Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol delays Wallerian degeneration in a NAD(+) and DBC1 dependent manner
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- MATERIALS AND METHODS
- RESULTS
- CONCLUSION
Resveratrol delays Wallerian degeneration in a NAD(+) and DBC1 dependent manner.Calliari A1, Bobba N2, Escande C3, Chini EN4.
Axonal degeneration is a central process in the pathogenesis of several neurodegenerative diseases. Understanding the molecular mechanisms that are involved in axonal degeneration is crucial to developing new therapies against diseases involving neuronal damage. Resveratrol is a putative SIRT1 activator that has been shown to delay neurodegenerative diseases, including Amyotrophic Lateral Sclerosis, Alzheimer, and Huntington's disease. However, the effect of resveratrol on axonal degeneration is still controversial. Using an in vitro model of Wallerian degeneration based on cultures of explants of the dorsal root ganglia (DRG), we showed that resveratrol produces a delay in axonal degeneration. Furthermore, the effect of resveratrol on Wallerian degeneration was lost when SIRT1 was pharmacologically inhibited. Interestingly, we found that knocking out Deleted in Breast Cancer-1 (DBC1), an endogenous SIRT1 inhibitor, restores the neuroprotective effect of resveratrol. However, resveratrol did not have an additive protective effect in DBC1 knockout-derived DRGs, suggesting that resveratrol and DBC1 are working through the same signaling pathway. We found biochemical evidence suggesting that resveratrol protects against Wallerian degeneration by promoting the dissociation of SIRT1 and DBC1 in cultured ganglia. Finally, we demonstrated that resveratrol can delay degeneration of crushed nerves in vivo. We propose that resveratrol protects against Wallerian degeneration by activating SIRT1 through dissociation from its inhibitor DBC1. Ресвератрол задержки Валлеровской дегенерации в NAD(+) и DBC1 зависимый характер. Аксонов дегенерации является центральным процессом в патогенезе ряда нейродегенеративных заболеваний. Понимание молекулярных механизмов, участвующих в аксонов дегенерации является решающим фактором в развитии новых методов борьбы заболеваниях, сопровождающихся повреждения нейронов. Ресвератрол-это предполагаемый SIRT1 активатор, который, как было показано, задержка нейродегенеративных заболеваний, в том числе : Боковой Амиотрофический Склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона. Тем не менее, влияние ресвератрола на аксонов вырождения, до сих пор вызывает споры. С помощью in vitro модели Валлеровской дегенерации на основе культур эксплантов спинного корень ганглиев (DRG), мы показали, что ресвератрол создает задержку в аксонов дегенерации. Кроме того, влияние ресвератрола на Валлеровской дегенерации была потеряна, когда SIRT1 был фармакологически тормозится. Интересно, мы обнаружили, что, выбив Удалены при Раке Молочной железы-1 (DBC1), эндогенное SIRT1 ингибитор, восстанавливает нейропротективный эффект ресвератрол. Однако, ресвератрол не оказывают аддитивный защитный эффект в DBC1 нокаут-производные DRGs, предполагая, что ресвератрол и DBC1 работают через один и тот же сигнальный путь. Мы нашли биохимические свидетельства того, что ресвератрол защищает от Валлеровской дегенерации путем содействия диссоциации SIRT1 и DBC1 в культивируемых ганглиев. Наконец, мы показали, что ресвератрол может задержать дегенерации измельченных нервы in vivo. Мы полагаем, что ресвератрол защищает от Валлеровской дегенерации активировав SIRT1 в результате диссоциации от его ингибитора DBC1. Strahlenther Onkol. 2014 Jan;190(1):75-80. doi: 10.1007/s00066-013-0445-8.E2013 Nov 8. The effect of resveratrol in combination with irradiation and chemotherapy: study using Merkel cell carcinoma cell lines.Heiduschka G1, Lill C, Seemann R, Brunner M, Schmid R, Houben R, Bigenzahn J, Thurnher D.
Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare, but highly malignant tumor of the skin. In case of systemic disease, possible therapeutic options include irradiation or chemotherapy. The aim of this study was to evaluate whether the flavonoid resveratrol enhances the effect of radiotherapy or chemotherapy in MCC cell lines. MATERIALS AND METHODS:The two MCC cell lines MCC13 and MCC26 were treated with increasing doses of resveratrol. Combination experiments were conducted with cisplatin and etoposide. Colony forming assays were performed after sequential irradiation with 1, 2, 3, 4, 6, and 8 Gy and apoptosis was assessed with flow cytometry. Expression of cancer drug targets was analyzed by real-time PCR array. RESULTS:Resveratrol is cytotoxic in MCC cell lines. Cell growth is inhibited by induction of apoptosis. The combination with cisplatin and etoposide resulted in a partially synergistic inhibition of cell proliferation. Resveratrol and irradiation led to a synergistic reduction in colony formation compared to irradiation alone. Evaluation of gene expression did not show significant difference between the cell lines. CONCLUSION:Due to its radiosensitizing effect, resveratrol seems to be a promising agent in combination with radiation therapy. The amount of chemosensitizing depends on the cell lines tested. Влияние ресвератрола в сочетании с облучением и химиотерапией: изучение с помощью Меркель-клеточная карцинома ячейки линий. Меркель-клеточной карциномы (MCC) является редкой, но крайне злокачественная опухоль кожи. В случае системного заболевания, возможных терапевтических методах включают облучения или химиотерапии. Целью данного исследования было оценить, насколько флавоноидов ресвератрол увеличивает эффект лучевой терапии или химиотерапии в MCC клеточных линий. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Два MCC клеточных линий MCC13 и MCC26 относились с увеличением дозы ресвератрола. Сочетание эксперименты проводились с цисплатин и этопозид. Колониеобразующих анализы были выполнены после последовательное облучение 1, 2, 3, 4, 6, и 8 гр и апоптоз был оценен с проточной цитометрии. Выражение рака наркотиков цели были проанализированы методом ПЦР в режиме реального времени массива. РЕЗУЛЬТАТЫ:Ресвератрол является цитостатическим в MCC клеточных линий. Рост клеток, препятствует индукции апоптоза. В сочетании с цисплатин и этопозид в результате частично синергетический ингибирование пролиферации клеток. Ресвератрол и облучением привели к синергическому снижение колониеобразования по сравнению с облучении. Оценка экспрессии генов не показали существенное различие между клеточных линий. ВЫВОД:Из-за его radiosensitizing силу, ресвератрол представляется нам перспективным агентом в сочетании с лучевой терапией. Объем chemosensitizing зависит от клеточных линий испытания. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):615-25. doi: 10.1016/j.bbagen.2013.10.023. Epub 2013 Oct 24. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|