Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Enhancing melanoma treatment with resveratrol
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSION
- Clinical pharmacology of resveratrol and its metabolites in colorectal cancer patients.
- Fighting cancer with red wine Molecular mechanisms of resveratrol.
- Resveratrol suppresses colitis and colon cancer associated with colitis.
Enhancing melanoma treatment with resveratrol.Osmond GW1, Augustine CK, Zipfel PA, Padussis J, Tyler DS.
Resveratrol (RESV) is a naturally occurring compound that possesses anti-cancer capabilities. The goal of this study was to evaluate the potential of RESV as an adjunct to chemotherapy in melanoma treatment. METHODS:The in vitro and in vivo cytotoxic activity of RESV with or without chemotherapy was tested using cellular assays and a xenograft model. Two Duke melanoma cell lines (DM738, DM443) were used for both in vivo and in vitro experiments, and two nonmalignant human fibroblast lines (NHDF, HS68) were used for in vitro cellular assays. Xenografts were randomized to treatment arms and tumors measured to evaluate response. Results were analyzed using a Student's t-test and ANOVA. Western blots were performed on in vivo tissue. RESULTS:In vitro RESV significantly decreased melanoma cell viability in all lines tested (all P < 0.0001). Treatment of fibroblast cell lines revealed that RESV selectively spared NHDF and HS68 cells compared with its cytotoxic effects on melanoma cells (P < 0.0001). Treatment of malignant cells with 50 μM RESV and temozolomide (TMZ) for 72 h significantly enhanced cytotoxicity compared with treatment with TMZ alone (P < 0.0001). In vivo, however, there was no significant difference between any treatment arms (P = 0.65). CONCLUSION:RESV shows promise as a novel therapeutic in the management of melanoma for its selective anti-tumor activity in vitro. Translating in vitro results to in vivo models has proven difficult. Barriers thought to prevent such translation are identified, and a rationale for overcoming them is discussed. Повышение лечении меланомы с ресвератрол. Ресвератрол (RESV) - это натуральное вещество, которое обладает анти-раковых заболеваниях. Целью данного исследования было оценить потенциал RESV как дополнение к химиотерапии в лечении меланомы. МЕТОДЫ:In vitro и in vivo цитотоксической активности RESV с или без химиотерапии был протестирован с использованием клеточных методов анализа и ксенотрансплантат модели. Два герцога меланомных клеток линии (DM738, DM443) были использованы как in vivo и in vitro, и два доброкачественные человеческие линии фибробластов (NHDF, HS68) были использованы для in vitro сотовой анализов. Трансплантаты были рандомизированы для обращения с оружием и опухолей измерено, чтобы оценить ответ. Результаты были проанализированы с использованием t-критерия Стьюдента и ANOVA. Вестерн-блоттинга были выполнены на тканей in vivo. РЕЗУЛЬТАТЫ:In vitro RESV значительно снизилась жизнеспособность клеток меланомы во всех протестированных линий (P < 0.0001). Лечение фибробластов линии клеток показало, что RESV выборочно пощадил NHDF и HS68-клеток по сравнению с его цитостатическое действие на клетки меланомы (P < 0,0001). Лечение злокачественных клеток с 50 мкм RESV и temozolomide (ТМЗ) в течение 72 ч значительно цитотоксичность по сравнению с лечением ТМЗ в одиночку (P < 0,0001). In vivo, однако, не было никаких существенных различий между любыми обращения с оружием (P = 0.65). ВЫВОД:RESV показывает, обещаю, как новых терапевтических в управлении меланомы для его избирательное противоопухолевой активностью in vitro. Перевод in vitro результатов на модели in vivo оказалось непросто. Барьеры думал, что для предотвращения такого перевода : выявление, обоснование для их преодоления обсуждается. Cancer Res. 2010 Oct 1;70(19):. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2027. Epub 2010 Sep 14. Clinical pharmacology of resveratrol and its metabolites in colorectal cancer patients.Patel KR1, Brown VA, Jones DJ, Britton RG, Hemingway D, Miller AS, West KP, Booth TD, Perloff M, Crowell JA, Brenner DE, Steward WP, Gescher AJ, Brown K.
Resveratrol is a phytochemical with chemopreventive activity in preclinical rodent models of colorectal carcinogenesis. Antiproliferation is one of the many chemopreventive modes of action it has been shown to engage in. Concentrations of resveratrol, which can be achieved in human tissues after p.o. administration, have not yet been defined. The purpose of this study was to measure concentrations of resveratrol and its metabolites in the colorectal tissue of humans who ingested resveratrol. Twenty patients with histologically confirmed colorectal cancer consumed eight daily doses of resveratrol at 0.5 or 1.0 g before surgical resection. Resveratrol was found to be well tolerated. Normal and malignant biopsy tissue samples were obtained before dosing. Parent compound plus its metabolites resveratrol-3-O-glucuronide, resveratrol-4'-O-glucuronide, resveratrol-3-O-sulfate, resveratrol-4'-O-sulfate, resveratrol sulfate glucuronide, and resveratrol disulfate were identified by high-performance liquid chromatography (HPLC) with UV or mass spectrometric detection in colorectal resection tissue. Quantitation was achieved by HPLC/UV. Cell proliferation, as reflected by Ki-67 staining, was compared in preintervention and postintervention tissue samples. Resveratrol and resveratrol-3-O-glucuronide were recovered from tissues at maximal mean concentrations of 674 and 86.0 nmol/g, respectively. Levels of resveratrol and its metabolites were consistently higher in tissues originating in the right side of the colon compared with the left. Consumption of resveratrol reduced tumor cell proliferation by 5% (P = 0.05). The results suggest that daily p.o. doses of resveratrol at 0.5 or 1.0 g produce levels in the human gastrointestinal tract of an order of magnitude sufficient to elicit anticarcinogenic effects. Resveratrol merits further clinical evaluation as a potential colorectal cancer chemopreventive agent. Клиническая фармакология ресвератрола и его метаболитов в больных колоректальным раком. Ресвератрол-это фитохимических с химические деятельности в доклинических грызунов моделей колоректального канцерогенеза. Antiproliferation является одним из многих химические режимы действий показано заниматься. Концентрации ресвератрол, которое может быть достигнуто в тканях человека после p.o. администрация, еще не были определены. Целью данного исследования было измерение концентраций ресвератрола и его метаболитов в колоректального тканях людей, которые в организм ресвератрола. Двадцать пациентов с гистологически подтвержденным колоректального рака потребляемой восемь ежедневных доз ресвератрола на 0,5 или 1,0 г до хирургической резекции. Ресвератрол было обнаружено, что хорошо переносится. Нормальных и злокачественных биопсия ткани образцы были приобретены до дозирования. Исходное соединение, плюс его метаболитов ресвератрол-3-O-глюкуронид, ресвератрол-4'-O-глюкуронид, ресвератрол-3-O-сульфат, ресвератрол-4'-O-сульфат, ресвератрол сульфат глюкуронида, и ресвератрол disulfate были определены с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с ультрафиолетовым или масс-спектрометрического обнаружения в резекции толстой ткани. Количественная оценка была достигнута с помощью ВЭЖХ/УФ. Пролиферации клеток, о чем свидетельствует Ki-67 окрашивание, по сравнению был в preintervention и postintervention образцы тканей. Ресвератрол и ресвератрол-3-O-глюкуронида были извлечены из тканей на максимальная средняя концентрация 674 и 86.0 нмоль/г, соответственно. Уровни ресвератрол и его метаболитов были стабильно выше, происходящих в тканях в правой части толстой кишки по сравнению с левой. Потребление ресвератрол снижение пролиферации опухолевых клеток на 5% (P = 0,05). Результаты показывают, что ежедневно p.o. дозы ресвератрола на 0,5 или 1,0 г производить уровнях желудочно-кишечного тракта человека на порядок достаточной для выявления антираковый эффект. Ресвератрол заслуживает дальнейшего клинической оценки как потенциальных колоректального рака химические агента. J Med Food. 2010 Aug;13(4):851-62. doi: 10.1089/jmf.2009.0193. Cytotoxic effect of wine polyphenolic extracts and resveratrol against human carcinoma cells and normal peripheral blood mononuclear cells.Matić I1, Zizak Z, Simonović M, Simonović B, Godevac D, Savikin K, Juranić Z.
Red and white wine polyphenols have been reported to provide substantial health benefits. In this study, the cytotoxic activity of red and white wine polyphenolic extracts and of resveratrol was evaluated against different cancer cell lines--human cervix adenocarcinoma HeLa, human breast adenocarcinoma MDA-MB-361, and human breast carcinoma MDA-MB-453--and normal human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Qualitative and quantitative compositions of wine polyphenolic extracts obtained by fractional vacuum distillation of corresponding wines were determined using spectrophotometric methods and high-performance liquid chromatography with diode array detection and liquid chromatography with electrospray ionization-time of flight mass spectrometry analysis. It was demonstrated that wine polyphenolic extracts and resveratrol exerted higher cytotoxic activity against HeLa and MDA-MB-453 cells in comparison to MDA-MB-361 cells and unstimulated and stimulated PBMCs. Furthermore, white wine polyphenolic extract exhibited a significantly higher antiproliferative action on cancer cell lines than red wine extract. The presence of condensed or fragmented nuclei in HeLa cells, pretreated with extract of white wine and stained with a mixture of acridine orange and ethidium bromide, pointed to the morphological signs of apoptosis. In addition, HeLa cells in late stages of apoptosis or secondary necrosis were also observed. Results from our study suggest that polyphenolic extracts from red and white wine may have anticarcinogenic potential. Цитотоксическое действие вина полифенольных экстракты и ресвератрол против клетках карциномы человека и нормального мононуклеарных клеток периферической крови. Красное и белое вино полифенолы были зарегистрированы, чтобы обеспечить значительные преимущества для здоровья. В этом исследовании, цитотоксической активности красное и белое вино полифенольных экстракты и ресвератрол был оценен в отношении различных клеточных линий рака-человек шейки матки, аденокарциномы HeLa, аденокарциномы молочной железы человека MDA-MB-361, и карциномы молочной железы человека MDA-MB-453--и нормального человеческого мононуклеарных клеток периферической крови (Рвмс). Качественный и количественный состав вина полифенольных, что экстракты, полученные путем дробной вакуумной перегонки соответствующих вин определяли с помощью спектрофотометрии и высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодной матрицы обнаружения и жидкостной хроматографии с электрораспылительной ионизации время полета масс-спектрометрический анализ. Было продемонстрировано, что вино полифенольных экстракты и ресвератрол, оказываемое выше цитотоксической активности против HeLa и MDA-MB-453 клеток в сравнении с MDA-MB-361 клеток и стимулированных и стимулировали Рвмс. Кроме того, белое вино полифенольных экстракт, показали значительно более высокий антипролиферативное действие на клеточных линий рака, чем экстракт Красного вина. Наличие капельной или фрагментации ядер клеток HeLa, предварительно обработанной экстрактом белого вина и окрашивали смесь акридинового оранжевого и БЭ, указал на морфологические признаки апоптоза. Кроме того, клетки HeLa в поздних стадий апоптоза или вторичного некроза также наблюдается. Результаты нашего исследования позволяют предположить, что полифенольные выдержки из Красного и белого вина, возможно, обладают антиканцерогенными потенциал. Mol Nutr Food Res. 2010 Jul;54 Suppl 2:S196-204. doi: 10.1002/mnfr.200900550. Resveratrol inhibits human lung adenocarcinoma cell metastasis by suppressing heme oxygenase 1-mediated nuclear factor-kappaB pathway and subsequently downregulating expression of matrix metalloproteinases.Liu PL1, Tsai JR, Charles AL, Hwang JJ, Chou SH, Ping YH, Lin FY, Chen YL, Hung CY, Chen WC, Chen YH, Chong IW.
Resveratrol exhibits potential anti-carcinogenic activities. Heme oxygenase-1 (HO-1) is involved in angiogenesis and tumor metastasis. Matrix metalloproteinases (MMPs) are key enzymes in the degradation of extracellular matrix, and their expression may be dysregulated in lung cancer metastasis. In this study, we investigated the anti-invasive mechanism of resveratrol in lung cancer cells. HO-1 was shown to be elevated (approximately 4.7-fold) in lung cancer tumor samples as compared with matched normal tissues. After treatment of lung adenocarcinoma cell line A549 cells with resveratrol (50 microM) for 24 h, the migratory and invasive abilities (38 and 30% inhibition, respectively) of A549 cells were significantly reduced. Resveratrol significantly inhibited HO-1-mediated MMP-9 (35% inhibition) and MMP-2 (28% inhibition) expression in lung cancer cells. Nuclear factor (NF)-kappaB inhibitor induced a marked reduction in MMP-9 and MMP-2 expression, suggesting NF-kappaB pathway could play an important role. Furthermore, HO-1 inhibition and silencing significantly suppressed MMPs and invasion of lung cancer cells. Our results suggest that resveratrol inhibited HO-1 and subsequently MMP-9 and MMP-2 expression in lung cancer cells. The inhibitory effects of resveratrol on MMP expression and invasion of lung cancer cells are, in part, associated with the HO-1-mediated NF-kappaB pathway. Резвератрол подавляет аденокарциномы легких человека ячейки метастазов за счет подавления гема при воздействии различных индукторов 1-опосредованной ядерный фактор-kappaB путь и впоследствии downregulating выражение матриксных металлопротеиназ. Ресвератрол экспонатов потенциал антиканцерогенные деятельности. Гема при воздействии различных индукторов-1 (HO-1) участвует в ангиогенез и метастазирование опухоли. Матриксных металлопротеиназ (ММП) ключевых ферментов деградации внеклеточного матрикса, и их выражения может быть dysregulated при легочных метастазах рака. В этом исследовании мы исследовали борьбе с инвазивными механизм ресвератрола в клетки рака легких. HO-1 было показано, повышена (примерно в 4,7 раза) от рака легких образцы опухоли по сравнению с аналогичными нормальных тканей. После лечения легочных клеточной линии аденокарциномы клеток а549 с ресвератрол (50 мкм) в течение 24 ч, перелетных и инвазивных способностей (38 и 30% случаев, соответственно) клеток а549 были значительно сокращены. Ресвератрол, значительно тормозится HO-1-опосредованной ММП-9 (35% случаев) и MMP-2 (28% ингибирование) выражение в клетки рака легких. Ядерного фактора (NF)-kappaB ингибитор повлекло за собой заметное снижение ММП-9 и MMP-2 выражение, предполагая, NF-kappaB пути может сыграть важную роль. Кроме того, HO-1 торможения и замалчивания значительно уменьшается МГЭС и вторжение в клетки рака легких. Наши результаты показали, что ресвератрол подавлял HO-1 и впоследствии ММП-9 и MMP-2 выражение в клетки рака легких. Тормозящее влияние ресвератрола на ММЗ выражение и вторжение в раковые клетки находятся, в частности, связанные с HO-1-опосредованной NF-kappaB пути. Crit Rev Food Sci Nutr. 2009 Oct;49(9):782-99. doi: 10.1080/10408390802248627. Fighting cancer with red wine? Molecular mechanisms of resveratrol.Kraft TE1, Parisotto D, Schempp C, Efferth T.
Resveratrol, a red wine constituent, has been known for its cardioprotective effects. Recent data give ample evidence that resveratrol can act as a chemopreventive agent as well. Tumor initation, promotion, and progression are affected by resveratrol via multiple pathways, which are discussed in this review. Resveratrol has anti-inflammatory effects by counteracting NF-kappa B and AP-1 transcription and can prevent bioactivation of procarcinogens by interacting with drug metabolizing enzymes. Furthermore, resveratrol exerts antioxidant activities, hence contributing to the prevention of tumor initiation. Growing or metastasizing carcinomas are inhibited by resveratrol through prevention of angiogenesis by inhibiting VEGF and matrix metalloproteases. Induction of apoptosis and cell cycle arrest, important mechanisms for cancer therapy, are stimulated by resveratrol through different mechanisms, e.g., activation of p53 and modulation of cell cycle proteins. Although there has been remarkable evidence for resveratrol as a potent chemopreventive agent in vitro, it seems that the low bioavailability of resveratrol in humans could interfere with a successful in vivo treatment. Nevertheless, resveratrol offers two major advantages over conventional chemotherapy. The cytotoxic effects of resveratrol on healthy cells can be neglected, and, as several pathways leading to chemotherapeutic effects are activated by resveratrol, chemoresistance-inducing mutations in cancer cells can be overcome. Борьба с раком с красным вином? Молекулярные механизмы ресвератрол. Ресвератрол, красное вино составляющей, был известен своей кардиопротективный эффект. Последние данные дают основания полагать, что ресвератрол может выступать в качестве химические агента. Опухоль initation, рост и прогрессирование подвержены ресвератрол через несколько путей, которые обсуждаются в этом обзоре. Ресвератрол обладает противовоспалительным действием по противодействию NF-каппа-B и AP-1 транскрипции и может предотвратить активация протокола procarcinogens взаимодействуя с препаратом ферментов метаболизма. Кроме того, ресвератрол проявляет антиоксидантные деятельности, тем самым способствуя предотвращению опухоли посвящения. Растет или метастазирования карциномы угнетают ресвератрол путем предотвращения ангиогенеза, подавляя VEGF и матричной металлопротеиназы. Индукция апоптоза и клеточного цикла, важные механизмы для лечения рака, стимулируются ресвератрол через различные механизмы, например, активация p53 и модуляции белков клеточного цикла. Хотя есть замечательное свидетельство того, для ресвератрол как сильнодействующие химические agent in vitro, кажется, что низкая биодоступность ресвератрол в человека, может помешать успешному in vivo лечения. Тем не менее, ресвератрол предлагает два основных преимущества по сравнению с традиционной химиотерапией. Цитотоксическое влияние ресвератрола на здоровые клетки можно пренебречь, и, как несколько путей, ведущих к химиотерапевтического воздействия активизируются ресвератрол, хемостойкость вызывающие рак мутации в клетках, могут быть преодолены. Cancer Prev Res (Phila). 2010 Apr;3(4):549-59. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0117. Epub 2010 Mar 23. Resveratrol suppresses colitis and colon cancer associated with colitis.Cui X1, Jin Y, Hofseth AB, Pena E, Habiger J, Chumanevich A, Poudyal D, Nagarkatti M, Nagarkatti PS, Singh UP, Hofseth LJ.
Resveratrol is a naturally occurring polyphenol that exhibits pleiotropic health beneficial effects, including anti-inflammatory, cardio-protective, and cancer-protective activities. It is recognized as one of the more promising natural molecules in the prevention and treatment of chronic inflammatory and autoimmune disorders. Ulcerative colitis is an idiopathic, chronic inflammatory disease of the colon associated with a high colon cancer risk. Here, we used a dextran sulfate sodium (DSS) mouse model of colitis, which resembles human ulcerative colitis pathology. Resveratrol mixed in food ameliorates DSS-induced colitis in mice in a dose-dependent manner. Resveratrol significantly improves inflammation score, downregulates the percentage of neutrophils in the mesenteric lymph nodes and lamina propria, and modulates CD3(+) T cells that express tumor necrosis factor-alpha and IFN-gamma. Markers of inflammation and inflammatory stress (p53 and p53-phospho-Ser(15)) are also downregulated by resveratrol. Because chronic colitis drives colon cancer risk, we carried out experiments to determine the chemopreventive properties of resveratrol. Tumor incidence is reduced from 80% in mice treated with azoxymethane (AOM) + DSS to 20% in mice treated with AOM + DSS + resveratrol (300 ppm). Tumor multiplicity also decreased with resveratrol treatment. AOM + DSS-treated mice had 2.4 +/- 0.7 tumors per animal compared with AOM + DSS + 300 ppm resveratrol, which had 0.2 +/- 0.13 tumors per animal. The current study indicates that resveratrol is a useful, nontoxic complementary and alternative strategy to abate colitis and potentially colon cancer associated with colitis. Резвератрол подавляет колит, рак толстой кишки, связанные с колитом. Ресвератрол является естественным полифенол, что экспонаты плейотропные полезны для здоровья эффектов, в том числе, противовоспалительные, сердечно-защитные и рак-защитных мероприятий. Он признан одним из наиболее перспективных природных молекул в профилактике и лечении хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Язвенный колит является идиопатическая, хронические воспалительные заболевания толстой кишки, связанные с высоким риском рака толстой кишки. Здесь мы использовали декстран сульфат натрия (DSS) мышиной модели колит, который напоминает человека, язвенный колит, патологии. Ресвератрол смешанные в пищу улучшает DSS-индуцированной колит мышей в дозо-зависимый характер. Ресвератрол значительно улучшает воспаление оценка, downregulates процент нейтрофилов в брыжеечных лимфатических узлов и lamina propria, и модулирует CD3(+) Т-клеток, которые выражают фактор некроза опухолей-Альфа и интерферон-гамма. Маркеры воспаления и воспалительных стресс (p53 и p53-фосфо-Ser(15)) также на указанных ресвератрол. Поскольку хронический колит диски риск рака толстой кишки, мы провели эксперименты, чтобы определить химические свойства ресвератрола. Опухоли уровень заболеваемости снизился с 80% в мышей, получавших azoxymethane (АОМ) + DSS-20% у мышей, получавших АОМ + DSS + ресвератрол (300 ppm). Опухоль множественности также снизилась с ресвератрол лечения. АОМ + DSS-мышей-в 2.4 +/- 0.7 опухоли за животное) по сравнению с АКМ + DSS + 300 ppm ресвератрол, которое было 0,2 +/- 0.13 опухолей в расчете на одно животное. Данное исследование указывает на то, что ресвератрол является полезным, нетоксичен комплементарной и альтернативной стратегии по уменьшению колит и потенциально рака толстой кишки, связанные с колитом. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|