Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
NF-κB Signaling in Arthritis
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 7. Curcumin and Resveratrol—Naturally Occurring NF-κB Inhibitors
6. NF-κB Signaling in ArthritisThe activation of NF-κB (nuclear factor-κB) transduction pathway has been linked with a variety of inflammatory diseases, including cancer, atherosclerosis, myocardial infarction, diabetes, allergy, asthma, arthritis, Crohn’s disease, multiple sclerosis, Alzheimer’s disease, osteoporosis, psoriasis, septic shock, and AIDS [118,119]. As an activator of many pro-inflammatory cytokines and inflammatory processes NF-κB is a principal target to alleviate the symptoms of such inflammatory diseases [120]. NF-κB is a rapidly acting primary transcription factor found in all cell types. It is involved in cellular responses to proinflammatory stimuli such as cytokines and stress and plays a key role in regulating the immune response to infection. NF-κB can be triggered by a host of stress-related stimuli including proinflammatory cytokines, excessive mechanical stress and ECM degradation products [121]. In unstimulated cells NF-κB dimers are sequestered inactively in the cytoplasm by a protein complex called inhibitor of κB (IκB). IκB inactivates NF-κB by masking the nuclear localization signals (NLS). Activation of NF-κB occurs via degradation of IκB, a process that is initiated by its phosphorylation by IκB kinase (IKK). Phosphorylated IκB becomes dissociated from NF-κB, unmasking the NLS. Phosphorylation also results in IκB ubiquitination and targeting to the proteasome. NF-κB can now enter the nucleus and regulate gene expression. NF-κB turns on expression of IκB forming a negative feedback loop. Targeted strategies to prevent unwanted or excessive NF-κB activation are the focus of current research. Work in this area is focused on the use of highly specific drug modalities, siRNAs or other biological inhibitors [121]. Further work is needed to evaluate the effects of efficacious, targeted NF-κB inhibitors in animal models of OA disease in vivo and to also target these strategies only to affected cartilage and joints to avoid other undesirable systemic effects [121]. Recent research has shown that the pathway that activates NF-κB can be interrupted or functionally modulated by naturally occurring phytochemicals derived from spices such as curcumin, capsaicin, eugenol, gingerol, anethol, ursolic acid, diallyl sulfide, S-allylmercaptocysteine, ajoene, and ellagic acid [118]. 6. NF-κB Сигнализации в Артрита Активация NF-κB (ядерный фактор-κB) пути передачи была связана с различными воспалительными заболеваниями, включая рак, атеросклероз, инфаркт миокарда, сахарный диабет, аллергия, астма, артрит, болезнь крона, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, остеопороз, псориаз, септический шок, и СПИД [118,119]. В качестве активатора многих провоспалительных цитокинов и воспалительных процессов НФ-κB-это и основная цель, чтобы облегчить симптомы таких воспалительных заболеваний [120]. NF-κB-это быстродействующий основной фактор транскрипции встретить во всех типах клеток. Он участвует в клеточные реакции провоспалительных раздражители, такие как Цитокины и стресс и играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа на инфекцию. NF-κB могут быть вызваны множеством стрессовых раздражителей, в том числе провоспалительных цитокинов, чрезмерным механическим нагрузкам и ECM-продуктов разложения [121]. В нестимулированных клеток NF-κB димеров изолированы inactively в цитоплазме протеиновый комплекс называют ингибитором κB (IκB). IκB инактивирует NF-κB маскируя ядерная локализация сигналов (NLS). Активация NF-κB происходит через деградации IκB, процесс, Инициированный его фосфорилирование по IκB киназы (IKK). Фосфорилированных IκB становится, в отрыве от NF-κB, изобличающие NLS. Фосфорилирование также результатов в IκB убиквитинирования и таргетинга на протеасомы. NF-κB теперь можно ввести ядра и регулируют экспрессию генов. NF-κB включается выражение IκB образуя петли отрицательной обратной связи. Целенаправленных стратегий для предотвращения нежелательных или чрезмерного NF-κB активации являются темой настоящего исследования. Работы в этой области направлены на использование весьма специфической лекарственной формы, siRNA или других биологических ингибиторы [121]. Необходима дальнейшая работа по оценке воздействия эффективных, целенаправленных NF-κB ингибиторов на животных моделях ОА disease in vivo, а также предназначенные для этих стратегий пострадавших хрящи и суставы, чтобы избежать других системных нежелательных эффектов [121]. Недавние исследования показали, что путь, который активирует NF-κB может быть прервана или функционально модулированных естественных веществ растительного и животного происхождения, полученных из специй, таких как куркумин, капсаицин, эвгенол, гингеролов, анетол, урсоловая кислота, диаллилсульфид, S-allylmercaptocysteine, айоэн, и эллаговая кислоты [118]. 7. Curcumin and Resveratrol—Naturally Occurring NF-κB InhibitorsCurrent treatments for OA and gut are associated with unwanted side effects and are expensive. Natural products do not have such disadvantages, offer alternative treatment options for OA [122,123]. Traditional and complementary medicine is known to be fertile ground for the source of modern medicines [124]. In many different chronic diseases (including OA) in which inflammation is known to play a central role, plant derived phytochemicals (i.e., curcumin and resveratrol) have been shown to exhibit therapeutic potential. The main aim of OA therapy is to counteract the local chronic inflammation, associated inflammatory symptoms in the joints, delay joint degradation, reduce and minimize disability and provide a better quality of life for patients. It is recognized that current treatments for arthritis are inefficient, cause substantial side effects, and tend to be expensive (especially when the is cost of treatment is calculated and spread over the long time course of the disease). However, natural products do not have such disadvantages and offer novel and complementary treatment opportunities [122,123]. A number of natural substances have been investigated for their anti-inflammatory capabilities, including omega-3 fatty acids (FA) [125], curcumin [126], resveratrol [127], the polyphenolic green tea catechins [128,129], and various flavonoids [130,131]. Many of them have the ability to interfere with inflammatory processes and their mediators. Thus their use along with NSAIDs may reduce inflammation and damage to joint tissues and could be of prophylactic and therapeutic value. Therefore, naturally occurring compounds capable of blocking NF-κB mediated catabolic activity may prove to be promising therapeutic agents for the treatment of OA and other inflammatory conditions. This realization has resulted in the proliferation of new research aimed at understanding how nutrients and genes interact. This new field is known as nutrigenomics and this paper’s focus on curcumin and resveratrol and many other studies in the literature highlight how these compounds target transcription factors such as NF-κB, AP-1, Egr-1, STATs, PPAR-γ, β-catenin, nrf2, EpRE, p53, CBP, and androgen receptor (AR) and AR-related cofactors [132]. 7. Куркумин и Ресвератрол-Естественно, Происходящих NF-Ингибиторы κB Текущие процедуры открытого доступа и кишки, связанные с нежелательными побочными эффектами, и стоят дорого. Натуральные продукты не имеют таких недостатков, предложить альтернативные варианты лечения ОА [122,123]. Традиционной и нетрадиционной медицине, как известно, благодатную почву для источником современных лекарственных средств [124]. В различных хронических заболеваний (в том числе OA), в котором воспаление-это, как известно, играет центральную роль, фитохимические вещества растительного происхождения (т.е., куркумин и ресвератрол), было показано, выставлять терапевтический потенциал. Основная цель терапии ОА противодействовать локальные, хронические воспалительные процессы, связанные симптомы воспаления в суставах, задержка совместных деградации, снизить и минимизировать инвалидности и обеспечивают более высокое качество жизни пациентов. Было признано, что существующие методы лечения артрита являются неэффективными, вызвать значительные побочные эффекты и, как правило, дорого (особенно, когда это стоимость лечения рассчитывается и распространения на протяжении длительного времени течения заболевания). Однако, натуральные продукты, не имеющие такие недостатки и предложить Роман и взаимодополняющие возможности лечения [122,123]. Ряд природных веществ, были изучены для их противовоспалительных средств, в том числе Омега-3 жирных кислот (FA) [125], куркумин [126], ресвератрол [127], полифенольных катехины зеленого чая [128,129], и различные флавоноиды [130,131]. Многие из них имеют возможность вмешиваться воспалительных процессов и их посредников. Таким образом, их использование наряду с НПВС могут уменьшать воспаление и повреждение ткани сустава и может иметь профилактическое и терапевтическое значение. Таким образом, природные соединения, способные блокировать NF-κB опосредованное катаболические деятельности может оказаться перспективным лечебные препараты для лечения ОА и других воспалительных заболеваний. Осознание этого привело к распространению новых исследований, направленных на понимание того, как питательные вещества и гены взаимодействуют. Эта новая область известна как нутригеномика и данная статья сфокусирована на куркумин и ресвератрол и во многих других исследованиях в литературе, показывает, насколько эти соединения целевой транскрипционные факторы, такие как NF-κB, AP-1, СГП-1, Статистики, PPAR-гамма -, бета-катенин, регулируемый белком nrf2, EpRE, p53, СВР, и рецепторов андрогенов (AR) AR, связанных с кофакторами [132]. |