Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
In vivo evaluation of chondroitin sulfate-glycyl-prednisolone for anti-arthritic effectiveness and pharmacokinetic characteristics
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Chondroitin sulfate effect on induced arthritis in rats.
- DESIGN
- RESULTS
- CONCLUSIONS
In vivo evaluation of chondroitin sulfate-glycyl-prednisolone for anti-arthritic effectiveness and pharmacokinetic characteristics.Onishi H1, Isoda Y, Matsuyama M.
A conjugate between chondroitin sulfate (CS) and glycyl-prednisolone (GP), named CS-GP, was prepared as a delivery system for the treatment of rheumatoid arthritis by referring to the previous report. CS-GP conjugates with different prednisolone (PD) contents of 1.4, 2.0 and 4.3% (w/w) were obtained, and their conversion characteristics were investigated at 37 °C under pH 6 and 7.4. Release profiles were similar among the conjugates, being slow at pH 6 (24 h: 9-14%), and fairly fast at pH 7.4 (7 h: 46-58%). CS-GP, PD, CS and the PD/CS mixture were investigated for anti-inflammatory effects by i.v. administration to rats with adjuvant-induced arthritis. At 2.5mg PD equiv./kg×2 d, CS-GP significantly suppressed swelling of both hind paws, while other preparations were less effective. CS-GP (2.5mg PD equiv./kg×2 d) tended to be more effective than PD (5 mg/kg×2 d). Change in body weight indicated that CS-GP was not toxic. After i.v. injection in normal rats, CS-GP showed much higher plasma levels than PD alone, and organ accumulation of CS-GP was not observed. CS-GP was suggested to be possibly useful for the treatment of rheumatoid arthritis. In vivo оценки хондроитин сульфат-glycyl-преднизолон для борьбы с артритом эффективности и фармакокинетические характеристики. Сопряженный между хондроитин сульфат (CS) и glycyl-преднизолон (GP), с именем CS-GP, был подготовлен в качестве системы доставки для лечения ревматоидного артрита, обратившись к предыдущему докладу. CS-GP конъюгатов с различными преднизолон (PD) содержание 1.4, 2.0 и 4,3% (w/w) были получены, и их характеристики преобразования были исследованы при температуре 37 ОС в соответствии с рН 6 и 7.4. Релиз профили были похожи между конъюгатов, медленный при рН 6 (24 ч: 9-14%), и довольно быстро, рН 7,4 (7 ч: 46-58%). CS-GP, PD, CS и PD/CS смеси были исследованы с противовоспалительным действием, И.В. администрирования для крыс с адъювантной-индуцированного артрита. На 2,5 мг PD экв./кг х 2 d, CS-GP значительно уменьшается отек обе задние лапы, в то время как другие препараты были менее эффективными. CS-GP (2,5 мг PD экв./кг х 2 d), как правило, более эффективны, чем PD (5 мг/кг х 2 d). Изменения веса тела указал, что CS-GP была не токсичен. После внутривенного введения в нормальных крыс, CS-GP показали гораздо выше, чем в плазме PD в одиночку, и орган накопления CS-GP не наблюдалось. CS-GP предполагалось, возможно, полезен для лечения ревматоидного артрита. Osteoarthritis Cartilage. 2011 Nov;19(11):1373-9.joca.2011.08.006. Epub 2011 Aug 16. Chondroitin sulfate effect on induced arthritis in rats.Bauerova K1, Ponist S, Kuncirova V, Mihalova D, Paulovicova E, Volpi N. Rodent models of osteoarthritis and rheumatoid arthritis are useful tools to study these disease processes. Adjuvant arthritis (AAR) is a model of polyarthritis widely used for preclinical testing of antiarthritis substances. We report the effect of two different doses of highly purified chondroitin sulfate (CS) pharmaceutical grade in the AAR animal model after oral administration. DESIGN:AAR was induced by a single intradermal injection of heat-inactivated Mycobacterium butyricum in incomplete Freund's adjuvant. The experiments included healthy animals, untreated arthritic animals, arthritic animals having been administered 300 or 900 mg/kg of CS daily, 14 days before AAR induction until the end of the experiment (day 28), arthritic animals having been administered 300 or 900 mg/kg of CS daily, from day 1 until the end of the experiment. RESULTS:CS was capable of significantly reducing the severity of arthritis along with oxidative stress, a consequence of chronic inflammatory processes occurring in AAR. The CS pre-treatment regimen was effective throughout the whole subacute phase, while treatment from day 1 proved effective only in the chronic period. The effects were confirmed by improved total antioxidant status and γ-glutamyltransferase activity. CS administered under a pre-treatment regimen was also able to reduce the production of pro-inflammatory cytokines, C-reactive protein in plasma, phagocytic activity and the intracellular oxidative burst of neutrophils. CONCLUSIONS:CS proved to be effective in slowing down AAR development and in reducing disease markers, thus supporting its beneficial activity as a drug in humans. Хондроитин сульфат влияние на индуцированное артрита у крыс. Грызун моделей остеоартрита и ревматоидного артрита являются полезными инструментами для изучения этих болезненных процессов. Адъювантная артрит (AAR) - это модель полиартрит широко используется для проведения доклинических испытаний antiarthritis веществ. Мы отчета эффект двух различных дозах высокоочищенных хондроитин сульфат (CS) фармацевтического класса в AAR модели животных после перорального приема. Дизайн:AAR было вызвано одной внутрикожное введение инактивированной жарой Mycobacterium butyricum в неполной Freund в адъювантной. Эксперименты в интернет здоровых животных, без лечения артрита животных, артритом животных, у которых был проведен 300 или 900 мг/кг CS ежедневно, за 14 дней до AAR индукции до конца эксперимента (день 28), артроз животных, у которых был проведен 300 или 900 мг/кг CS ежедневно, от 1 дня до окончания эксперимента. Результаты:CS была способной существенно снизить тяжесть артрите вместе с окислительным стрессом, вследствие хронических воспалительных процессов, происходящих в AAR. CS предварительного лечения была эффективной на протяжении всего подострой фазы, в то время как лечение от 1 день оказался эффективным только в хроническом периоде. Последствия были подтверждены улучшилось общее состояние антиоксидантной и гамма-глутамилтрансфераза деятельности. CS, управляемых в соответствии с заранее лечения также удалось уменьшить продукцию провоспалительных цитокинов, C-реактивного белка в плазме крови, фагоцитарной активности и внутриклеточный окислительный взрыв нейтрофилов. Выводы:CS оказался эффективным в замедлении AAR развития и в сокращении маркеров заболеваний, поддерживая, таким образом, его плодотворную деятельность в качестве лекарственного средства на людях. Osteoarthritis Cartilage. 2010 Jun;18 Suppl 1:S1-6.a.2010.02.017. Epub 2010 Apr 22. жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|