Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Treatment of ovarian cancer cells with nutlin-3 and resveratrol combination leads to apoptosis via caspase activation
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Anti-angiogenic effect of resveratrol or curcumin in Ehrlich ascites carcinoma-bearing mice.
Treatment of ovarian cancer cells with nutlin-3 and resveratrol combination leads to apoptosis via caspase activation.Marimuthu P1, Kaur K, Kandalam U, Jasani V, Bukhari N, Nguyen M, Abdul A, Pervez FF, Rathinavelu A.
The current study was focused on the induction of apoptotic effects of resveratrol along with the combination treatments of nutlin-3 and transforming growth factor-β (TGF-β) against the human ovarian cancer cell line A2780/CP70. To determine the extent of apoptosis following the above-mentioned treatments, we assessed the execution of apoptotic events that proceed via caspase activation and cytochrome c release. We estimated the caspase-3 and -9 activities using a direct enzymatic assay that measures the cleavage of synthetic peptide substrate (N-acetyl-Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilide). Our experiments showed an increase in caspase-3 and -9 activities in the cells that were treated with the combination of resveratrol (5 μM) with nutlin-3 (5 μM) or TGF-β (1 μg/mL). Since activation of procaspase-3 by caspase-9 requires the release of cytochrome c into the cytoplasm, we measured the levels of cytochrome c in the cytoplasm by western blot experiments. The data indicated a considerable increase in caspase-3 and cytochrome c levels when cells were treated with drugs for 24 hours. Experiments with 4,6'-diamino-2-phenylindole dihydrochloride (DAPI) staining also confirmed the induction of apoptosis in all the above-mentioned treatments done at 24 and 48 hours. These results support our hypothesis that resveratrol combination can induce programmed cell death at doses that are less than half of what is typically needed for nutlin-3 and TGF-β to induce apoptosis. Лечение рака яичников клетки с nutlin-3 и ресвератрол комбинация приводит к апоптозу через активацию каспазы. Данное исследование было сфокусировано на индукцию апоптоза воздействие ресвератрола наряду с сочетанием лечения nutlin-3) и трансформирующего фактора роста-бета (TGF-b) в отношении человеческого рака яичников клеточной линии A2780/CP70. Для определения степени апоптоза после вышеуказанной процедуры, мы оценили выполнение апоптотических мероприятий, которые проходят через активацию каспазы и цитохром с-релизе. Мы оценили каспазы-3 и -9 деятельности с использованием прямого ферментативный анализ, который измеряет расщепления синтетических пептидных субстрата (N-ацетил-Asp-Glu-Валь-Asp-p-нитроанилид). Наши эксперименты показали рост в каспазу-3 и -9 деятельности в клетках, которые лечились с помощью комбинации ресвератрол (5 мкм) с nutlin-3 (5 мкм) или TGF-b (1 мкг/мл). Поскольку активация procaspase-3 каспазой-9 требует выпуска цитохрома с в цитоплазму, мы измерили уровень цитохрома с в цитоплазме western blot экспериментов. Данные указывают на значительное увеличение в каспазу-3 и цитохром с уровнях, когда клетки были обработаны препаратами в течение 24 часов. Эксперименты с 4,6'-диамино-2-phenylindole дигидрохлорида (DAPI) окрашивание также подтвердил, индукции апоптоза во всех вышеуказанных процедур сделано на 24 и 48 часов. Эти результаты подтверждают нашу гипотезу о том, что ресвератрол сочетание может вызвать программируемой гибели клеток при дозах, меньше половины того, что обычно требуется для того, nutlin-3 и TGF-b, чтобы индуцировать апоптоз. Eur J Pharmacol. 2011 Feb 10;652(1-3):7-14. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.11.008. Epub 2010 Nov 27. Anti-angiogenic effect of resveratrol or curcumin in Ehrlich ascites carcinoma-bearing mice.El-Azab M1, Hishe H, Moustafa Y, El-Awady el-S.
The phytochemicals, resveratrol or curcumin, have been shown to possess many pharmacological activities including anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-microbial and anti-cancer effects. However, the underlying mechanism for their anti-tumor activity is yet to be evaluated. The present study was carried out to investigate the anti-angiogenic effect of resveratrol or curcumin when used alone or in combination with carboplatin in Ehrlich ascites carcinoma (EAC)-bearing mice. Solid tumors were induced by intradermal injection of EAC cells. These tumors were used for the evaluation of microvessel density, plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) and its intra-tumoral receptor type-2 (Flk-1). All parameters were determined as a time course on days 7, 14, and 21 post-inoculation. Individual treatments with resveratrol or curcumin and their combination with carboplatin produced a significant reduction in microvessel density. Plasma levels of VEGF were significantly reduced in groups treated with resveratrol or curcumin and their combination with carboplatin on day 7 post-inoculation. Treatment with resveratrol or curcumin reduced the percentage of Flk-1-rich tumors to reach 42.9% and 28.6%, respectively. Their co-administration with carboplatin has produced a further reduction in the percentage of Flk-1-rich tumors to reach 28.6% and 14.3%, respectively. Correlation studies showed strong association between plasma VEGF and microvessel density. In conclusion, resveratrol or curcumin inhibited angiogenesis as demonstrated by the reduction of microvessel density by these agents. Both proved to exert their anti-angiogenic effect by inhibition of VEGF and its receptor type-2. The results suggest the beneficial role of these phytochemicals as adjuvant to chemotherapy in the treatment of cancer. Антиангиогенный влияние ресвератрола или куркумин в асцитного рака Эрлиха-подшипник мышей. В фитохимические вещества ресвератрол или куркумин, было показано, обладают многими фармакологическими в том числе противовоспалительное, антиоксидантное, антимикробными и антираковым действием. Тем не менее, базовый механизм для их противоопухолевой активностью-это еще предстоит оценить. Настоящее исследование было проведено расследование антиангиогенный влияние ресвератрола или куркумин, когда используемые самостоятельно или в сочетании с карбоплатин в асцитного рака Эрлиха (АКЭ)-подшипник мышей. Солидные опухоли были вызваны внутрикожные инъекции EAC клеток. Эти опухоли были использованы для оценки плотность микрососудов, плазменный фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и intra-опухоли рецепторов типа 2 (Flk-1). Все параметры были определены в качестве курса по 7 дней, 14 и 21 post-прививка. Индивидуальные процедуры с ресвератрол или куркумин и их сочетание с карбоплатин произвела значительное снижение плотность микрососудов. Плазменный уровень VEGF были значительно сокращены в группах, получавших ресвератрол или куркумин и их сочетание с карбоплатин на 7-й день после прививки. Лечение с ресвератрол или куркумин снижается процент Flk-1-богатые опухолей добраться до 42,9% и 28,6%соответственно. Их совместное управление с карбоплатин подготовила дальнейшее сокращение доли Flk-1-богатые опухолей добраться до 28.6% и 14,3%, соответственно. Корреляционные исследования показали тесную связь между плазмой VEGF и плотность микрососудов. В заключение, ресвератрол или куркумин подавлял ангиогенеза, как показал снижение плотность микрососудов этими агентами. Как оказалось, оказывают свое антиангиогенный эффект ингибирования VEGF и его рецепторы типа 2. Результаты свидетельствуют о благотворной роли этих веществ растительного и животного происхождения в качестве адъювантной химиотерапии при лечении рака. Mol Biol Rep. 2011 Apr;38(4):2463-9. doi: 10.1007/s11033-010-0382-x. Epub 2010 Nov 20. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|