[Effects of alfacalcidol on mineral density of bone tissue in patients with rheumatoid arthritis]

[Effects of alfacalcidol on mineral density of bone tissue in patients with rheumatoid arthritis].

The analysis of antiosteoporotic efficacy of alphacalcidol was made in 50 patients with rheumatoid arthritis (RA). 30 RA patients received alphacalcidol in a dose 0.75-1.0 mcg/day for 12 months. 20 control RA patients did not receive the drug. Mineral density of the bone tissue (MD) of the proximal femur and low back spine was studied using double x-ray absorptiometry at the start of the treatment and 12 months after it. It was established that alphacalcidol stabilizes MD of the neck of the femur and low spine. A significant MD increase was observed in those areas of the proximal femur where cortical bone tissue prevails.

[Osteoporosis in rheumatoid arthritis--significance of alfacalcidol in prevention and therapy].

[Article in German]

Schacht E.

Besides localised osteopenia, patients with rheumatoid arthritis (RA) with or without corticosteroids develop in 30-50% osteoporosis induced by several factors and thus a higher risk of fractures. Bone loss appears very early and correlates directly with disease activity and also later with the negative effects of restrictive mobility. Corticosteroids reduce as a pathogenetic co-factor intestinal calcium absorption and increase renal calcium excretion resulting in compensatory increased PTH-release and increased sensitivity of bone to PTH. In addition, corticosteroids inhibit osteoblast function as well as the favourable effects of growth factors and sex hormones on bone. It has recently been recognised that the expression of D-hormone receptors (VDRs) is suppressed by these medications and that corticosteroids probably induce VDR disorders. The negative influence of corticosteroids on muscle strength (indirectly--via increased PTH-levels, lowered IGF-1-levels or reduced D-hormone activity) is a feature which has been underestimated. The demonstrated drop in 1,25(OH)2D3 (D-hormone) levels in patients with RA in correlation with C-reactive protein (CRP) is of significance in the pathogenesis of RA-induced osteoporosis and could further promote the process of inflammation. There is a general consensus that cytokines (e.g. IL-1, IL-6, IL-12, TNF-alpha) induce bone resorption in inflammatory rheumatic diseases. There are, however, new findings which show that cytokines like TNF-alpha also interfere with bone formation by promoting apoptosis of osteoblasts and reduce the muscle strength, too. D-hormone preparations (alfacalcidol, calcitriol) possess immunoregulatory effects in vitro and in vivo by inhibiting the cytokines IL-1, IL-6, TNF-alpha and particularly IL-12. At the cellular level, D-hormone reduces the expression of Th1 helper cells directly or indirectly by inhibition of IL-12 from monocytes. Therapy with alfacalcidol or calcitriol results in increased production of Th2 helper cells which produce bone protective cytokines like IL-4 and IL-10. It is important to know that D-hormone protects osteoblasts against TNF-alpha-induced cell death. After conversion to D-hormone in the liver and bone, alfacalcidol antagonises the above described pathogenetic factors of the corticosteroids. D-hormone is one of the body's own immunoregulators, which is produced in macrophages in cases of need to reduce immunological overreactions in a feed-back loop. Improved understanding of the pathogenesis of corticosteroid-induced osteoporosis and of the pharmacological effects of alfacalcidol in this type of iatrogenic bone loss as well as the results of specific animal models simulating bone loss in inflammatory diseases explain the favourable effects of alfacalcidol in this indication. Various clinical studies have demonstrated clearly that alfacalcidol retards corticosteroid-induced bone loss in contrast to plain vitamin D. Due to its immunomodulating properties, alfacalcidol is particularly suitable for RA-induced bone loss and for the prevention of transplantation osteoporosis, and an adjuvant contribution to the disease-modifying therapy of RA and to the immunosuppressive therapy after transplantation can not be excluded.

[Остеопороза в ревматоидного артрита--значимость альфакальцидол в профилактике и терапии].
Помимо локализованного остеопения, у пациентов с ревматоидным артритом (ра) с или без кортикостероиды развиваться в 30-50% индуцированного остеопороза от нескольких факторов, и, таким образом, повышается риск переломов. Потеря костной массы появляется очень рано и коррелирует напрямую с деятельностью заболеваний, а также, позднее, негативные последствия ограничительной мобильности. Кортикостероиды уменьшают в качестве патогенетического сопутствующий фактор кишечного всасывания кальция и увеличение почечной экскреции кальция, в результате чего увеличение компенсационных PTH-релиз и повышенная чувствительность костной ткани ПАРАТГОРМОН. Кроме того, кортикостероиды тормозят функции остеобластов, а также благоприятные эффекты факторов роста и половых гормонов на костную ткань. Недавно было признано, что выражение D-рецепторов гормонов (VDRs) подавляется эти препараты и кортикостероиды, вероятно, вызывать VDR расстройств. Негативное влияние кортикостероиды мускульной силой (косвенно-за счет увеличения уровня ПТГ-уровни, опустил IGF-1-уровня или снижение D-гормональной активности) - это функция, которая была недооценена. В продемонстрировали падение в 1,25(OH)2D3 (D-гормон) уровня в пациентов с ра в корреляции с C-реактивного белка (CRP) имеет важное значение в патогенезе ра-индуцированного остеопороза и могла бы содействовать продвижению процесса воспаления. Существует общее мнение, что цитокины (напр. IL-1, IL-6, IL-12, TNF-Альфа) приводят к резорбции костной ткани при воспалительных ревматических заболеваний. Есть, однако, новые результаты показывают, что цитокины как TNF-альфа и препятствуют образованию костной ткани путем поощрения апоптоза остеобластов и снижения мышечной силы, слишком. D-гормональные препараты (альфакальцидол, кальцитриол) обладают иммунорегуляторного воздействия in vitro и in vivo, подавляя цитокинов IL-1, IL-6, TNF-альфа и, в частности, IL-12. На клеточном уровне, D-гормон снижает экспрессию Th1-клеток-помощников, прямо или косвенно, путем ингибирования ил-12 из моноцитов. Терапия с альфакальцидол или кальцитриол приводит к увеличению продукции Th2-клеток-помощников, которые производят кости защитные цитокинов, как IL-4 и IL-10. Важно знать, что D-гормон защищает остеобласты против TNF-Альфа-индуцированной гибелью клеток. После преобразования в D-гормон, в печень и в кости, альфакальцидол antagonises выше описаны патогенетические факторы кортикостероидов. D-гормон является одним из собственного тела immunoregulators, который производится в макрофагах, так и в случаях необходимости снижения иммунологического излишне бурная реакция в обратной петли. Улучшение понимания патогенеза кортикостероид-индуцированного остеопороза и Фармакологические эффекты альфакальцидол в этом типе ятрогенные потери костной массы, а также результаты конкретных животных моделях, имитирующих потери костной ткани при воспалительных заболеваниях объяснить благоприятные эффекты альфакальцидол в этом указании. Различные клинические исследования четко продемонстрировали, что альфакальцидол замедляет кортикостероид-индуцированные потери костной массы в отличие от обычного витамина Д. Из-за его иммуномодулирующие свойства, альфакальцидол особенно подходит для ра-индуцированные потери костной массы, а также для профилактики трансплантации остеопороза, и адъювантная вклад в болезнь модифицирующие терапии ра и иммуносупрессивной терапии после трансплантации не может быть исключена.

Biomed Res Int. 2013;2013:101805. doi: 10.1155/2013/101805. Epub 2013 Apr 22.

жүктеу/скачать 3.28 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: