Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol enhances radiation sensitivity in prostate cancer by inhibiting cell proliferation and promoting cell senescence and apoptosis
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Ресвератрол увеличивает радиационной чувствительности в случае рака предстательной железы за счет ингибирования пролиферации и активация клеточного старения и апоптоза.
- Ресвератрол chemosensitizes клеток рака молочной железы в мелфалан путем клеточного цикла.
Resveratrol enhances radiation sensitivity in prostate cancer by inhibiting cell proliferation and promoting cell senescence and apoptosis.Fang Y1, DeMarco VG, Nicholl MB.
Radiation therapy (XRT) for treatment of localized prostate cancer (PCA) has outcomes similar to surgery and medical therapy. Toxicities of XRT and the relative radioresistance of PCA limit the effectiveness of this treatment method. Safe and effective radiosensitizing agents are lacking to enhance the effectiveness for XRT for PCA. In this study, the effect of XRT in combination with the radiosensitizing agent resveratrol (RSV) was investigated in a radioresistant PCA cell line, PC-3. Our results show the addition of RSV to XRT (XRT/RSV) synergistically enhanced XRT-induced apoptosis and inhibition of PC-3 proliferation. The antiproliferative effect of XRT/RSV treatment correlated with increased expression of p15, p21, and mutant p53 and decreased expression of cyclin B, cyclin D, and cdk2. Increased apoptosis correlated with increased expression of Fas and TRAILR1. Furthermore, XRT/RSV had little effect on the expression of p-AKT, whereas it increased the expression level of p-H2A.X, a marker for senescence. These data highlight the potential of RSV as a radiation sensitizer for PCA treatment and warrant further investigation. Ресвератрол увеличивает радиационной чувствительности в случае рака предстательной железы за счет ингибирования пролиферации и активация клеточного старения и апоптоза. Лучевой терапии (ЛТ) для лечения локализованного рака предстательной железы (СПС) аналогичные результаты для хирургии и терапии. Токсичность XRT и относительной чувствительности СПС ограничивает эффективность этого метода лечения. Безопасные и эффективные radiosensitizing агентов не хватает для повышения эффективности для XRT для СПС. В этом исследовании влияния XRT в сочетании с radiosensitizing агента ресвератрол (РСВ) было исследовано в радиорезистентных СПС клеточной линии PC-3. Наши результаты показывают дополнение РСВ XRT (XRT/RSV) синергически усиленной XRT-индуцированного апоптоза и ингибирование ПК-3 распространением. В антипролиферативный эффект XRT/RSV лечения коррелирует с повышением экспрессии p15, p21, и мутантного гена p53 и сниженной экспрессией циклин B, циклин D, и cdk2. Увеличение апоптоза коррелирует с повышенной экспрессией ФАС и TRAILR1. Кроме того, XRT/RSV мало отразилось на выражении p-AKT, в то время как возрастает уровень экспрессии p-H2A.X, маркер старения. Эти данные подчеркивают потенциал RSV в виде излучения, сенсибилизатор для СПС лечения и основанием для дальнейшего расследования. J Cell Biochem. 2012 Aug;113(8):2586-96. doi: 10.1002/jcb.24134. Resveratrol chemosensitizes breast cancer cells to melphalan by cell cycle arrest.Casanova F1, Quarti J, da Costa DC, Ramos CA, da Silva JL, Fialho E.
Melphalan (MEL) is a chemotherapeutic agent used in breast cancer therapy; however, MEL's side effects limit its clinical applications. In the last 20 years, resveratrol (RSV), a polyphenol found in grape skins, has been proposed to reduce the risk of cancer development. The aim of this study was to investigate whether RSV would be able to enhance the antitumor effects of MEL in MCF-7 and MDA-MB-231 cells. RSV potentiated the cytotoxic effects of MEL in human breast cancer cells. This finding was related to the ability of RSV to sensitize MCF-7 cells to MEL-induced apoptosis. The sensitization by RSV involved the enhancement of p53 levels, the decrease of procaspase 8 and the activation of caspases 7 and 9. Another proposed mechanism for the chemosensitization effect of MCF-7 cells to MEL by RSV was the cell cycle arrest in the S phase. The treatment with RSV or MEL increased the levels of p-Chk2. The increase became pronounced in the combined treatments of the compounds. The expression of cyclin A was decreased by treatment with RSV and by the combination of RSV with MEL. While the levels of cyclin dependent kinase 2 (CDK2) remained unchanged by treatments, its active form (Thr(160) -phosphorylated CDK2) was decreased by treatment with RSV and by the combination of RSV with MEL. The activity of CDK7, kinase that phosphorylates CDK2 at Thr(160), was inhibited by RSV and by the combination of RSV with MEL. These results indicate that RSV could be used as an adjuvant agent during breast cancer therapy with MEL. Ресвератрол chemosensitizes клеток рака молочной железы в мелфалан путем клеточного цикла. Мелфалан (MEL), химиотерапевтическое средство, используемые в терапии рака молочной железы; однако, МЕЛ побочные эффекты ограничить его клинического применения. В последние 20 лет, ресвератрол (RSV), полифенол в виноградных шкурок, было предложено, чтобы снизить риск развития рака. Целью данного исследования было выяснить, насколько RSV сможет повысить противоопухолевое действие МЕЛА в MCF-7 и MDA-MB-231 клеток. RSV потенцируется цитотоксические эффекты МЕЛ на клеток рака молочной железы человека. Это открытие было связано со способностью RSV, чтобы привлечь клетками MCF-7 MEL-индуцированного апоптоза. Сенсибилизации на РСВ участвуют повышение р53 уровней, снижение procaspase 8 и активацию каспаз 7 и 9. Еще один предлагаемый механизм chemosensitization эффект клеток MCF-7 MEL на РСВ было клеточного цикла в S-фазе. Лечение с РСВ или МЕЛ повышают уровень p-Chk2. Увеличение усилилась в комбинированного лечения соединений. Выражение циклин была снизился на лечение с РСВ и комбинации RSV с МЕЛ. В то время как уровни циклинзависимых киназ 2 (CDK2) остались неизменными процедуры, ее активную форму (Thr(160) -фосфорилированных CDK2) была снижена на лечение с РСВ и комбинации RSV с МЕЛ. Деятельность CDK7, киназы, что фосфорилируется CDK2 в Thr(160), была запрещена на РСВ и комбинации RSV с МЕЛ. Эти результаты показывают, что земля может быть использована в качестве адъювантного средства в терапии рака молочной железы с МЕЛ. Oncogene. 2013 Jan 24;32(4):431-43. doi: 10.1038/onc.2012.74. Epub 2012 Mar 12. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|