Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis

Life Sci. 2013 Sep 3;93(8):307-12. doi: 10.1016/j.lfs.2013.07.006. Epub 2013 Jul 19.

Potential benefits of green tea polyphenol EGCG in the prevention and treatment of vascular inflammation in rheumatoid arthritis.

Riegsecker S¹, Wiczynski D, Kaplan MJ, Ahmed S.

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease of the joints in which systemic overproduction of pro-inflammatory cytokines such as interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) may accelerate cardiovascular (CV) complications. Synovial inflammation in RA spreads systemically and transforms silently into chronic inflammation manifested by increased cytokine release and abnormally high levels of acute reactive proteins (ARPs) such as C-reactive protein (CRP), suggesting inflammation as a connecting link between RA and CV dysfunction. While the treatment to improve CV function in RA patients is being validated, it is timely to propose and test two-pronged therapies that ameliorate arthritis concomitant to improving CV functions. In this review, we summarized the pre-clinical and clinical studies validating the cardiovascular and anti-rheumatic activities of epigallocatechin-3 gallate (EGCG), a potent anti-inflammatory molecule found in green tea. The review also draws many parallels that have emerged between the paradigm of cytokine-driven inflammation in the pathogenesis of RA and its CV complications. Finally, based on extensive clinical evidence of the 'synovial inflammation-systemic inflammation' link and the benefits of EGCG in regulating these two pathologies via common driving factors, authors put forward an argument that EGCG may be tested for its potential CV benefit along with anti-rheumatic activity in animal models of human RA.

Потенциальные выгоды полифенол зеленого чая EGCG в профилактике и лечении сосудистых воспаления при ревматоидном артрите.
Ревматоидный артрит (РА) - хроническое воспалительное заболевание суставов, в котором системный гиперпродукции провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухолей-Альфа (TNF-a) может ускорить сердечно-сосудистых заболеваний (CV) осложнений. Воспаление синовиальной в РА распространяется системно и превращает молча в хроническое воспаление проявляется повышенная высвобождение цитокинов и аномально высокие уровни острых реактивных белков (ARPs), такие как C-реактивного белка (СРБ), что указывает на воспаление как связующее звено между РА и CV дисфункции. В то время как лечение для улучшения CV функции у пациентов с РА, проверяется, своевременно предложить и опробовать двух направлениях-терапии, улучшение артрит, сопутствующих улучшение CV функций. В данном обзоре мы кратко доклинических и клинических исследований проверка сердечно-сосудистой и противоревматические деятельности эпигаллокатехин-3 галлат (EGCG), мощным противовоспалительным молекулы содержатся в зеленом чае. В обзоре также привлекает много параллелей, которые возникли между парадигмы цитокин-driven воспаления в патогенезе РА и его РЕЗЮМЕ осложнений. Наконец, основываясь на обширных клинических доказательств " воспаление синовиальной-системное воспаление' link и преимущества EGCG в регулировании этих двух патологий через общих факторов, авторы выдвигают аргумент, что EGCG может быть протестированы для потенциальных CV пользу наряду с противоревматические деятельности на животных моделях человека РА.
Mol Aspects Med. 2012 Feb;33(1):107-18. doi: 10.1016/j.11.10.001. Epub 2011 Oct 14.

Green tea EGCG, T cells, and T cell-mediated autoimmune diseases.

Wu D¹, Wang J, Pae M, Meydani SN.

• 
  ¹Nutritional Immunology Laboratory, Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University, Boston, MA 02111, United States. dayong.wu@tufts.edu
  

One of the proposed health benefits of consuming green tea is its protective effect on autoimmune diseases. Research on the immunopathogenesis of autoimmune diseases has made significant progression in the past few years and several key concepts have been revised. T cells, particularly CD4(+) T helper (Th) cells, play a key role in mediating many aspects of autoimmune diseases. Upon antigenic stimulation, naïve CD4(+) T cells proliferate and differentiate into different effector subsets. Th1 and Th17 cells are the pro-inflammatory subsets of Th cells responsible for inducing autoimmunity whereas regulatory T cells (Treg) have an antagonistic effect. Green tea and its active ingredient, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), have been shown to improve symptoms and reduce the pathology in some animal models of autoimmune diseases. Whether or not EGCG's effect is mediated through its impact on Th17 and Treg development has not been studied. We conducted a series of studies to investigate EGCG's effect on CD4(+) T cell proliferation and differentiation as well as its impact on the development of autoimmune disease. We first observed that EGCG inhibited CD4(+) T cell expansion in response to either polyclonal or antigen specific stimulation. We then determined how EGCG affects naïve CD4(+) T cell differentiation and found that it impeded Th1 and Th17 differentiation and prevented IL-6-induced inhibition on Treg development. We further demonstrated that EGCG inhibited Th1 and Th17 differentiation by downregulating their corresponding transcription factors (STAT1 and T-bet for Th1, and STAT3 and RORγt for Th17). These effects provide further explanation for previous findings that administration of EGCG by gavage to experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mice, an animal model for human multiple sclerosis (MS), reduced the clinical symptoms, brain pathology, and proliferation and TNF-α production of encephalitogenic T cells. Upon further investigating the working mechanisms for EGCG's protective effect in the EAE model, we showed that dietary EGCG dose-dependently attenuated the disease's severity. This protective effect of EGCG is associated with the suppressed proliferation of autoreactive T cells, reduced production of pro-inflammatory cytokines, decreased Th1 and Th17, and increased Treg populations in lymphoid tissues and central nervous system. EGCG-induced shifts in CD4(+) T cell subsets in EAE mice are accompanied by the corresponding changes in their regulator molecules. Recent studies have also highlighted the critical role of Th17/Treg balance in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). EGCG has been shown to be anti-inflammatory and protective in several studies using animal models of inflammatory arthritis, but research, at the best, only to start looking into the mechanisms with a focus on T cells. Overall, future research should fully incorporate the current progress in autoimmunity into the study design to expand the power of evaluating EGCG's efficacy in treating autoimmune diseases. Data from human studies are essentially absent and thus are urgently needed.

Зеленого чая EGCG, Т-клетки и Т-клеточный аутоиммунных заболеваний.
Один из предложенных преимущества для здоровья потребления зеленого чая-его защитное действие на аутоиммунных заболеваний. Исследования иммунопатогенеза аутоиммунных заболеваний добилась существенного прогресса в последние несколько лет и несколько ключевых понятий, были пересмотрены. Т-клеток, особенно клеток CD4(+) Т-хелперов (Th) клеток, играет ключевую роль в посредничестве многие аспекты аутоиммунных заболеваний. На антигенную стимуляцию, наивно CD4(+) Т-клетки размножаются и дифференцируются в различных эффекторных подмножеств. Th1 и Th17-клетки являются провоспалительных подмножеств Й клетки, ответственные за склонение аутоиммунные заболевания, тогда как регуляторных Т-клеток (Treg) антагонистический эффект. Зеленый чай и его активный ингредиент, эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), было показано, улучшить симптомы и уменьшить патологии у некоторых животных моделях аутоиммунных заболеваний. Ли или не EGCG эффект опосредуется через его воздействие на Th17 и Treg развития не изучена. Мы провели ряд исследований, чтобы расследовать EGCG влияние на CD4(+) Т-клеточной пролиферации и дифференцировки, а также его влияние на развитие аутоиммунного заболевания. Мы прежде всего отметил, что EGCG подавлял CD4(+) Т-клетками в ответ на расширение или поликлональных или антиген специфическое возбуждение. Затем мы определили, как EGCG влияет наивно CD4(+) Т-клеточной дифференцировки и обнаружил, что она препятствует Th1 и Th17 дифференциации и предотвратить IL-6-индуцированной торможение на Treg развития. Далее мы показали, что EGCG подавлял Th1 и Th17 дифференциации по downregulating их соответствующих факторов транскрипции (STAT1 и T-ставка для Th1, и STAT3 и RORγt для Th17). Эти эффекты обеспечивают дальнейшее разъяснение предыдущие выводы о том, что администрация EGCG на калийную экспериментальной аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) мышей, животной модели для человека рассеянного склероза (РС), уменьшения клинических симптомов патологии головного мозга, а также распространение и TNF-a производства encephalitogenic Т-клеток. При дальнейшем расследовании рабочие механизмы для EGCG защитный эффект в EAE модели, мы показали, что пищевые EGCG доза-ослабляется в зависимости от тяжести заболевания. Этот защитный эффект EGCG связан с подавленные распространения autoreactive Т-клеток, снижению продукции провоспалительных цитокинов, снизилась Th1 и Th17, и увеличение Treg населения в лимфоидных тканях Центральной нервной системы. EGCG-индуцированных сдвигов в CD4(+) Т-клеток подмножеств EAE мышей сопровождаются соответствующими изменениями в их регулятор молекул. Недавние исследования также подчеркнул важную роль Th17/Treg баланса в патогенезе ревматоидного артрита (РА). EGCG было показано, противовоспалительным и защитным в нескольких исследованиях с использованием животных моделях воспалительного артрита, но исследования, в лучшем случае, только начинаешь смотреть в механизмах с акцентом на Т-клеток. В целом, в будущих исследованиях следует в полной мере учитывать текущий прогресс в аутоиммунные заболевания, в кабинет конструкции расширить мощности оценки EGCG эффективность в лечении аутоиммунных заболеваний. Данные исследований с участием человека являются, по сути, отсутствует, и, таким образом, крайне необходимы.

жүктеу/скачать 3.28 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: