Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
MicroRNA-622 functions as a tumor suppressor by targeting K-Ras and enhancing the anticarcinogenic effect of resveratrol
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- МикроРНК-622 функции, как супрессор опухоли путем таргетинга K-Ras и повышение антиканцерогенное влияние ресвератрола.
- Роль ресвератрол и его аналогов в области лечения нейродегенеративных заболеваний: фокус на последние открытия.
MicroRNA-622 functions as a tumor suppressor by targeting K-Ras and enhancing the anticarcinogenic effect of resveratrol.Han Z1, Yang Q, Liu B, Wu J, Li Y, Yang C, Jiang Y.
Aberrant expression of microRNA (miRNA) has been previously demonstrated to play an important role in a wide range of cancer types and further elucidation of its role in the mechanisms underlying tumorigenesis, anticarcinogenesis and potential chemotherapeutics is warranted. We chose the anti-benzo[a]pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide-transformed human bronchial epithelial cell line 16HBE-T to study miRNAs involved in anticarcinogenesis. In resveratrol-treated cells, we found that miR-622 was upregulated, whereas it was downregulated in 16HBE-T cells, suggesting that miR-622 potentially acts as a tumor suppressor. Increasing the level of miR-622 by transient transfection-induced inhibition of proliferation and G(0) arrest in 16HBE-T cells and the lung cancer cell line H460 as demonstrated by cell viability and cell cycle analysis. MiR-622 dramatically suppressed the ability of 16HBE-T cells to form colonies in vitro and to develop tumors in nude mice. According to bioinformatics analysis, K-Ras messenger RNA was predicted as a putative miR-622 target; this was confirmed by western blot and luciferase reporter assays. Cell growth retardation was inhibited upon knockdown of K-Ras and an increase in the level of miR-622 in 16HBE-T cells. Furthermore, miR-622 inhibitor partially impaired the growth of 16HBE-T cells as demonstrated by luciferase reporter activity and K-Ras protein expression in 16HBE-T cells. In summary, miR-622 functions as a tumor suppressor by targeting K-Ras and impacting the anticancer effect of resveratrol. Therefore, miR-622 is potentially useful as a clinical therapy. MiR-622 impacts the K-Ras signal pathway and the potentially anticarcinogenic or chemotherapeutic properties warrant further investigation. МикроРНК-622 функции, как супрессор опухоли путем таргетинга K-Ras и повышение антиканцерогенное влияние ресвератрола. Аберрантных экспрессию микроРНК (miRNA) ранее уже было продемонстрировано, чтобы играть важную роль в широком спектре типов рака и дальнейшее выяснение ее роли в механизмах, лежащих в основе онкогенез, anticarcinogenesis и потенциальных химиотерапия является оправданным. Мы выбрали анти-бензо[a]пирен-7,8-диол-9,10-эпоксидные трансформированная бронхиальной эпителиальных клеток линии 16HBE-T для изучения микро-РНК, участвующих в anticarcinogenesis. В ресвератрол обработанных клеток, мы обнаружили, что мир-622 был upregulated, а в случаях указанных в 16HBE-Т-клеток, предположив, что " мир " -622 потенциально выступает в качестве опухолевого супрессора. Повышение уровня мир-622 переходные трансфекции-индуцированной ингибирование пролиферации и G(0) арест в 16HBE-Т-клеток и рака легких клеточной линии H460 как показали жизнеспособность клеток и клеточного цикла анализа. Мир-622 резко подавлена способность 16HBE-Т-клеток образовывать колонии in vitro и развитие опухолей в ню мышей. По биоинформатике анализ, K-Ras messenger РНК было предсказано, как мнимый мир-622 цели; это было подтверждено с помощью Вестерн-блот и люциферазы анализов. Сотовый замедление роста было законсервировано на нокдаун K-Ras и повышение уровня мир-622 в 16HBE-Т-клеток. Кроме того, мир-622 ингибитор частично нарушенной рост 16HBE-Т-клеток, как показал люциферазы деятельности и K-Ras экспрессии белков в 16HBE-Т-клеток. В резюме", " мир-622 функции, как супрессор опухоли путем таргетинга K-Ras и воздействующих на противоопухолевый эффект ресвератрола. Таким образом, мир-622 потенциально полезен в качестве терапевтического средства. Мир-622 воздействия K-Ras сигнального пути и потенциально антиканцерогенное или химиотерапевтического свойства основанием для дальнейшего расследования. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2011 Nov;10(7):849-62. Role of resveratrol and its analogues in the treatment of neurodegenerative diseases: focus on recent discoveries.Foti Cuzzola V1, Ciurleo R, Giacoppo S, Marino S, Bramanti P.
Neurodegenerative diseases are a group of chronic, progressive disorders characterized by the gradual loss of neurons in several areas of the central nervous system (CNS). Substantial evidence has documented a common inflammatory mechanism in neurodegeneration. It is known that classical anti-inflammatory agents, steroids and nonsteroidal anti-inflammatory drugs, have not played a major role in the management of CNS inflammatory conditions. This may be partly due to the natural compartmentation of the brain by the blood-brain barrier. Thus, there is much interest in developing novel anti-inflammatory drugs that may help to prevent or ameliorate CNS inflammation. Resveratrol (RSV) has received considerable attention over the last several decades. Experimental studies have revealed its benefits in several human disease models, including cardio- and neuro-protection, immune regulation and cancer chemoprevention. The broad action spectrum of RSV is explained by the involvement of numerous signaling networks and cellular effector mechanisms. Among them, apoptotic and antioxidant targets have been implicated. Recently, also anti-neuroinflammatory activity has been observed. A number of studies demonstrated that RSV mediates the downregulation of various inflammatory biomarkers such as tumor necrosis factor, cyclooxygenase 2, inducible nitric oxide synthase and interleukins. This activity seems to depend on some structural features of RSV such as the number and the position of hydroxyl groups. In this review, a comprehensive account of multiple intracellular RSV targets involved in neuroinflammation and its analogues design will be treated, pointing to structure/activity relationships. Роль ресвератрол и его аналогов в области лечения нейродегенеративных заболеваний: фокус на последние открытия. Нейродегенеративные заболевания являются группой хроническая, прогрессирующая расстройства характеризуются постепенной потерей нейронов в нескольких районах Центральной нервной системы (ЦНС). Существенные доказательства, документально оформлено в общих воспалительных механизм в нейродегенерации. Известно, что классическая противовоспалительные препараты, стероиды и нестероидные противовоспалительные препараты, не сыграли важную роль в управлении воспалительных заболеваниях ЦНС. Это может быть частично обусловлено естественной разграничение мозг через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, существует большой интерес в разработке новых противовоспалительных препаратов, которые могут помочь предотвратить или смягчить ЦНС воспаление. Ресвератрол (РСВ) получила значительное внимание за последние несколько десятилетий. Экспериментальные исследования выявили его преимущества в нескольких моделей заболеваний человека, в том числе кардио - и нейро-защиты иммунной регуляции и химиопрофилактики рака. Широкий спектр действия РСВ объясняется привлечением многочисленных сигнальных сетей и сотовой эффекторных механизмов. Среди них, апоптоза и антиоксидантной цели были замешаны. Недавно, также анти-neuroinflammatory активности не наблюдалось. Ряд исследований показал, что земля является посредником подавление различных воспалительных биомаркеров, таких, как фактор некроза опухоли, циклооксигеназы 2, индуцибельной синтазы оксида азота и интерлейкины. Эта деятельность кажется, зависит от некоторых структурных особенностей RSV таких, как количество и положение гидроксильных групп. В этом обзоре, " комплексный учет нескольких внутриклеточных RSV цели, участвующих в neuroinflammation и его аналогов дизайн будет рассматриваться, указывая на структуру/деятельности отношения. Curr Mol Med. 2011 Dec;11(9):770-89. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|