Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
Chemokines and Adhesion Molecules Orchestrate the Migration of Leukocytes into the Target Organ in Arthritis
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 10. Concluding Remarks
9. Chemokines and Adhesion Molecules Orchestrate the Migration of Leukocytes into the Target Organ in ArthritisThe migration of lymphocytes, macrophages, and other cells from blood into the joints is orchestrated by defined interactions mediated by chemokines and adhesion molecules [129, 130]. Chemokines are chemoattractant cytokines that direct the migration of leukocytes from blood vessel lumen into the target site of inflammation in the periphery. The expression of chemokines and their receptors is influenced by cytokines and other inflammatory mediators. Dysregulated expression of chemokines and/or their receptors may lead to immune pathology. The blocking or neutralization of these molecules via antagonists or antibodies is being explored for the treatment of arthritis in experimental models [131, 132] and RA patients [133, 134]. Thus, study of the levels of expression of different chemokines and adhesion molecules, and the blockade of these biomolecules by appropriate reagents can serve as an important tool for defining the mechanisms of actions of CAM products that have antiarthritic activity. Many herbal products have been reported to modulate the expression of specific chemokines in different tissues [135–142], and many of these chemokines are relevant for the trafficking of leukocytes into the joints in arthritis as well [129, 130]. In one of our studies, we reported a simple method to study the in vivo migration of radiolabeled leukocytes in vivo [44]. We also showed a clear association between the kinetics of migration of leukocytes through the joints and the susceptibility to AA [44]. The radiolabel can be replaced by a fluorescent dye as needed for future use of such assays in CAM studies.
Миграцию лимфоцитов, макрофагов и других клеток крови в суставах, организуемыми определенных взаимодействий при посредничестве хемокинов и молекул адгезии [129, 130]. Хемокины являются хемоаттрактантом цитокинов, которые осуществляют миграцию лейкоцитов из крови в просвет сосуда в целевой месте воспаления в периферии. Выражение хемокины и их рецепторы оказывают влияние цитокинов и других медиаторов воспаления. Dysregulated выражение хемокины и их рецепторы могут привести к иммунной патологии. Блокирование или нейтрализации этих молекул через антитела, антагонисты или изучается для лечения артрита в экспериментальных моделях [131, 132] и РА пациентов [133, 134]. Таким образом, исследование уровней экспрессии различных хемокинов и молекул адгезии, и блокада этих биомолекул соответствующие реагенты могут служить важным инструментом для определения механизмов действия CAM продуктов, которые имеют antiarthritic деятельности. Многие растительные продукты, которые были зарегистрированы регулировать экспрессию конкретных хемокинов в различных тканях [135-142], и многие из этих хемокинов, являются актуальными для торговли лейкоцитов в суставах при артрите [129, 130]. В одном из нашего исследования, мы сообщили простой метод исследования in vivo миграции радиофармпрепарата лейкоцитов in vivo [44]. Мы также показало четкую связь между кинетика миграции лейкоцитов сквозь швы и восприимчивость к АА [44]. В radiolabel можно заменить с помощью флуоресцентного красителя, а необходимые для будущего использования таких методов в CAM исследований. 10. Concluding RemarksThis paper is focused on cellular and humoral immunological effector mechanisms that mediate the action of a wide variety of herbal CAM for the treatment of experimental autoimmune arthritis. However, natural products can contribute to the suppression of inflammation and arthritic processes via altering specific molecular mediators of these pathways. For example, the antiarthritic activity of various compounds (Tea polyphenols, Boswellic acid, Morin, etc.) purified from natural products has been attributed in part to their anti-oxidant activity [33, 59] and to their action on nuclear factor-kB (NF-kB), cyclooxygenase-2 (COX-2), 5-lipoxygenase (5-LOX), and matrix metalloproteinases (MMPs) (reviewed in [18]). Therefore, future studies on herbal products would benefit from including test parameters that span across pathological, immunological, biochemical, and molecular biology-related aspects of the disease process. For immunological aspects, we hope to see more CAM studies both in vitro and in vivo on the newer cytokines (e.g., the IL-17/IL-23 axis) and Treg. Furthermore, the study of genomics and proteomics of CAM [143–145] is representative of several modern research tools whose investment in CAM research is currently underway. This in turn would not only enhance the depth and scope of investigations into CAM research, but also provide an interface where CAM and conventional medicine could find a common ground for understanding the mechanisms of action of therapeutic products and their practical use for the ultimate benefit of the patients. It is rather difficult to predict with certainty the natural products or compounds that might end up as successful therapeutic agents for RA. Nevertheless, on the basis of the results obtained from animal models of RA as well as the delineation of multiple immunological and molecular targets of the indicated herbal products, we find Tea polyphenols, Celastrol, Triptolide, Curcumin, Boswellic acids, and HLXL as promising candidates for further preclinical and clinical trials in RA. Заключительные Замечания Данная работа сфокусирована на клеточный и гуморальный иммунологические эффекторных механизмов, которые смягчают действие разнообразные травяные CAM для обработки экспериментальных аутоиммунных артрит. Однако, натуральные продукты могут способствовать борьбе с воспалением и артритом процессов через специфические молекулярные изменения посредников этих путей. Например, antiarthritic деятельности различных соединений (полифенолы Чая, Boswellic кислоты, Морин, и др.) очищенная от натуральных продуктов был отчасти объясняется их антиоксидантная активность [33, 59] и их действие на ядерный фактор-КБ (NF-kB), циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), 5-липоксигеназы (5-LOX), и матриксных металлопротеиназ (ММП) (обзор в [18]). Следовательно, в будущих исследованиях, посвященных растительные продукты, которые выиграют в том числе и параметры испытаний, которые охватывают патологических, иммунологических, биохимических и молекулярно-биологических аспектах процесса заболевания. Для иммунологические аспекты, мы надеемся увидеть более CAM исследований in vitro и in vivo на новых цитокинов (напр., IL-17/IL-23 оси) и Treg. Кроме того, исследование геномики и протеомики CAM [143-145] является представителем ряда современных средств исследования, чьи инвестиции в CAM исследований в настоящее время. Это в свою очередь позволит не только повысить глубину и размах исследований в CAM исследований, но также предоставлять интерфейс, где CAM и традиционная медицина может найти общую основу для понимания механизмов действия лечебных средств и их практического использования для максимального блага больных. Это довольно трудно с уверенностью предсказать, натуральных продуктов или соединения, которые могут в конечном итоге в качестве хороших терапевтических агентов для РА. Тем не менее, на основе результатов, полученных из животной модели РА, а также разграничение несколько иммунологические и молекулярно целей, указанных травяные продукты, мы находим, полифенолы Чая, Celastrol, Triptolide, Куркумин, Boswellic кислот, и HLXL в качестве перспективных кандидатов для дальнейшего проведения доклинических и клинических испытаний в РА. жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|