Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями

4. Resveratrol and CKD

In mice, Liang et al. (2013) suggested that resveratrol treatment inhibits oxidative stress and renal interstitial fibrosis [55]. Additionally, clinical studies based on polyphenol-containing food supplementation showed improvements in antioxidant activity and lipid profiles in hemodialysis patients [56, 57]. However, until recently, no study has been developed to evaluate resveratrol effects in patients with CKD, although it is plausible that resveratrol could provide several benefits to these patients by reducing inflammation and oxidative stress through SIRT-1 action, mTOR pathway inactivation, and Nrf2 and NF-κB factor modulation (Figure 4).

Although there are no reports of adverse effects related to the use of resveratrol in humans, even at high doses, clinical trials must be developed to explore resveratrol effects in CKD, considering its potential positive effects on systemic inflammation and oxidative stress control. Undeniably, resveratrol supplementation could represent a promising therapy to attenuate the progression of CKD, affect azotemia, and reduce morbidity and mortality by preventing or minimizing the risk of cardiovascular disease in patients with CKD.

Ресвератрол и ХБП

Учитывая, что воспаления и оксидативного стресса участвуют в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний в ХБП и других осложнений, соединения, способные ослабляющих эти условия, такие как ресвератрол, должно привлечь особый интерес лечения ХБП.

У мышей, Лян et al. (2013 г.) предположил, что ресвератрол лечение препятствует окислительным стрессом и почек, интерстициальный фиброз [55]. Кроме того, клинические исследования, основанные на полифенол-содержащие пищевые добавки показал улучшения в антиоксидантной активности и уровни липидов в плазме крови больных, находящихся на гемодиализе [56, 57]. Однако, до недавнего времени, нет ни одного исследования была разработана, чтобы оценить воздействие ресвератрола у пациентов с ХБП, хотя вполне возможно, что ресвератрол может обеспечить ряд преимуществ этих пациентов за счет снижения воспаления и оксидативного стресса через SIRT-1 акция, mTOR инактивации, и, регулируемый белком nrf2 и NF-κB коэффициент модуляции (Рис. 4).

Хотя нет сообщений о нежелательных эффектов, связанных с использованием ресвератрол в человека, даже в высоких дозах, клинические испытания должны быть разработаны, чтобы исследовать воздействие ресвератрола в ХБП, учитывая ее потенциальное положительное воздействие на системного воспаления и оксидативного стресса управления. Несомненно, ресвератрол добавки могут представлять перспективные терапии в том, чтобы уменьшить прогрессирование ХСН, влияют азотемия, и уменьшить заболеваемость и смертность, путем предотвращения или сведения к минимуму риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ХБП.

PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e86987. doi: 10.1371/journal.pone.0086987. eCollection 2014.

Resveratrol inhibits cisplatin-induced epithelial-to-mesenchymal transition in ovarian cancer cell lines.

Baribeau S, Chaudhry P, Parent S, Asselin É.

• 
  Research Group in Molecular Oncology and Endocrinology, Department of Medical Biology, Université du Québec à Trois-Rivières, Trois-Rivières, Québec, Canada.
  

Many patients diagnosed with ovarian cancer experience recurrence and metastasis, two aspects that will often cause their demise. Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a key process involved in cancer progression. With increasing evidence linking Cisplatin and EMT, we wanted to identify a compound able to counter EMT progression when cancer cells are treated with Cisplatin.

METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS:

Cell death was evaluated by cytometry with Annexin V/PI staining in A2780 and A2780CP cells. Ovarian cancer cell lines were treated with Cisplatin (24 h, 10 µM) and different concentrations of Resveratrol to evaluate its effect on Cisplatin-induced EMT using Western Blot and RT-PCR analysis. Morphological studies and wound healing assay to evaluate cell motility were performed using 72 h Cisplatin treatment with A2780 and A2780CP cells. Densitometry was done on Western Blot and PCR results, and statistical significance was determined using One-Way ANOVA followed by Tukey post-hoc test. Our results show that Cisplatin induced EMT-associated morphological changes in the A2780 ovarian cancer cell line and to a lesser extent in its Cisplatin-resistant counterpart A2780CP. Resveratrol caused cell death in A2780 and A2780CP cell lines in an apoptotic-independent manner. Resveratrol inhibited Cisplatin-induced Snail expression by reducing the Erk pathway activation, reverted morphological changes induced by Cisplatin and decreased cell migration.

CONCLUSIONS:

These results indicate that Resveratrol has interesting potential to prevent Cisplatin-induced EMT in ovarian cancer cells. By increasing cell death, it also represents an inviting approach as adjuvant therapy to be used with chemotherapy. Using Erk pathway inhibitors could also prove helpful in ovarian cancer treatment to reduce the risk of metastasis.

Резвератрол подавляет цисплатин-индуцированной эпителиальных-мезенхимальные перехода в клеточных линий рака яичников.
Многие пациенты с диагнозом рак яичников опыт рецидива и метастазирования, два аспекта, которые часто становится причиной их гибели. Эпителиальные-мезенхимальные перехода (EMT), является ключевым, участвующих в процессе прогрессирования рака. С увеличением доказательств, связывающих Цисплатин и EMT, мы хотели для выявления соединений, способных противостоять ЕМТ прогрессии, когда раковые клетки относятся с Цисплатином.
МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Гибель клеток оценивали по цитометрии с Аннексина V/PI окрашивание в A2780 и A2780CP клеток. Рак яичников клеточных линий относились с Цисплатином (24 ч, 10 мкм) для различных концентраций Ресвератрол оценить ее эффект на Цисплатин-индуцированной ЕМТ с помощью Вестерн-Блот и РТ-ПЦР-анализа. Морфологические исследования и ранозаживляющее анализа для оценки подвижности клеток проводили с помощью 72 ч Цисплатин лечения с A2780 и A2780CP клеток. Денситометрия было сделано на Вестерн-Блот и результатами ПЦР, и статистическая значимость определялась при помощи однофакторного дисперсионного анализа с последующим Тьюки пост специального теста. Наши результаты показывают, что Цисплатин индуцированных ЕМТ-морфологические изменения, связанные в A2780 линии клеток рака яичников и в меньшей степени в его Цисплатин-упорный коллегой A2780CP. Ресвератрол причиной гибели клеток в A2780 и A2780CP клеточных линий в апоптоза-независимым образом. Ресвератрол подавлял Цисплатин-индуцированной Улитка выражения путем уменьшения Эрк пути активации, вернулась морфологических изменений, вызванных Цисплатин и снижение миграции клеток.
ВЫВОДЫ:Эти результаты указывают на то, что Ресвератрол имеет интересные возможности, чтобы предотвратить Цисплатин-индуцированной ЕМТ в клетки рака яичников. За счет увеличения клеточной смерти, она также представляет собой приглашение подход в качестве адъювантной терапии, чтобы использоваться с химиотерапией. С помощью Эрк пути ингибиторов может также оказаться полезным при раке яичников лечение, чтобы уменьшить риск метастазирования.
Nutr Cancer. 2014;66(2):194-205. doi: 10.1080/01635581.2014.864420. Epub 2013 Dc 30.

жүктеу/скачать 2.08 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: