Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
Regulatory mechanisms of IL-2 and IFNgamma suppression by quercetin in T helper cells
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Регуляторные механизмы Ил-2 и гамма-интерферона подавления кверцетин в т-хелперов.
- Лечебные и профилактические свойства, кверцетина в экспериментальных артрит коррелирует со снижением макрофагов, медиаторов воспаления.
Regulatory mechanisms of IL-2 and IFNgamma suppression by quercetin in T helper cells.Yu ES1, Min HJ, An SY, Won HY, Hong JH, Hwang ES. Quercetin is a popular flavonoid compound that is biosynthesized by plants; it is suggested to modulate a variety of inflammatory responses of macrophages and T lymphocytes. Oral administration of quercetin in arthritic rats dramatically diminishes clinical signs of arthritis. Moreover, quercetin ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis, which is associated with Th1-mediated immune responses. Like quercetin inhibits macrophage-induced cytokine production, it also blocks IL-12-dependent JAK-STAT signaling in Th cells. Despite the anti-inflammatory effects of quercetin acting through Th cells, the regulatory mechanisms remain unclear. Here, we studied the function of quercetin in Th cells and found that quercetin suppressed both IFNgamma and IL-2 production upon T cell receptor stimulation. Furthermore, we uncovered the regulatory mechanisms of quercetin involved in the inhibition of cytokine production during Th cell activation. The fact that quercetin-derived IFNgamma suppression was blocked in T-bet-deficient Th cells demonstrated quercetin act through the modulation of T-bet expression. Whereas IL-2 inhibition by quercetin was independent of T-bet expression, quercetin diminished IL-2R alpha expression, which is critical for positive regulatory loop of IL-2 autoactivation. Taken together, quercetin is suggested to repress both IFNgamma and IL-2 cytokine production by independent mechanisms; T-bet-dependent IFNgamma suppression and IL-2R alpha-dependent IL-2 inhibition. Регуляторные механизмы Ил-2 и гамма-интерферона подавления кверцетин в т-хелперов. Кверцетин является популярным флавоноидные соединения, которые biosynthesized растениями; он предложил, чтобы модулировать различные воспалительные реакции, макрофагов и Т-лимфоцитов. Пероральное введение кверцетин в arthritic крыс резко уменьшает клинические признаки артрита. Кроме того, кверцетин приводит к положительным результатам экспериментальных аутоиммунный энцефаломиелит, что связано с Th1-опосредованных иммунных реакций. Как кверцетин тормозит макрофаг-индуцированной продукции цитокинов, а также он блокирует IL-12-зависимые JAK-STAT сигнальной в й клетки. Несмотря на противовоспалительное действие кверцетина действуя через тыс клетки, регулирующие механизмы остаются неясными. Здесь мы изучили функцию кверцетина в тыс. клеток и обнаружили, что кверцетин подавил оба гамма-интерферона и продукцию IL-2 на Т-клеток, стимуляция рецепторов. Кроме того, мы обнаружили регуляторных механизмов кверцетин, участвующих в ингибирования продукции цитокинов в течение й активации клеток. Тот факт, что кверцетин-производных гамма-интерферона подавление был заблокирован в T-ставка-дефицитных й клеток показали, кверцетин действовать посредством модуляции T-ставка выражение. А Ил-2, ингибирование кверцетин был независим от T-ставка выражение, кверцетин уменьшилась IL-2R Альфа-выражение, которое имеет решающее значение для позитивного регулирования цикл Ил-2 аутоактивацией. Взятые вместе, кверцетин предложил, чтобы подавить оба гамма-интерферона и IL-2 продукцию цитокинов с помощью независимых механизмов; T-ставка-зависимые гамма-интерферона подавления и IL-2R Альфа-зависимые Ил-2 торможения. Biochem Pharmacol. 2006 Nov 15;72(10):1304-10. Epub 2006 Sep 7. Therapeutic and preventive properties of quercetin in experimental arthritis correlate with decreased macrophage inflammatory mediators.Mamani-Matsuda M1, Kauss T, Al-Kharrat A, Rambert J, Fawaz F, Thiolat D, Moynet D, Coves S, Malvy D, Mossalayi MD.
Pentahydroxyflavone dihydrate, quercetin (QU) is one of common flavonols biosynthesized by plants and has been suggested to modulate inflammatory responses in various models. In the present study, we investigated in vivo effects of oral or intra-cutaneous QU in chronic rat adjuvant-induced arthritis (AA). Growth delay and arthritic scores were evaluated daily after AA induction in Lewis rats. Oral administration of QU (5 x 160 mg/kg) to arthritic rats resulted in a clear decrease of clinical signs compared to untreated controls. Intra-cutaneous injections of lower doses (5 x 60 mg/kg) of QU gave similar anti-arthritic effects, while 5 x 30 mg/kg concentrations were inefficient in this respect. Finally, injection of relatively low QU doses (5 x 30 mg/kg) prior to AA induction significantly reduced arthritis signs. As QU was suggested to inhibit macrophage-derived cytokines and nitric oxide (NO), we then analyzed macrophage response ex vivo. Anti-arthritic effects of QU correlated with significant decrease of inflammatory mediators produced by peritoneal macrophages, ex vivo and in vitro. These data indicate that QU is a potential anti-inflammatory therapeutic and preventive agent targeting the inflammatory response of macrophages. Лечебные и профилактические свойства, кверцетина в экспериментальных артрит коррелирует со снижением макрофагов, медиаторов воспаления. Пентагидроксидфлавона дигидрат, кверцетин (ку) - это один из распространенных флавонолы biosynthesized растениями и было предложено, чтобы модулировать воспалительной реакции в различных моделях. В настоящей работе мы исследовали in vivo эффекты, как устных, так и внутри кожного ку в хронической крыса адъювантной-индуцированного артрита (AA). Задержки роста и артритом баллы были оценены в день после AA индукции в Льюис крыс. Пероральное введение ку (5 x 160 мг/кг) к артриту крыс привел в явное снижение клинических признаков по сравнению с необработанной управления. Внутри кожных инъекций более низких дозах (5 x 60 мг/кг) ку дал подобный борьбе с артритом эффектов, в то время как 5 x 30 мг/кг концентрация были неэффективны в этом отношении. Наконец, инъекции относительно низкой ку дозах (5 x 30 мг/кг) до AA индукции значительно снижается признаки артрита. Как ку, было предложено, чтобы препятствовать макрофагов производных цитокинов и оксида азота (NO), затем мы проанализировали макрофагов ответ ex vivo. Анти-артритные эффекты ку коррелирует со значительным снижением медиаторов воспаления, производимых перитонеальных макрофагов, ex vivo и in vitro. Эти данные указывают на то, что ку-это потенциальные анти-воспалительных лечебного и профилактического средства целеуказания воспалительного ответа макрофагов. Mini Rev Med Chem. 2006 Aug;6(8):945-51. жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|