Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Trimethoxy-resveratrol and piceatannol administered orally suppress and inhibit tumor formation and growth in prostate cancer xenografts
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSIONS
- Resveratrol diminishes platelet aggregation and increases susceptibility of K562 tumor cells to natural killer cells.
Trimethoxy-resveratrol and piceatannol administered orally suppress and inhibit tumor formation and growth in prostate cancer xenografts.Dias SJ1, Li K, Rimando AM, Dhar S, Mizuno CS, Penman AD, Levenson AS.
Resveratrol (Res) is recognized as a promising cancer chemoprevention dietary polyphenol with antioxidative, anti-inflammatory, and anticancer properties. However, the role of its analogues in prostate cancer (PCa) chemoprevention is unknown. METHODS:We synthesized several natural and synthetic analogues of Res and characterized their effects on PCa cells in vitro using a cell proliferation assay. A colony formation assay and in vitro validation of luciferase (Luc) activity was done for LNCaP-Luc cells that were consequently used for in vivo studies. The efficacy of Res, trimethoxy-resveratrol (3M-Res) and piceatannol (PIC) was studied in a subcutaneous (s.c.) model of PCa using oral gavage. Tumor progression was monitored by traditional caliper and bioluminescent imaging. The levels of cytokines in serum were examined by ELISA, and the levels of compounds in serum and tumor tissues were determined by gas chromatography-mass spectrometry. RESULTS:We examined the anti-proliferative activities of Res/analogues in three PCa cell lines. We further compared the chemopreventive effects of oral Res, 3M-Res, and PIC in LNCaP-Luc-xenografts. We found that 2 weeks pretreatment with the compounds diminished cell colonization, reduced tumor volume, and decreased tumor growth in the xenografts. Both 3M-Res and PIC demonstrated higher potency in inhibiting tumor progression compared to Res. Notably, 3M-Res was the most active in inhibiting cell proliferation and suppressing colony formation, and its accumulation in both serum and tumor tissues was the highest. CONCLUSIONS:Our findings offer strong pre-clinical evidence for the utilization of dietary stilbenes, particularly 3M-Res, as novel, potent, effective chemopreventive agents in PCa. Trimethoxy-ресвератрол и пицеатаннол перорально подавить и препятствуют образованию опухолей и рост рака предстательной железы ксенотрансплантатов. Ресвератрол (Res) признан перспективным химиопрофилактики рака диетическое полифенол с антиоксидантным, противовоспалительным и противоопухолевым свойствами. Однако роль его аналоги в случае рака предстательной железы (СПС) химиопрофилактики неизвестно. МЕТОДЫ:Мы синтезировали несколько природных и синтетических аналогов Res и характер их воздействия на PCa клеток in vitro с использованием клеточной пролиферации анализа. Колония анализа формирования и in vitro проверки фермента (люк) деятельности было сделано для LNCaP-люк клеток, которые впоследствии были использованы для исследования in vivo. Эффективность Res, trimethoxy-ресвератрол (3M-Res) и пицеатаннол (PIC) была исследована в подкожно (s.c.) модель СПС, использующих оральные желудочный зонд. Опухолевая прогрессия, контролируются традиционными суппорта и воспроизведения биолюминесценции. Уровни цитокинов в сыворотке крови были проанализированы ELISA, и концентраций соединений в сыворотке крови и тканях опухолей были определены методом газовой хроматографии-масс-спектрометрия. РЕЗУЛЬТАТЫ: рассмотрели антипролиферативными деятельности Res/аналогов в три СПС клеточных линий. Мы также сравнили химические эффекты пероральных Res, 3M-Res, и РИС в LNCaP-люк-ксенотрансплантатов. Мы обнаружили, что 2 недели-предварительная обработка соединений уменьшается ячейки колонизации, снижение объема опухоли, и рост опухоли в ксенотрансплантатов. Как 3M-и Res РИС показал более высокую потенцию в подавлении прогрессии опухоли, по сравнению с иссл. в Частности, 3M-Res наиболее активно ингибирования пролиферации и подавляя колонии формирование и накопление ее в обе сыворотки и опухолевых тканях, была самой высокой. ВЫВОДЫ:Наши выводы предложение сильная пре-клинические данные по использованию пищевых stilbenes, в частности, 3M-Res, как новые, действенные, эффективные химические агенты в СПС. Indian J Biochem Biophys. 2013 Feb;50(1):14-8. Resveratrol diminishes platelet aggregation and increases susceptibility of K562 tumor cells to natural killer cells.Toliopoulos IK1, Simos YV, Oikonomidis S, Karkabounas SC.
Platelet aggregation around migrating cancer cells protects them against the activity of natural killer cells (NKCs). The inability of immune system to response results in the progression of malignant diseases. This study was designed to evaluate the effects of resveratrol (3, 4', 5-trihydroxystilbene) on platelet aggregation and NKCs activity. Experiments were designed to evaluate the platelet aggregation, production of thromboxane B2 (TXB2), estimation of expression of the platelet receptor GpIIb/IIIa (major biological markers for platelet aggregation) and functional activity of the NKCs against the K562 cancer cell line after incubation with various concentrations of reveratrol. Resveratrol at a concentration of 3 x 10(-3)M completely inhibited platelet aggregation (p < 0.05), decreased TXB2 levels (p < 0.05) and inhibited the expression of receptor GpIIb/IIIa in non-stimulated platelets (p < 0.05). At the same concentration, it increased the NKCs cytotoxic activity at an average rate of 319 +/- 34, 450 +/- 34 and 62 +/- 2.4% (p < 0.05) in the NKC/targets cells ratios of 12.5:1, 25:1 and 50:1, respectively. Thus, resveratrol not only completely inhibited platelet aggregation and reduced TXB2 levels and expression of receptor GpIIb/IIIa, but also increased the cytotoxic activity of NKCs in vitro and thus increased the susceptibility of tumor cells to NKCs. Thus, resveratrol can be used as an additional supplement to modulate the immune system and to inhibit platelet aggregation in thromboembolic episodes. Further clinical investigation in vivo could lead to specific concentrations that may maximize the beneficial effect of resveratrol. Ресвератрол, уменьшает агрегацию тромбоцитов и повышает чувствительность опухолевых клетках K562 естественных клеток-киллеров. Агрегацию тромбоцитов вокруг переноса раковых клеток, защищает их от активность естественных клеток-киллеров (NKCs). Неспособность иммунной системы в ответ результатов в развитии злокачественных заболеваний. Данное исследование было разработано, чтобы оценить воздействие ресвератрола (3, 4', 5-trihydroxystilbene) на агрегацию тромбоцитов и NKCs деятельности. Эксперименты были разработаны, чтобы оценить агрегации тромбоцитов, производство тромбоксана В2 (ТХВ2), оценка экспрессии рецепторов тромбоцитов GpIIb/IIIa (основных биологических маркеров для агрегации тромбоцитов) и функциональной активности NKCs против K562 линии клеток рака после инкубации с различными концентрациями reveratrol. Ресвератрол в концентрации 3 х 10(-3)М полностью подавляет агрегацию тромбоцитов (p < 0,05), снижение ТХВ2 уровней (p < 0.05) и ингибирует экспрессию рецепторов GpIIb/IIIa в не стимулировали тромбоцитов (p < 0,05). В той же концентрации, увеличил NKCs цитотоксической активности на среднем 319 +/- 34, 450 +/- 34 и 62 +/- на 2,4% (p < 0,05) в НКК/целевые показатели соотношения клеток 12,5:1, 25:1 до 50:1, соответственно. Таким образом, ресвератрол не только полностью подавляет агрегацию тромбоцитов и снижение ТХВ2 уровнях и экспрессии рецепторов GpIIb/IIIa, но и повышает цитотоксическую активность NKCs in vitro и, соответственно, повышенную чувствительность опухолевых клеток к NKCs. Таким образом, ресвератрол может использоваться как дополнительное приложение к модулировать иммунную систему и подавляет агрегацию тромбоцитов, в тромбоэмболических эпизодов. Дальнейшие клинические исследования in vivo может привести к определенным концентрациях, которые могут максимально благоприятное воздействие ресвератрола. Curr Cancer Drug Targets. 2013 Jun;13(5):506-18. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|