Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 3. Adjuvant Arthritis: An Experimental Model of RA
2. Rheumatoid ArthritisRA is prevalent (0.8%) throughout the world and affects all races [5, 84]. Women are affected approximately three times more often than men. The age of onset is between late twenties and early fifties, but no age is immune to the disease. In children and young adults, the disease manifests as juvenile chronic arthritis (JCA). RA is a chronic multisystem disease characterized by persistent inflammatory synovitis usually involving peripheral joints in a symmetric distribution [5, 85]. The synovial inflammation, if uncontrolled, may lead to cartilage damage, bone erosions, and ankylosis of the affected joints [5]. Twin studies and family studies indicate that there is a genetic predisposition to RA [86], and about 70% of patients have HLA-DR4 or -DR1 alleles or both. The precise target autoantigen for RA has not yet been identified. Type II collagen (CII), aggrecan, immunoglobulin binding protein (BiP), and heat-shock protein 65 (Hsp65) are among the antigens that have been implicated in the pathogenesis of RA [5, 85]. As mentioned above, NSAIDS are the mainstay of therapy for a large proportion of patients with RA. However, because of adverse reactions, high costs, and limited efficacy of these drugs in many patients [3–5], the use of CAM by RA patients is becoming increasingly popular in USA and other developed countries [9, 10, 13, 14, 16, 20]. 2. Ревматоидный Артрит РА преобладает (0.8%) по всему миру и затрагивает все расы [5, с. 84]. Женщины страдают примерно в три раза чаще, чем мужчины. Возраст начала между конце двадцатых и в начале пятидесятых годов, но возраст не имеет иммунитета к болезни. У детей и молодых взрослых, болезнь проявляется, как ювенильный хронический артрит (JCA). РА хроническое мультисистемный заболевание, характеризующееся стойким воспалительных синовиты, как правило, с участием периферических суставов в симметричного распределения [5, с. 85]. Воспаление синовиальной, в случае неконтролируемого, может привести к повреждение хряща, кости эрозий, и анкилоза пораженных суставов [5]. Близнецовых исследований и Семейные исследования показывают, что существует генетическая предрасположенность к РА [86], и около 70% больных HLA-DR4 или-DR1 аллели или обоих. Точную цель аутоантиген для РА до сих пор не определен. II типа коллагена (CII), aggrecan, иммуноглобулин-связывающий белок (BiP), и белок теплового шока 65 (Hsp65) относятся к числу антигенов, которые были вовлечены в патогенезе РА " [5, с. 85]. Как уже упоминалось выше, НПВП являются основой терапии из-за большой доли пациентов с РА. Однако из-за побочных реакций, и высокие издержки, и ограниченная эффективность этих препаратов во многих пациентов [3-5], применение кам РА пациентов становится все более популярным в США и других развитых стран[9, 10, 13, 14, 16, 20]. 3. Adjuvant Arthritis: An Experimental Model of RAAA can be induced in the Lewis (RT.1l) rat by immunization with heat-killed Mycobacterium tuberculosis (Mtb) (H37Ra) [87]. The disease manifests as inflammation of the paws including the paw joints. The paw inflammation affects primarily the ankles, wrists, and smaller joints. The arthritic inflammation starts after 8–10 days, peaks between day 15–17, and then undergoes a spontaneous, gradual recovery in the subsequent 12–15 days (Figure 1). The primary immune reaction in paw joints is the mononuclear cell infiltration of the synovial tissue, which if uncontrolled, can lead to damage to cartilage and bone [87]. Mycobacterial hsp65 (Bhsp65) has been invoked in the pathogenesis of AA. Following Mtb injection, Bhsp65 is taken up by the regional draining lymph nodes where antigen-presenting cells (APCs) process and present this antigen to naïve T cells (Figure 3). The T cells bearing receptors specific for epitopes within Bhsp65 then get activated and undergo proliferation. These antigen-primed T cells then leave the lymph nodes to enter into the peripheral circulation. These T cells then migrate out from the blood vessels into the target organ, the joint, where they initiate the immune pathology (Figure 3). Rat AA shares several features with human RA, and thereby, it serves as an excellent model for RA [87]. The AA model has extensively been used for studies regarding the pathogenesis of autoimmune arthritis [32, 43, 88, 89] as well as for the testing of new natural [33, 34, 58] or synthetic antiarthritic therapeutic products. A variety of herbal CAM products have been shown to attenuate the severity of the disease in the rat AA model (Table 1). These herbs modulate different immunological effector and regulatory pathways (discussed below in detail) involved in the disease process (Figures (Figures22 and and3).3). Another model of chronic inflammation leading to bone loss has also been employed to examine the role of natural products (e.g., green tea) in limiting bone damage and bone loss, which accompanies chronic arthritis [90, 91]. 3. Адъювантная Артрит: Экспериментальная Модель РА AA может быть вызван в Льюис (RT.1l) крыса по иммунизации с тепло-убил микобактерий туберкулеза (МБТ) (H37Ra) [87]. Болезнь проявляется в виде воспаления лапы в том числе лапу суставов. Лапу воспаление сказывается, прежде всего, лодыжки, запястья и мелкие суставы. Артритом воспаление начинается через 8-10 дней, между пиками день 15-17, а затем проходит стихийный, постепенному восстановлению в последующих 12-15 дней (Рис. 1). Первичная иммунная реакция в лапу стыков мононуклеарных клеток проникновения в синовиальной ткани, которая в случае неконтролируемого, может привести к повреждению хрящей и костей [87]. Микобактерий hsp65 (Bhsp65) был вызван в патогенезе АА. Следующие Mtb инъекций, Bhsp65 занимают региональные дренаж лимфатических узлах, где антигенпрезентирующих клеток (АПК) обработка и представление этого антигена для наивных Т-клеток (Рис. 3). Т-клетки подшипник рецепторы, специфичные для эпитопы в Bhsp65 затем активируются и пройти распространения. Эти антиген-антикоррозионная Т-клеток, а затем оставить лимфатические узлы, чтобы войти в периферического кровообращения. Эти Т-клеток, затем мигрируют из кровеносных сосудов в органе-мишени, совместной, где они инициируют иммунной патологии (Рис. 3). Рац А.А имеют несколько общих черт с человека РА, и таким образом, он служит отличной моделью для РА [87]. АА модель широко используется для исследования о патогенезе аутоиммунных артрита [32, 43, 88, 89], а также для тестирования новых природных [33, 34, 58] или синтетических antiarthritic терапевтических продуктов. Различные травяные CAM продуктов, как было показано, уменьшить тяжесть заболевания в Рац А.А модели (Табл. 1). Эти травы модулировать различных иммунологических эффекторных и регуляторных путей (обсуждается ниже в деталях), вовлеченных в патологический процесс (Цифры (Figures22 и and3).3). Другая модель хронического воспаления, ведущего к потере костной также применялся для изучения роли натуральных продуктов (напр., зеленый чай) в ограничении костных повреждений и потери костной массы, которая сопровождает хронические артриты [90, 91]. |