Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
Anti-angiogenic effect of triptolide in rheumatoid arthritis by targeting angiogenic cascade
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- [External application of compound Tripterygium wilfordii decreased the activity of rheumatoid arthritis].
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSIONS
Anti-angiogenic effect of triptolide in rheumatoid arthritis by targeting angiogenic cascade.Kong X1, Zhang Y, Liu C, Guo W, Li X, Su X, Wan H, Sun Y, Lin N. Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by a pre-vascular seriously inflammatory phase, followed by a vascular phase with high increase in vessel growth. Since angiogenesis has been considered as an essential event in perpetuating inflammatory and immune responses, as well as supporting pannus growth and development of RA, inhibition of angiogenesis has been proposed as a novel therapeutic strategy for RA. Triptolide, a diterpenoid triepoxide from Tripterygium wilfordii Hook F, has been extensively used in treatment of RA patients. It also acts as a small molecule inhibitor of tumor angiogenesis in several cancer types. However, it is unclear whether triptolide possesses an anti-angiogenic effect in RA. To address this problem, we constructed collagen-induced arthritis (CIA) model using DA rats by the injection of bovine type II collagen. Then, CIA rats were treated with triptolide (11-45 µg/kg/day) starting on the day 1 after first immunization. The arthritis scores (P<0.05) and the arthritis incidence (P<0.05) of inflamed joints were both significantly decreased in triptolide-treated CIA rats compared to vehicle CIA rats. More interestingly, doses of 11~45 µg/kg triptolide could markedly reduce the capillaries, small, medium and large vessel density in synovial membrane tissues of inflamed joints (all P<0.05). Moreover, triptolide inhibited matrigel-induced cell adhesion of HFLS-RA and HUVEC. It also disrupted tube formation of HUVEC on matrigel and suppressed the VEGF-induced chemotactic migration of HFLS-RA and HUVEC, respectively. Furthermore, triptolide significantly reduced the expression of angiogenic activators including TNF-α, IL-17, VEGF, VEGFR, Ang-1, Ang-2 and Tie2, as well as suppressed the IL1-β-induced phosphorylated of ERK, p38 and JNK at protein levels. In conclusion, our data suggest for the first time that triptolide may possess anti-angiogenic effect in RA both in vivo and in vitro assay systems by downregulating the angiogenic activators and inhibiting the activation of mitogen-activated protein kinase downstream signal pathway. Антиангиогенный эффект triptolide в ревматоидного артрита с помощью таргетинга ангиогенных каскада. Ревматоидный артрит (ра) характеризуется pre-сосудистой серьезно фазе воспаления, сопровождаемый сосудистой фазы с высокой увеличение емкости роста. С ангиогенеза считается важным событием в увековечивании воспалительных и иммунных реакций, а также поддержка соответствующего периода роста и развития ра, подавление ангиогенеза был предложен в качестве новых терапевтических стратегии ра. Triptolide, diterpenoid triepoxide от Tripterygium wilfordii крюк F, широко используется в лечении больных ра. Он также выступает в качестве маленькая молекула ингибитор ангиогенеза опухоли в течение нескольких типов рака. Однако, неясно, будет ли triptolide обладает антиангиогенный эффект в РА. Чтобы решить эту проблему, мы построили коллаген-индуцированной артрит (ЦРУ) с помощью модели DA крыс путем инъекции бычьего коллагена II типа. Затем, ЦРУ крысы получали triptolide (11-45 мкг/кг/сут), начинающийся в 1-е сутки после первой иммунизации. Артрит баллов (р<0,05) и заболеваемость артритом (P<0,05) воспаленных суставов оба были заметно снизился в triptolide обращались ЦРУ крыс по сравнению с корабля ЦРУ крыс. Более интересно, что доз 11~45 мкг/кг triptolide может заметно снизить капилляров, малого, среднего и крупного судна плотности в синовиальной оболочки тканей воспаленных суставов (P<0.05). Кроме того, triptolide подавлял матригель-индуцируемой клеточной адгезии HFLS-ра и HUVEC. Он также нарушается трубки формирование HUVEC на матригель и подавил VEGF-индуцированной хемотаксической миграции HFLS-ра и HUVEC, соответственно. Кроме того, triptolide значительно снижается выражение ангиогенных активаторов в том числе TNF-a, IL-17, VEGF, VEGFR, Ang-1, Ang-2 и Tie2, а также подавил IL1-бета-индуцированной фосфорилированных ЭРК, p38 и JNK на уровни белка. В заключение, наши данные позволяют предположить, впервые triptolide может обладать антиангиогенный эффект в РА как in vivo и in vitro систем downregulating ангиогенных активаторы и блокировать активацию митоген-активированный протеин киназы сигнального пути вниз по течению. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2012 Nov;32(11):1470-2, 1476. [External application of compound Tripterygium wilfordii decreased the activity of rheumatoid arthritis].Jiao J1, Jiang Q. To explore the therapeutic efficacy of external application of Compound Tripterygium wilfordii (CTW) for treating rheumatoid arthritis (RA) on the basis of treatment by integrative medicine. METHODS:Totally 67 active RA patients of damp-heat stagnation syndrome were randomly assigned to the external application group (35 cases) and the placebo group (32 cases). The reaction standard by American College of Rheumatology and Disease Activity Score (DAS) were taken as the indices for therapeutic assessment. A randomized controlled, single blind clinical trial was performed for 4 weeks, with a 3-month follow-up. The statistical analyses were performed using intention to treat analysis set (ITT). RESULTS:After treatment the rate of reaching ACR20 was 34.3% and 12.5% in the external application group and the placebo group respectively. The mean for the average drop of DAS28 ratings was 1.07 in the external application group and 0.40 in the placebo group, showing statistical difference (P < 0.05, P < 0.01). As for the safety, there was no effect on the menstruation in the external application group. Only mild skin allergy occurred in 2 cases of the external application group, but they were alleviated after drug withdrawal. CONCLUSIONS:External application of CTW could control the condition of RA and reduce the disease activity of RA. It had better safety. [Внешние приложения сложных Tripterygium wilfordii снизилась активность ревматоидного артрита]. Для изучения терапевтической эффективности внешнего приложения сложных Tripterygium wilfordii (CTW) для лечения ревматоидного артрита (ра) на основе лечения по интегративной медицине. Методы:Совершенно 67 больных активным ра сырости, тепла синдром застоя были рандомизированно распределены в группы наружного применения (35 случаев) и плацебо (32 случая). Реакция стандартного американского колледжа Ревматологии и балл активности заболевания (DAS) были приняты в качестве показателей для оценки терапевтической. Рандомизированное контролируемое, одного слепого клинического исследования была выполнена в течение 4 недель, с 3-му месяцу наблюдения. Статистический анализ проводили с помощью намерения лечить анализа набор (ITT). Результаты:После лечения скорость достижения ACR20 составил 34,3% и 12,5% в наружного применения группе и группе плацебо соответственно. Среднее среднее падение DAS28 рейтинги составил 1,07 во внешнем приложении группы и 0.40 в группе плацебо, показывая статистическая разница (P < 0,05, P < 0,01). Как для безопасности, не влияет на время менструации во внешнем приложении группы. Лишь легкой аллергии кожи произошло в 2 случаях из внешнего приложения группы, но они были смягчены после отмены препарата. Выводы:Наружное применение CTW может контролировать состояние ра и снижения активности заболевания ра. - Уж лучше безопасности. Br J Clin Pharmacol. 2012 Sep;74(3):424-36. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04221.x. жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|