Molecular mechanisms of chemopreventive phytochemicals against gastroenterological cancer development.
Chung MY1, Lim TG, Lee KW.
Cancer is one of the leading causes of death worldwide. Commonly used cancer treatments, including chemotherapy and radiation therapy, often have side effects and a complete cure is sometimes impossible. Therefore, prevention, suppression, and/or delaying the onset of the disease are important. The onset of gastroenterological cancers is closely associated with an individual's lifestyle. Thus, changing lifestyle, specifically the consumption of fruits and vegetables, can help to protect against the development of gastroenterological cancers. In particular, naturally occurring bioactive compounds, including curcumin, resveratrol, isothiocyanates, (-)-epigallocatechin gallate and sulforaphane, are regarded as promising chemopreventive agents. Hence, regular consumption of these natural bioactive compounds found in foods can contribute to prevention, suppression, and/or delay of gastroenterological cancer development. In this review, we will summarize natural phytochemicals possessing potential antioxidant and/or anti-inflammatory and anti-carcinogenic activities, which are exerted by regulating or targeting specific molecules against gastroenterological cancers, including esophageal, gastric and colon cancers.
Молекулярные механизмы химические вещества растительного против гастроэнтерологической развитие рака.
Рак является одной из ведущих причин смерти во всем мире. Часто используется для лечения рака, включая химио-и лучевой терапии, часто имеют побочные эффекты и полное излечение иногда и невозможно. Таким образом, предупреждение, пресечение и/или задержки начала болезни важны. Возникновение раковых заболеваний гастроэнтерологического тесно связанных с индивидуальным образом жизни. Таким образом, изменение образа жизни, в частности, потребление фруктов и овощей, могут помочь защитить вас от развития раковых заболеваний гастроэнтерологического. В частности, природные биологически активных соединений, в том числе куркумин, ресвератрол, изотиоцианаты, (-)-эпигаллокатехин галлат и сульфорафан, рассматриваются как перспективные химические агенты. Таким образом, регулярное потребление этих природных биологически активных соединений, содержащихся в пище может способствовать предупреждению, пресечению и/или задержки гастроэнтерологической развитие рака. В этом обзоре мы будем суммировать природных веществ растительного и животного происхождения, обладающих потенциалом антиоксидант и/или анти-воспалительных и антиканцерогенные деятельности, которые проявляются посредством регулирования или предназначенные для конкретных молекул против гастроэнтерологических заболеваний, в том числе пищевода, желудка и толстой кишки.
Resveratrol
Resveratrol is a highly abundant polyphenol found in red grapes and red wine. Epidemiological studies have revealed an inverse relationship between red wine consumption and the incidence of cardiovascular disease[ 63,64]. The cardioprotective effect of red wine was attributed to resveratrol[ 65]. During the last two decades, extensive research has focused on the antioxidant, anti-inflammatory and anti-carcinogenic health benefits of resveratrol[ 66]. Specifically, resveratrol was found to have antibacterial effects[ 67] by inhibiting the growth of multiple H. pylori strains[ 68-70]. Increased expression of IL-8 and increased production of ROS were detected in the gastric mucosa following exposure to H. pylori. Furthermore, H. pylori-mediated infection increases motility and leads to morphological changes in co-cultured cells, known as the hummingbird phenomenon. Treatment with resveratrol (1-100 μmol/L) significantly attenuated IL-8 secretion, ROS formation, and markedly inhibited morphological changes in cells infected with H. pylori[ 71]. Hence, resveratrol is a candidate therapeutic agent against gastric cancer.
Resveratrol inhibits cell cycle progression of nitrosamine-stimulated KATO-III and RF-1 cells by inducing cell cycle arrest in the G0/G1 phase through inhibiting kinase C-mediated mechanisms and induces apoptotic cell death in various gastric adenocarcinoma cell lines[72,73]. Another mechanism by which resveratrol regulates cell proliferation is associated with the MEK1/2-ERK1/2-c-Jun signaling cascade, a critical signaling pathway in the proliferation and growth of human adenocarcinoma gastric cells. Resveratrol was found to suppress the phosphorylation of MEK1/2-ERK1/2, which subsequently inhibits translocation of c-Jun into the nuclear compartment, leading to inhibition of cell proliferation[74].
In addition to the inhibition of cell proliferation, resveratrol (50-200 μmol/L) induces apoptosis in human gastric cancer SGC7901 cells by producing ROS, which can be reversed by treatment of cells with SOD or catalase, leading to the attenuation of resveratrol-mediated cellular apoptosis[75]. Resveratrol induces apoptosis in esophageal carcinoma (EC-9706) cells, mediated by reducing the expression of Bcl-2 and enhancing that of the pro-apoptotic gene Bax[76]. Resveratrol can induce apoptosis of transplanted tumor cells, probably mediated by downregulation of the anti-apoptotic gene bcl-2 and upregulation of the apoptotic gene Bax by resveratrol in implanted primary human gastric cancer cells in nude mice[77].
Ресвератрол
Ресвератрол-это очень обильной полифенол, содержащийся в красном винограде и красном вине. Эпидемиологические исследования показали обратную зависимость между употребление Красного вина и заболеваемости сердечно-сосудистых заболеваний[63,64]. Кардиопротекторное действие Красного вина было отнести к ресвератрол[65]. В течение двух последних десятилетий обширные исследования сосредоточены на антиоксидантным, противовоспалительным и антиканцерогенные польза для здоровья ресвератрол[66]. В частности, ресвератрол было установлено, имеют антибактериальное действие[67], ингибируя рост нескольких штаммов H. pylori[68-70]. Повышение экспрессии IL-8 и ростом производства рос, были обнаружены в слизистой оболочке желудка, после воздействия H. pylori. Кроме того, H. pylori, опосредованное-инфекция увеличивает подвижность и приводит к морфологическим изменениям в co-культивируемых клеток, известных как Колибри явление. Лечение с ресвератрол (1-100 мкмоль/Л) значительно ослабляется, IL-8 секреции, в образовании ROS, и заметно тормозится морфологические изменения в клетках, инфицированных H. pylori[71]. Следовательно, ресвератрол является кандидатом лечебное средство против рака желудка.
Резвератрол подавляет клеточный цикл прогрессии нитрозаминов-стимулированной КАТО-III и RF-1 клетки путем индукции клеточного цикла в G0/G1-фазе путем ингибирования киназы C-опосредованных механизмов и индуцирует апоптотической гибели клеток в различные клеточные линии аденокарциномы желудка[72,73]. Другой механизм, с помощью которого ресвератрол регулирует пролиферацию клеток связано с MEK1/2-ERK1/2-c-Jun сигнальный каскад, критический сигнальных путей в пролиферацию и рост человеческого аденокарциномы желудка клеток. Ресвератрол был найден подавляет фосфорилирование MEK1/2-ERK1/2, которые впоследствии тормозит транслокации c-Jun в ядерном отделении, ведущих к торможению пролиферации[74].
В дополнение к торможению пролиферации клеток, ресвератрол (50-200 мкмоль/Л) индуцирует апоптоз в человека рак желудка SGC7901 клеток, производящих продаж (ROS), которые могут быть отменены лечения клеток с SOD или каталазы, ведущих к затуханию ресвератрол-опосредованной клеточного апоптоза[75]. Ресвератрол индуцирует апоптоз в карциномы пищевода (EC-9706) клеток, при посредничестве снижение экспрессии Bcl-2 и повышения что про-гена апоптоза Bax[76]. Ресвератрол может индуцировать апоптоз пересаженные клетки опухоли, наверное, опосредованное угнетением анти-гена апоптоза bcl-2 и регуляция апоптотической гена Bax по ресвератрол в имплантированные первичные человеческие клетки рака желудка в ню мышей[77].
Достарыңызбен бөлісу: |