Evaluation of the effect of methionine and glucosamine on adjuvant arthritis in rats

Rheumatoid arthritis affects approximately 1% of the general population and is characterized by the inflammatory propagation of synovial cells caused by articular injuries, resulting in an almost complete functional defect (1). Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are commonly used for the treatment of rheumatoid arthritis despite their gastric and renal toxicities (2). Although NSAIDs are efficient at reducing symptoms, including pain and edema, they have no effect on the basic disease process and do not protect against tissue or joint injury (3). Furthermore, NSAID treatment has been shown to enhance joint destruction in osteoarthritis (4) and inhibit the synthesis of glycosaminoglycans by articular chondrocytes (5).

Glucosamine (GlcN), a naturally occurring amino monosaccharide, is present in the connective and cartilage tissues and contributes to the maintenance of the strength, flexibility and elasticity of these tissues. GlcN has been widely used to treat osteoarthritis in humans (6). A number of short- and long-term clinical trials have demonstrated the significant symptom-modifying effects of GlcN in osteoarthritis (7–9). According to previous biochemical and pharmacological findings, the administration of GlcN normalizes cartilage metabolism by inhibiting degradation (10) and stimulating the synthesis of proteoglycans (11,12), and restores articular function. Additionally, GlcN has been reported to have an anti-inflammatory effect through inhibition of the production of inflammatory mediators, including nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2) (13).

Methylsulfonylmethane (MSM), a sulfur compound, is effective at treating osteoarthritis and, in combination with GlcN, demonstrates greater efficacy in the reduction of pain and swelling and the improvement of the functional ability of joints compared to the individual agents in humans (14). MSM also has an anti-inflammatory effect on type II collagen-induced arthritis in rats (15). Furthermore, MSM inhibits the lipopolysaccharide (LPS)-induced production of NO and PGE2 in the mouse macrophage-like cell RAW264.7 (16). Chondroitin sulfate, another sulfur compound, reduces pain, prevents narrowing of the knee joint space in humans (17) and inhibits the nuclear translocation of nuclear factor κB (NF-κB) in interleukin (IL)-1β-stimulated chondrocytes (18). Since sulfur compounds, such as MSM and chondroitin sulfate, have anti-inflammatory effects, methionine, a sulfur-containing amino acid, is also expected to exhibit an anti-inflammatory effect. However, no experimental data on the anti-inflammatory effects of methionine are currently available. Thus, in the present study, we evaluated the effect of methionine combined with GlcN on inflammation in the adjuvant arthritis model in rats.

Введение

Ревматоидный артрит поражает около 1% от общего населения, и характеризуется воспалительными распространения синовиальных клеток, вызванных суставных повреждений, в результате почти полного функционального дефекта (1). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые обычно используются для лечения ревматоидного артрита, несмотря на их желудочных и почечных побочных эффектов (2). Хотя НПВП являются эффективным средством уменьшения симптомов, включая боль и отек, они не оказывают никакого влияния на основной патологический процесс и не защищают от тканей или травмами суставов (3). Кроме того, лечения НПВП, как было показано, улучшить разрушение суставов при остеоартрозе (4) и подавляют синтез гликозаминогликанов по суставных хондроцитов (5).

Глюкозамин (Гнлк), естественным аминокислот, моносахаридов, присутствует в соединительной и хрящевой ткани и способствует поддержанию прочности, гибкости и эластичности этих тканей. Гнлк широко используется для лечения остеоартрита в организме человека (6). Ряд краткосрочных и долгосрочных клинических испытаний показали значительный симптом-изменение влияния Гнлк в остеоартрит (7-9). Согласно предыдущей биохимических и фармакологических выводы, администрация Гнлк нормализует метаболизм хряща, подавляя деградации (10) и стимулируя синтез протеогликанов (11,12), и восстановление функции сустава. Кроме того, Гнлк, как сообщается, имеют противовоспалительное действие за счет ингибирования продукции медиаторов воспаления, в том числе оксида азота (NO) и простагландина Е2 (pge2 и др) (13).

Метилсульфонилметан (МСМ), соединения серы, является эффективным при лечении остеоартрита и, в сочетании с Гнлк, демонстрирует большую эффективность в уменьшении болей и отеков и улучшение функциональной способности суставов по сравнению с отдельных агентов в организме человека (14). МСМ также оказывает противовоспалительное действие на тип II коллаген-индуцированной артрита у крыс (15). Кроме того, МСМ тормозит липополисахарида (ЛПС)-индуцированной продукции нет и в pge2 и др мыши макрофагов, как сотовые RAW264.7 (16). Хондроитин сульфат, другое соединение серы, уменьшает болевые ощущения, предотвращает сужение коленного сустава пространства в организме человека (17) и тормозит ядерной транслокации ядерного фактора κB (NF-κB) интерлейкина (IL-1b, стимулированного хондроцитов (18). С сернистых соединений, например, МСМ и хондроитин сульфат, обладает противовоспалительным эффектом, метионин, серосодержащих аминокислот, как ожидается, также обладают противовоспалительным эффектом. Однако, никаких экспериментальных данных на противовоспалительное действие метионин доступны в настоящее время. Таким образом, в настоящем исследовании мы оценили эффект метионина в сочетании с Гнлк на воспаление адъювантной артрит модели крыс.

жүктеу/скачать 3.28 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: