Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
p38 inhibitor SB203580 sensitizes the resveratrol-induced apoptosis in human lung adenocarcinoma (A549) cells
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Resveratrol induces downregulation of DNA repair genes in MCF-7 human breast cancer cells.
p38 inhibitor SB203580 sensitizes the resveratrol-induced apoptosis in human lung adenocarcinoma (A549) cells.Li H1, Wang X, Chen T, Qu J.
Based on our recent findings that resveratrol, a natural plant polyphenol found in red grape skins as well as other food products, induces apoptosis via a caspase-independent intrinsic pathway in human lung adenocarcinoma cells, this study is designed to explore whether SB203580, a p38 inhibitor, potentiates the resveratrol-induced apoptosis of human lung adenocarcinoma (A549) cells. We found that pretreatment with SB203580 enhanced the resveratrol-induced apoptosis by accelerating the intrinsic apoptotic pathway including Bax activation, loss of mitochondrial membrane potential, and activation of both caspase-9 and -3. Although treatment with resveratrol alone did not induce caspase-8 activation, cotreatment with both SB203580 and resveratrol not only enhanced FasL cleavage but also activated caspase-8, indicating that the extrinsic apoptotic pathway may be involved in the synergistic effect. Collectively, we for the first time demonstrate that SB203580 synergistically enhances the resveratrol-induced apoptosis by accelerating Bax-mediated intrinsic pathway and initiating extrinsic pathway, suggesting a possible alternative therapeutic strategy for human lung cancer. p38 ингибитор SB203580 чувствительным ресвератрол-индуцированного апоптоза в аденокарциномы легких человека (а549) клеток. Основываясь на нашем последние выводы о том, что ресвератрол, натуральные растительные полифенол, содержащийся в красном выжимок из винограда, а также других пищевых продуктов, индуцирует апоптоз через каспазы-независимая собственного пути клеток аденокарциномы легких человека, это исследование будет направлено на то, чтобы изучить, как SB203580, p38 ингибитор, потенцирует ресвератрол-индуцированного апоптоза аденокарциномы легких человека (а549) клеток. Мы обнаружили, что предварительная обработка SB203580 усиленной ресвератрол-индуцированного апоптоза при ускорении собственного пути апоптоза в том числе Bax активации, потеря мембранного потенциала и активизация обоих каспазы-9 и-3. Хотя лечение с ресвератрол в одиночку не вызывать каспазы-8 активации, cotreatment с обеих SB203580 и ресвератрол не только расширение FasL декольте, но и активации каспазы-8, указывая, что внешняя апоптоза пути, могут быть вовлечены в синергетического эффекта. Коллективно мы впервые продемонстрировать, что SB203580 синергически усиливает ресвератрол-индуцированного апоптоза при ускорении Bax-опосредованной собственного пути и инициирование внешние пути, предлагая возможные альтернативные терапевтические стратегии для человека рак легких. Eur J Cancer Prev. 2013 Jan;22(1):11-20. doi: 10.1097/CEJ.0b013e328353edcb. Resveratrol induces downregulation of DNA repair genes in MCF-7 human breast cancer cells.Leon-Galicia I1, Diaz-Chavez J, Garcia-Villa E, Uribe-Figueroa L, Hidalgo-Miranda A, Herrera LA, Alvarez-Rios E, Garcia-Mena J, Gariglio P.
To gain insights into the antitumor mechanisms of resveratrol (RES), we carried out a DNA microarray analysis in the breast cancer cell line MCF-7 to study the global gene expression profile induced by RES treatment. The mRNA expression level of 19 734 well-characterized human genes from MCF-7 cells was determined using Affymetrix microarrays under two different RES treatments: 150 μmol/l (IC(50)) and 250 μmol/l during 48 h. A total of 1211 genes were found to have altered mRNA expression levels of two-fold or more in the 150 μmol/l RES-treated group (518 upregulated and 693 downregulated genes). However, 2412 genes were found to have altered expression levels of two-fold or more in the 250 μmol/l RES-treated group (651 genes upregulated and 1761 downregulated). Under both conditions of RES treatment, several genes of mismatch repair, DNA replication, homologous recombination (HR), and cell cycle were strongly inhibited. Consistently, we found decreased protein levels of the MRN complex (MRE11-NBS1-RAD50), an important complex of the HR DNA repair pathway. The ability to inhibit the expression of DNA repair genes by RES could help to overcome drug resistance commonly shown by transformed cells and to provide a solid basis for carrying out clinical trials with RES, alone or in combination with other agents, to enhance treatment efficacy, reduce toxicity, and overcome chemoresistance. Remarkably, after RES treatment, we found a decrease in NBS1 and MRE11 protein levels, two major proteins involved in HR, which suggests that RES could be used to sensitize cancer cells to cell death in combination with anticancer drugs. Ресвератрол индуцирует подавление генов репарации ДНК в MCF-7 клеток рака молочной железы человека. Чтобы получить представление о противоопухолевой механизмы ресвератрол (RES), мы провели ДНК-анализа микрочипов в груди раковые клетки линии MCF-7 изучения глобального профиля экспрессии генов, индуцированных RES лечения. Уровень экспрессии мРНК 19 734 изученных генов человека с клетками MCF-7 был определен с использованием Affymetrix микрочипы под двумя разными RES процедуры: 150 мкмоль/л (IC(50)) и 250 мкмоль/л в течение 48 ч. Всего 1211 гены были обнаружены измененные уровни экспрессии мРНК два раза или более в 150 мкмоль/л RES группе, получавшей (518 upregulated и 693 указанных генов). Однако, 2412 были найдены гены, не изменили выражения уровни в два раза или более в 250 мкмоль/л RES группе, получавшей (651 генов upregulated и 1761 указанных). При обоих условиях ВИЭ лечения, несколько генов несоответствие ремонт, репликации ДНК, гомологичная рекомбинация (HR), и клеточного цикла были сильно затруднены. Последовательно, мы обнаружили, снизились уровни белка MRN комплекса (MRE11-NBS1-RAD50), важной комплексной кадровой пути репарации ДНК. Способность подавлять экспрессию генов репарации ДНК RES могло бы способствовать преодолению резистентности обычно показывают по трансформированные клетки и обеспечивают прочную основу для проведения клинических испытаний с ВИЭ, в одиночку или в сочетании с другими средствами, повысить эффективность лечения, уменьшить токсичность, и преодолеть хемостойкость. Примечательно, что после RES лечения, выявлено снижение NBS1 и MRE11 белка уровня, два основных белков, участвующих в час, что позволяет предположить, что RES может использоваться чувствительность раковых клеток к гибели клеток в сочетании с противоопухолевыми препаратами. Int J Urol. 2012 Aug;19(8):757-64. d1111/j.1442-2042.2012.03024.x. Epub 2012 May 21. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|