and Sp1 activities, and suggest that this combination may have therapeutic value in treatment of malignant mesothelioma. Синергетический антираковым действием ресвератрола и химиотерапевтический агент clofarabine против человека злокачественная мезотелиома MCTO-211H клеток. Пищевых веществ растительного и животного происхождения в качестве адъювантов предложили сыграть важную роль в повышении химиотерапевтических потенциал за счет множество различных векторов развития химические свойства и отсутствие существенных токсичности. Здесь мы исследовали эффективность комбинированного лечения различных веществ растительного и животного происхождения с противоопухолевый препарат clofarabine в злокачественная мезотелиома MCTO-211H клеток и нормальных mesothelial Встретился с-5А клеток. Комбинированное лечение ресвератрол и clofarabine произведенных синергетический антипролиферативным действием в MCTO-211H клеток, но не Встретил-5А клеток. В MCTO-211H клеток, накопление ядерного Sp1 и уровня p-Akt, Sp1, c-Met, циклин D1, и Р21, были фактически сократился на комбинированном лечении них. В сочетании клофарабином, способность ресвератрол, чтобы уменьшить содержание Sp1 и его целевого гена продукции проявилось во времени и зависит от дозы эксперимент. Ингибирование фи 3-киназы с помощью Ly294002 дополненной снижение p21 уровня, вызванное их сочетание, но он не показал существенного влияния на свободное выражение Sp1 и циклин D1. Вместе взятые, эти данные свидетельствуют о том, что синергетический антипролиферативным действием ресвератрола и clofarabine связан с ингибированием Akt и Sp1 деятельности, и предполагают, что эта комбинация может иметь терапевтическое значение в лечении злокачественной мезотелиомой. Nutr Cancer. 2012;64(7):1058-69. doi: 10.1080/01635581.2012.716898. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|