Glycosaminoglycans are a potential cause of rheumatoid arthritis.
Wang JY1, Roehrl MH.
-
1Channing Laboratory, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA. twang@channing.edu
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, systemic, and inflammatory disease of connective tissue with unknown etiology. We investigated whether aberrant immune responses to glycosaminoglycans (GAGs), a major component of joint cartilage, joint fluid, and other soft connective tissue, causes this disease. Here we show that injection of GAGs such as hyaluronic acid, heparin, and chondroitin sulfates A, B, and C induce arthritis, tendosynovitis, dermatitis, and other pathological conditions in mice. We developed a technique by staining tissue specimens with fluorochrome- or biotin-labeled GAGs to visualize the direct binding between cells and GAGs. We discovered that inflammatory infiltrates from the affected tissue are dominated by a distinct phenotype of GAG-binding cells, a significant portion of which are CD4(+) T cells. GAG-binding cells seem to be expanded in bone marrow of GAG-immunized mice. Furthermore, we identified GAG-binding cells in inflamed synovial tissue of human patients with RA. Our findings suggest that carbohydrate self-antigenic GAGs provoke autoimmune dysfunctions that involve the expansion of GAG-binding cells which migrate to anatomical sites rich in GAGs. These GAG-binding cells might, in turn, promote the inflammation and pathology seen both in our murine model and in human RA.
Гликозаминогликанов являются потенциальной причиной ревматоидного артрита.
Ревматоидный артрит (ра) - хроническое системное, и воспалительное заболевание соединительной ткани с неизвестной этиологии. Мы исследовали ли аномальным иммунной реакции на гликозаминогликанов (Гаг), основной компонент хряща сустава, суставной жидкости, соединительной и других мягких тканей, вызывает это заболевание. Здесь мы показываем, что инъекции приколы такие, как гиалуроновая кислота, гепарин, и хондроитинсульфатов A, B, и C вызвать артрит, тендосиновиты, дерматит и другие патологические состояния у мышей. Мы разработали метод, с помощью окрашивания ткани образцов с флюрохром - или биотин меткой приколы визуализировать прямой привязки между клетками и приколы. Мы обнаружили, что воспалительных инфильтратов из пораженной ткани с доминированием различных фенотип кляп связывания клеток, значительную часть которых составляют CD4(+) т-клеток. Кляп связывания клеток, кажется, быть расширена, в костном мозге кляп-иммунизированных мышей. Кроме того, мы определили кляп связывания клеток в воспаленных синовиальной ткани человеческого пациентов с ра. Наши исследования показывают, что углеводного self-антигенных приколы спровоцировать аутоиммунных расстройств, которые включают расширение кляп связывания клеток, которые мигрируют к анатомических сайты, богатые приколы. Эти кляп связывания клеток может, в свою очередь, способствовать патологии воспаления и видел, как в нашей модели мышиных и человеческих ра.
Метилсульфонилметан МСМ Methylsulfonylmethane (MSM)
BMC Complement Altern Med. 2011 Jun 27;11:50. doi: 10.1186/1472-6882-11-50.
Efficacy of methylsulfonylmethane supplementation on osteoarthritis of the knee: a randomized controlled study.
Debbi EM1, Agar G, Fichman G, Ziv YB, Kardosh R, Halperin N, Elbaz A, Beer Y, Debi R.
Patients with osteoarthritis (OA) take a variety of health supplements in an attempt to reduce pain and improve function. The aim of this study was to determine the efficacy of methylsulfonylmethane (MSM) in treating patients with knee OA.
METHODS:
This study was a prospective, randomized, double-blind, controlled clinical trial. Forty nine men and women 45-90 (mean 68 ± SD 7.3) years of age with knee OA according to the American College of Rheumatology clinical criteria for OA of the knee and with radiographic confirmed knee OA were enrolled in the study and randomly assigned into 2 groups: One received MSM in doses of 1.125 grams 3 times daily for 12 weeks and the other received a placebo in the same dosing frequency. The primary outcomes were the WOMAC Osteoarthritis Index for pain, stiffness and physical function, the Aggregated Locomotor Function (ALF) test that evaluates each patient's physical function, the SF-36 quality of life health survey and the visual-analogue-scale (VAS) for pain. The secondary outcomes were Knee Society Clinical Rating System for Knee Score (KSKS) and Function Score (KSFS). Patients were assessed at baseline, 6 weeks and 12 weeks. All continuous variables were tested by the Kolmogorov-Smirnov test for Normal distribution. Changes within the groups and differences between the groups were calculated by repeated measures of analysis (ANOVA) with one nested variable.
RESULTS:
There were significant differences between treatment groups over time in WOMAC physical function (14.6 mm [CI: 4.3, 25.0]; p = 0.04) and in WOMAC total score (15.0 mm [CI: 5.1, 24.9]; p = 0.03). Treatment groups did not differ significantly in WOMAC pain (12.4 mm [CI: 0.0, 24.8]); p = 0.08) or WOMAC stiffness (27.2 mm [CI: 8.2, 46.2]; p = 0.08). There was a non-significant difference in SF-36 total score between treatment groups (11.6 [CI: 1.0, 22.1]; p = 0.54). A significant difference was found between groups in VAS for pain (0.7 s [CI: -0.9, 2.4]; p = 0.05). Secondary outcomes showed non-significant differences between the two groups.
CONCLUSIONS:
Patients with OA of the knee taking MSM for 12 weeks showed an improvement in pain and physical function. These improvements, however, are small and it is yet to be determined if they are of clinical significance.
Эффективность метилсульфонилметан добавок на остеоартроз коленных суставов: рандомизированное контролируемое исследование.
У пациентов с остеоартрозом (ОА) принимать различные пищевые добавки, пытаясь уменьшить боль и улучшить функцию. Целью данного исследования было определить эффективность метилсульфонилметан (МСМ) в лечении пациентов с ОА коленных.
Методы:Это исследование было проведено проспективное, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое клиническое исследование. Сорок девять мужчин и женщин 45-90 (в среднем 68 ± SD 7.3) лет с ОА коленных по данным американского колледжа Ревматологии клинические критерии для ОА коленных и с рентгенографическим подтвердил ОА коленного сустава, включенных в исследование и рандомизированы на 2 группы: одна получила МСМ в дозах 1.125 г 3 раза в сутки в течение 12 недель, а другая получала плацебо в той же кратности. Первичные результаты были WOMAC Остеоартрит индекс боль, скованность и физические функции, обобщенные функции опорно-двигательного (ALF) тест, который оценивает каждого пациента физические функции, SF-36 качества жизни health survey и визуально-аналоговой шкалы (VAS) для боли. Вторичные исходы были колено общества клинической рейтинговой системы для колено оценка (KSK) и оценка функции (KSFS). Пациенты были оценены в базовых, 6 недель и 12 недель. Все непрерывные переменные были протестированы Колмогорова-Смирнова тест для нормального распределения. Изменений в составе групп, так и различия между группами были рассчитаны на неоднократные меры анализа (ANOVA) с одного вложенного переменной.
Результаты:Существовали значительные различия между группами лечения с течением времени в WOMAC физические функции (14.6 мм [CI: 4.3, 25.0]; p = 0,04) и в WOMAC общий балл (15,0 мм [CI: 5.1, 24.9]; p = 0,03). Лечение группы существенно не различались в WOMAC боль (12,4 мм [CI: 0.0, что на 24,8]); p = 0.08) или WOMAC жесткости (27.2 мм [CI: 8.2, 46.2]; p = 0.08). Не было существенных различий в SF-36 общий балл между группами лечения (11.6 [CI: 1.0, 22.1]; p = 0.54). Значительным было выявлено различий между группами в VAS боли (на 0,7 s [CI: -0.9, 2.4]; p = 0,05). Вторичные исходы показало, без значимых различий между двумя группами.
Выводы:Пациентов с ОА коленных суставов принимая МСМ в течение 12 недель показали улучшение в боль и физические функции. Эти улучшения, однако незначительно, и они до сих пор не определен, если они имеют клинического значения.
Osteoarthritis Cartilage. 2006 Mar;14(3):286-94. Epub 2005 Nov 23.
Достарыңызбен бөлісу: |