Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis

In the present study, we utilized adjuvant arthritis, a model of rheumatoid arthritis, to evaluate the effects of anti-inflammatory substances (20). Methionine, GlcN and a combination of the two were orally administered to rats with adjuvant arthritis, and the effects on the arthritis were microscopically and biochemically evaluated. Our results showed that the combined methionine and GlcN administration more potently suppressed not only the increase in swelling of the joints (Fig. 1) and arthritis score (Fig. 2), but also the histopathological changes in the joints in adjuvant arthritis (identified as synovial hyperplasia and destruction of cartilage surface and articular meniscus; Fig. 3). Furthermore, the combined methionine and GlcN administration markedly inhibited increases in the plasma levels of NO, PGE2 and HA in rats with adjuvant arthritis (Fig. 4). These observations suggest that the administration of a combination of methionine and GlcN is more effective than the individual administration of methionine or GlcN in suppressing the progression of adjuvant arthritis by inhibiting synovial inflammation and the production of inflammatory mediators.

The suppressive effects of GlcN on rat adjuvant arthritis have already been reported (24,25). Moreover, the administration of GlcN to patients with rheumatoid arthritis has been shown to significantly reduce the pain and swelling of arthritic joints compared with a placebo (26). Additionally, NO produced by synovial cells plays a role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (27), and PGE2 is also one of the important inflammatory mediators in rheumatoid arthritis (28). GlcN reportedly suppresses the IL-1β-mediated activation of synoviocytes, including IL-8, NO and PGE2, production (13). Although S-adenosylmethionine, a metabolite of methionine, has been demonstrated to be as effective as NSAIDs in the symptomatic management of osteoarthritis patients (29), the anti-inflammatory effect of methionine, one of the main sources of sulfur in the body, has not been reported. In the present study, we demonstrated that methionine slightly suppressed the progression of adjuvant arthritis by inhibiting the inflammatory reaction and the production of inflammatory mediators. Thus, the combination of methionine and GlcN is likely to exert a synergistic effect on adjuvant arthritis, possibly by suppressing synovial inflammation and the production of inflammatory mediators.

Additionally, we preliminarily evaluated the effect of cystine (200 mg/kg), a sulfur amino acid, on adjuvant arthritis. Cystine demonstrated suppressive effects on adjuvant arthritis to the same extent as methionine; i.e., cystine suppressed the swelling of the FCA-injected right and -uninjected left paws, the arthritis score, the histopathological changes in joints, NO and PGE2 production and synovial inflammation (HA level; data not shown). However, the combination of cystine and GlcN revealed no inhibitory effect on adjuvant arthritis, although the combination of methionine and GlcN potently suppressed adjuvant arthritis, as demonstrated in the present study. These observations suggest that methionine and cystine act on the adjuvant arthritis, possibly through different mechanisms, despite the fact that methionine and cystine are classified as sulfur amino acids.

In summary, the administration of methionine to rats with adjuvant arthritis slightly suppressed the arthritis. However, the combined administration of methionine and GlcN markedly suppressed the arthritis, possibly by a synergistic effect, thereby inhibiting synovial inflammation and the production of inflammatory mediators in adjuvant arthritis.

Обсуждение

В настоящем исследовании мы использовали адъювантной артрит, модель ревматоидный артрит, чтобы оценить последствия противовоспалительных веществ (20). Метионин, Гнлк и сочетание двух были пероральном введении крысам с адъювантной артрит, и последствия артрита были микроскопически и с биохимической точки зрения оценивать. Наши результаты показали, что в сочетании метионин и Гнлк администрации более мощно подавляются не только увеличение опухание суставов (рис. 1) артрит и оценка (рис. 2), но и гистопатологические изменения в суставах в комплексной артрит (определены как синовиальной гиперплазии и разрушение хряща и суставной поверхности мениска; рис. 3). Кроме того, в сочетании метионин и Гнлк администрации заметно тормозится увеличивает уровень в плазме нет, pge2 и др га и у крыс с адъювантной артрит (рис. 4). Эти наблюдения показывают, что администрация сочетание метионин и Гнлк более эффективна, чем индивидуальная администрации метионин или Гнлк в подавлении прогрессии адъювантной артрит, подавляя воспаление синовиальной и выработку медиаторов воспалительного процесса.

Подавляющая эффекты Гнлк на крысу адъювантной артрит, о которых уже сообщалось (24,25). Более того, администрация Гнлк для пациентов с ревматоидным артритом, как было показано, значительно уменьшить боль и отек. артритом суставов по сравнению с плацебо (26). Кроме того, не производимые синовиальных клеток, играет важную роль в патогенезе ревматоидного артрита (27), и pge2 и др также является одним из важных медиаторов воспалительного процесса при ревматоидном артрите (28). Гнлк, по сообщениям, подавляет IL-1b-опосредованной активации synoviocytes, в том числе ил-8, нет и pge2 и др, производство (13). Хотя S-adenosylmethionine, метаболит метионин, было продемонстрировано, чтобы быть столь же эффективным, как НПВС в симптоматической управления пациентов с остеоартритом (29), противовоспалительное действие метионина, одним из основных источников серы в организме, не сообщается. В настоящей работе мы показали, что метионин, слегка подавленные прогрессирование адъювантной артрит, подавляя воспалительной реакции и производство воспалительных медиаторов. Таким образом, сочетание метионин и Гнлк вероятнее всего, будет оказывать синергический эффект, адъювантной артрит, возможно, путем подавления воспаления синовиальной и выработку медиаторов воспалительного процесса.

Кроме того, мы предварительно оценили эффект цистин (200 мг/кг), сера, аминокислоты, по адъювантной артрит. Цистин продемонстрировали угнетающее воздействие на адъювантной артрит в той же степени, как метионин; т.е., цистин подавил отек FCA-ля право и uninjected левой лапы, артрит оценка, гистопатологические изменения в суставах, нет и pge2 и др производства и воспаление синовиальной (га уровня; данные не показаны). Однако сочетание цистин и Гнлк не выявил ингибирующее действие на адъювантной артрита, хотя сочетание метионин и Гнлк мощно подавлено адъювантной артрит, как показано в настоящем исследовании. Эти наблюдения показывают, что метионин и цистин акт по комплексной артрит, возможно, через различные механизмы, несмотря на то, что метионин и цистин классифицируются как серосодержащих аминокислот.

В целом, администрация метионин крысам с адъювантной артрит слегка подавлены артрит. Однако, в сочетании администрации метионин и Гнлк заметно подавлен артрит, возможно, за счет синергетического эффекта, тем самым препятствуя воспаление синовиальной и выработку медиаторов воспалительного процесса в комплексной артрит.

Osteoarthritis Cartilage. 2008 Sep;16(9):97.joca.2008.01.006. Epub 2008 Mar 4.

жүктеу/скачать 3.28 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: