Transplantation osteoporosis and corticosteroid-induced osteoporosis in autoimmune diseases: experience with alfacalcidol

Transplantation osteoporosis and corticosteroid-induced osteoporosis in autoimmune diseases: experience with alfacalcidol.

The effect of alfacalcidol therapy on bone mineral density at the spine and proximal femur was evaluated in 112 transplant recipients (59 heart, 26 liver and 27 lung); 45 transplant cases served as controls (included in a randomised way in a placebo group) and in 42 rheumatoid arthritis cases. Liver and lung transplantation cases had before transplantation a lower bone density at the spine and femur compared to heart transplant cases. Heart transplant cases lost considerably more bone immediately after transplantation than liver and lung transplant recipients. A positive effect of 2 years alfacalcidol treatment (0.5-1 microgram/day) on bone loss was observed in all treated groups. Alfacalcidol was particularly effective against trabecular bone loss at the spine in rheumatoid arthritis patients and transplant recipients. There is a manifest difference in evolution between organ transplant groups and bone sites measured. Liver and lung transplant recipients respond better to therapy than cardiac recipients.

Disease modifying and immunomodulatory effects of high dose 1 alpha (OH) D3 in rheumatoid arthritis patients.

Andjelkovic Z¹, Vojinovic J, Pejnovic N, Popovic M, Dujic A, Mitrovic D, Pavlica L, Stefanovic

• 
  ¹Department of Rheumatology, Military Medical Academy, Belgrade, Yugoslavia.
  

Vitamin D analogues such as 1 alpha (OH) D3 (alphacalcidiol) have a possible physiological paracrine effect on cell proliferation and differentiation. Experimentally established possibilities to prevent autoimmune diseases suggest that alphacalcidiol may have therapeutic value as an immunomodulatory agent in patients with rheumatoid arthritis.

METHODS:

We organized a 3-month open-label trial on 19 patients being treated with standard DMARD therapy for acute RA. They were divided into 2 subgroups, those with highly active RA and those with moderately active RA. Their regular drug regimen was maintained during the trial and oral alphacalcidiol 2 micrograms/day was added. Therapy results were evaluated by ESR, CRP, morning stiffness, the Richie index, and the Lee index. Immunomodulatory effects were investigated by measuring lymphocyte proliferation and apoptosis both in the patients and in vitro in 10 nM alphacalcidiol-supplemented culture medium.

RESULTS:

After 3 months, high dose oral alphacalcidiol therapy showed a positive effect on disease activity in 89% of the patients (45% or 9 pts. with complete remission and 44% or 8 pts. with a satisfactory effect). Only two patients (11%) showed no improvement, but no new symptoms occurred. No side effects were observed.

CONCLUSION:

These results suggest that alphacalcidiol is a powerful immunomodulatory agent with fairly low hypercalcemic activity. Clinical improvement was strongly correlated with the immunomodulating potential of this agent. We noticed dual effects on lymphocyte proliferation and apoptosis according to the prior cell activation state. Alphacalcidiol could therefore possibly be used as an adjunct therapy with DMARDs in patients with rheumatoid arthritis.

Заболевания изменения и иммуномодулирующим действием высокой дозе 1 alpha (OH) D3 в больных ревматоидным артритом.
Аналогами витамина D, такие как alpha 1 (OH) D3 (alphacalcidiol) возможные физиологические паракринными воздействие на клеточную пролиферацию и дифференциацию. Экспериментально установлено, возможности для предотвращения аутоиммунных болезней показывает, что alphacalcidiol может иметь терапевтическое значение как иммуномодулирующий препарат у пациентов с ревматоидным артритом.
Методы:Мы организовали 3-месячный открытого суде 19 пациентов, получающих стандартную DMARD терапии острых ра. Они были разделены на 2 подгруппы, тех, с весьма активным ра и тех, с умеренно активным ра. Их регулярного приема препаратов был сохранен в ходе судебного разбирательства и устные alphacalcidiol 2 мкг/сут был добавлен. Результаты лечения оценивались по СОЭ, СРБ, утренней скованности, индекс Ричи, и ли индекса. Иммуномодулирующий эффекты были исследованы путем измерения пролиферации и апоптоза лимфоцитов как у больных, так и in vitro в 10 нм alphacalcidiol-дополнена культурной среде.
Результаты:После 3 месяцев, большие дозы оральных alphacalcidiol терапии оказали положительный эффект на активность заболевания у 89% больных (45% или 9 pts. с полной ремиссии и 44% или 8 очков. удовлетворительный эффект). Только у двух пациентов (11%) показали никаких улучшений, но никаких новых симптомов происходило. Никаких побочных эффектов не наблюдалось.
Вывод:Эти результаты позволяют предположить, что alphacalcidiol это мощный иммуномодулирующий препарат с довольно низким гиперкальциемического деятельности. Клиническое улучшение коррелировал с иммуномодулирующий потенциал этого агента. Мы заметили, двойное воздействие на пролиферацию лимфоцитов и апоптоз, согласно предварительной активации клеток государства. Alphacalcidiol не могло, поэтому, возможно, будет использоваться в качестве дополнения к основной терапии с DMARDs у пациентов с ревматоидным артритом.

Ann Intern Med. 1996 Dec 15;125(12):961-8.

жүктеу/скачать 3.28 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: