Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Metabonomic variations associated with AOM-induced precancerous colorectal lesions and resveratrol treatment
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Emerging roles for modulation of microRNA signatures in cancer chemoprevention.
Metabonomic variations associated with AOM-induced precancerous colorectal lesions and resveratrol treatment.Liao W1, Wei H, Wang X, Qiu Y, Gou X, Zhang X, Zhou M, Wu J, Wu T, Kou F, Zhang Y, Bian Z, Xie G, Jia W.
Resveratrol (Res), 3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene, is an antioxidant found in the skin of red grapes and in several other plants. This phenolic compound has been recently reported to possess cancer chemopreventive activity that inhibits the process of carcinogenesis. However, the mechanisms underlying its anticancer effects remain largely unresolved. In this study, we investigated the chemoprotective effects of dietary Res in an azoxymethane (AOM) induced precancerous colorectal lesion model in male Wistar rats. The metabolic alterations in urine, sera, and colonic tissues of experimental rats perturbed by AOM intervention as well as the Res treatment were measured by a gas chromatography time-of-flight mass spectrometry (GC-TOFMS) analysis. Significant alterations of metabolites were observed in AOM group in urine, sera, and colonic tissues, which were attenuated by Res treatment and concurrent with the histopathological improvement with significantly decreased aberrant crypt foci (ACF) incidence. Representative metabolites include depleted glucose, β-hydroxybutyrate (ketone body), hypoxanthine, and elevated branched chain amino acids (isoleucine and valine) and tryptophan in colonic tissue, as well as elevated serum aminooxyacetate and urinary 4-hydroxyphenylacetate and xanthurenate. These metabolic changes suggest that the preventive effect of Res is associated with attenuation of impaired glucose and lipid metabolism and elevated protein breakdown in colonic tissues from AOM-exposed rats. It also appears that Res induced significant metabolic alterations independent of the AOM-induced metabolic changes. The significantly altered metabolites identified in Res-AOM group relative to AOM group include arachidonate, linoleate, glutamate, docosahexaenoate, palmitelaidate, 2-aminobutyrate, pyroglutamate, and threonate, all of which are involved in inflammation and oxidation processes. This suggests that Res exerts the chemopreventive effects on ACF formation by anti-inflammatory and antioxidant mechanisms in addition to amelioration of AOM-induced mitochondrial disruption. Metabonomic вариации, связанные с АОМ-индуцированной предраковых колоректального поражений и ресвератрол лечения. Ресвератрол (Res), 3,5,4'-тригидрокси-транс-стильбена, антиоксидант, который содержится в кожуре Красного винограда, и в ряде других растений. Это фенольного недавно сообщили обладать противораковые химические деятельности, который тормозит процесс канцерогенеза. Однако механизмы, лежащие в основе своей противоопухолевый эффект, во многом остаются нерешенными. В этом исследовании мы исследовали chemoprotective эффекты биологически активных Res в azoxymethane (AOM), вызванное предраковых колоректального поражения модель самцов крыс линии Вистар. Метаболические изменения в моче, sera, и толстой ткани экспериментальных крыс, возмущенный АОМ вмешательства, а также Res лечения были измерены с помощью газовой хроматографии времяпролетной масс-спектрометрии (GC-TOFMS) анализ. Значительные изменения метаболитов наблюдались в АОМ группы в моче, sera, и толстой ткани, которые старались ослабить с помощью Res лечения и одновременно с гистопатологическим улучшение значительно снизилась с аномальным склеп очагов (АКФ) заболеваемости. Представитель метаболитов включают обедненного глюкозы, бета-гидроксибутират (кетоновые тела), hypoxanthine, а также при повышенных разветвленных аминокислот (лейцин, изолейцин и валин) и триптофана в толстой ткани, а также повышенный уровень aminooxyacetate и мочевыводящих 4-hydroxyphenylacetate и xanthurenate. Эти метаболические изменения свидетельствуют о том, что профилактический эффект ВИЭ, связанные с затуханием зрением глюкозы и липидного обмена и повышенный распад белков в толстой ткани из АОМ облученных крыс. Представляется также, что Res индуцированных значительные метаболические изменения независимы от АОМ-индуцированных изменений метаболизма. Значительно изменен идентифицированных метаболитов в Res-AOM группы относительно АОМ группы включают arachidonate, linoleate, глутамат, docosahexaenoate, palmitelaidate, 2-aminobutyrate, глютамин, и threonate, все из которых, участвующих в воспалении и окислительных процессов. Это говорит о том, что Res оказывает химические воздействия на АКФ формирования противовоспалительным и антиоксидантным механизмы в дополнение к улучшению АОМ-индуцированной митохондриальной срыва. Curr Cancer Drug Targets. 2012 Jul;12(6):716-40. Emerging roles for modulation of microRNA signatures in cancer chemoprevention.Neelakandan K1, Babu P, Nair S.
miRNAs are small endogenous non-coding RNAs, approximately 21-nucleotides in length, which are shown to regulate an array of cellular processes such as differentiation, cell cycle, cell proliferation, apoptosis, and angiogenesis which are important in cancer. miRNAs can function as both tumor promoters (oncomiRs) or tumor suppressors by their ability to target numerous biomolecules that are important in carcinogenesis. Aberrant expression of miRNAs is correlated with the development and progression of tumors, and the reversal of their expression has been shown to modulate the cancer phenotype suggesting the potential of miRNAs as targets for anti-cancer drugs. Several chemopreventive phytochemicals like epigallocatechin-3-gallate, curcumin, isoflavones, indole-3-carbinol, resveratrol, and isothiocyanate have been shown to modulate the expression of numerous miRNAs in cancer cells that lead to either abrogation of tumor growth or sensitization of cancer cells to chemotherapeutic agents. This review focuses on the putative role(s) of miRNAs in different aspects of tumorigenesis and at various stages of early drug discovery that makes them a promising class of drug targets for chemopreventive intervention in cancer. We summarize the current progress in the development of strategies for miRNA-based anti-cancer therapies. We also explore the modulation of miRNAs by various cancer chemopreventive agents and the role of miRNAs in drug metabolism. We will discuss the role of miRNAs in cancer stem cells and epithelial-to-mesenchymal transition; and talk about how modulation of miRNA expression relates to altered glycosylation patterns in cancer cells. In addition, we consider the role of altered miRNA expression in carcinogenesis induced by various agents including genotoxic and epigenetic carcinogens. Finally, we will end with a discussion on the potential involvement of miRNAs in the development of cancer chemoresistance. Taken together, a better understanding of the complex role(s) of miRNAs in cancer may help in designing better strategies for biomarker discovery or drug targeting of miRNAs and/or their putative protein targets. Развивающиеся роли для модуляции микроРНК подписей в химиопрофилактики рака. собраны в небольшие эндогенных некодирующих РНК, примерно в 21-нуклеотидов в длину, которые предъявляются к регулированию массив клеточных процессов, таких как дифференциация, клеточный цикл, клеточной пролиферации и апоптоза, и ангиогенез, которые важны в борьбе с раком. микро-РНК может функционировать как опухоль промоутеров (oncomiRs) или опухолевых супрессоров их способность к целевой многочисленные биомолекул, которые играют важную роль в канцерогенезе. Аберрантных выражение произошедшие коррелирует с развитием и прогрессированием опухоли, и восстановление их выражение было показано, модулировать рака фенотип, предполагая, что потенциал микро-РНК в качестве мишеней для противораковых препаратов. Несколько химические вещества растительного как и эпигаллокатехин-3-галлат, куркумин, изофлавоны, индол-3-карбинол, ресвератрол, и isothiocyanate было показано, модулировать выражение многочисленных произошедшие в раковые клетки, которые ведут или к нарушению роста опухоли или чувствительности раковых клеток к химиотерапии агентов. В обзоре рассмотрены возможные роли(ей) произошедшие в различных аспектах онкогенез и на различных этапах раннего обнаружения наркотиков, что делает их перспективным класс лекарственных препаратов для химические вмешательства в рак. Обобщить нынешний прогресс в разработке стратегий, основанных на Мирна противораковой терапии. Мы также расскажем о модуляции микро-РНК с помощью различных раковых химические агенты и роль микро-РНК метаболизма лекарственных препаратов. Мы обсудим роль произошедшие в раковые стволовые клетки эпителия-мезенхимальные экономикой; и поговорим о том, как модуляции Мирна выражение относится к изменению гликозилирования структуры в раковых клетках. Кроме того, мы рассмотрим роль измененного Мирна выражение в развитии рака, индуцированного различными агентами, в том числе и генотоксического действия эпигенетические канцерогенов. Наконец, мы завершится в дискуссию о возможном участии произошедшие в развитии рака хемостойкость. Взятые вместе, лучше понять сложную роль(ы), произошедшие в рак может помочь в разработке более эффективных стратегий для открытия биомаркеров или наркотиков адресности miRNA и/или их предполагаемыми белков-мишеней. Nutr Cancer. 2012;64(4):493-502. doi: 10.1080/01635581.2012.667862. Epub 2012 Apr 6. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|