Avocado/soybean unsaponifiables increase aggrecan synthesis and reduce catabolic and proinflammatory mediator production by human osteoarthritic chondrocytes

Avocado/soybean unsaponifiables increase aggrecan synthesis and reduce catabolic and proinflammatory mediator production by human osteoarthritic chondrocytes.

• 
  ¹Boneand Cartilage Metabolism Research Unit, University Hospital, CHU Sart-Tilman, Liège, Belgium. yhenrotin@ulg.ac.be
  

METHODS:

Enzymatically isolated OA chondrocytes were cultured in alginate beads in a well defined culture medium for 12 days, in the presence or not of 10-10 M interleukin 1beta (IL-1beta). DNA content was measured using a fluorometric method. Production of aggrecan (AGG), stromelysin-1 (MMP-3), tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1), macrophage inflammatory protein-1beta (MIP-1beta), IL-6, and IL-8 were assayed by specific enzyme amplified sensitivity immunoassays. Prostaglandin (PG) E2 was measured by a specific radioimmunoassay and nitrite by a spectrophotometric method based on the Griess reaction. A commercial avocado and soybean mixture of unsaponifiables (A1S2) and each component separately were tested in a range of 0.625 to 40.0 micro g/ml.

RESULTS:

After 12 days' incubation, A1S2 increased AGG synthesis and accumulation in alginate beads in a dose and time dependent manner. A1S2 promoted the recovery of aggrecan synthesis after 3 days of IL-1beta treatment. A1S2 was a potent inhibitor of basal and IL-1beta stimulated MMP-3 production. The procedure also weakly reversed the inhibitory effect of IL-1beta on TIMP-1 production. A1S2 inhibited basal production of MIP-1beta, IL-6, IL-8, NO*, and PGE2 by OA chondrocytes and partially counteracted the stimulating effect of IL-1 on PGE2. Compared to avocado or soybean added separately, the mixture had a superior effect on NO* and IL-8 production.

CONCLUSION:

A1S2 stimulated aggrecan production and restored aggrecan production after IL-1beta treatment. In parallel, A1S2 decreased MMP-3 production and stimulated TIMP-1 production. These results suggest A1S2 could have structure-modifying effects in OA by inhibiting cartilage degradation and promoting cartilage repair.

Авокадо/неомыляемые вещества сои увеличить aggrecan синтеза и снижения катаболических и провоспалительных посредника производства по правам остеоартрита хондроцитов.
- Изучение влияния авокадо (A)/сои (ы) неомыляемые вещества на метаболизм человеческого остеоартрита (OA) хрящевые клетки культивировали в альгинат бисера в течение 12 дней.
Методы:Ферментативно изолированные ОА хрящевые клетки культивировали в альгинат в бисер хорошо определенной питательной среде в течение 12 дней, в присутствии или не 10-10 м интерлейкин 1beta (IL-1beta). Содержанием ДНК была измерена с помощью флуориметрический метод. Производство aggrecan (AGG), stromelysin-1 (ММП-3), ткани ингибиторы металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), макрофагов воспалительного белка-1beta (MIP-1beta), IL-6, IL-8 были проанализированы с помощью специфического фермента усиливается чувствительность иммуноанализа. Простагландины (ПГ) E2 измерялась конкретных радиоиммунных и нитритов в спектрофотометрический метод, основанный на Грисс реакции. Коммерческий авокадо и сои смесь неомыляемые вещества (A1S2) и каждого компонента в отдельности были протестированы в диапазоне от 0,625 до 40.0 микро г/мл.
Результаты:После 12 дней инкубации, A1S2 увеличилось AGG синтез и накопление в альгинат бусин дозы и времени зависимый характер. A1S2 способствовало восстановление aggrecan синтеза после 3 дней ил-1beta лечения. A1S2 был мощным ингибитором базальную и IL-1beta стимулировало ММП-3 производства. Процедура также слабо отменил ингибирующее действие IL-1beta на TIMP-1 производства. A1S2 ингибирует базальную производства MIP-1beta, IL-6, IL-8, NO*и pge2 и др ОА на хондроцитов и частично нейтрализован стимулирующее действие IL-1 на pge2 и др. По сравнению с авокадо или соевого добавляется отдельно, в смеси имел превосходный эффект на нет* и IL-8 производства.
Вывод:A1S2 стимулировало aggrecan производства и восстановлены aggrecan производства после ил-1beta лечения. Параллельно, A1S2 снизилась ММП-3 производства и стимулировали ТИМП-1 производства. Эти результаты позволяют предположить, A1S2 мог структура изменения эффектов в ОА путем ингибирования роста хряща и содействие для восстановления хрящевой ткани.

Arthritis Rheum. 2002 Feb;47(1):50-8.

Structural effect of avocado/soybean unsaponifiables on joint space loss in osteoarthritis of the hip.

Lequesne M¹, Maheu E, Cadet C, Dreiser RL.

• 
  ¹Hôpital Léopold Bellan, Paris, France. mlequesne@aol.com
  

To evaluate the structural effect of avocado/soybean unsaponifiables (ASU) in the treatment of patients with symptomatic osteoarthritis (OA) of the hip.

METHODS:

Patients with regular painful primary OA of the hip (European League Against Rheumatism 1980 criteria) and a joint space still > or = 1 mm (Kellgren grade 1 to 3, assessed by an independent observer prior to inclusion) entered a prospective, multicenter, randomized, parallel group, double-blind, placebo-controlled trial of 2 years duration. Patients had at least a 6-month history of regular pain and an algofunctional index (AFI) > or = 4. The primary assessment criterion was a decrease of the joint space width (JSW) on plain anteroposterior radiographs of the pelvis performed in standing position, measured at the narrowest points by 2 independent readers, previously tested and selected and blinded to both the treatment and the time sequence. Secondary criteria were standard clinical outcome measurements (AFI, pain on a visual analog scale, consumption of nonsteroidal antiinflammatory drugs and patient's and investigator's global assessments).

RESULTS:

One hundred sixty-three patients were included: 102 men and 61 women (mean age 63.2 +/- 8.7 years). A total of 108 patients (72 men and 36 women; mean age 64 +/- 7.9 years) were radiologically evaluable at 23.7 +/- 2.6 months (ASU group; n = 55) and 23.7 +/- 3.2 months (placebo group; n = 53). Overall comparison of the evolution of JSW showed no difference between the ASU and placebo groups, from 2.35 +/- 0.93 to 1.87 +/- 1.10 mm and from 2.5 +/- 0.94 to 1.9 +/- 1.33 mm, respectively (intergroup P value at end point = 0.9). When patients were divided into 2 subgroups according to the median value of the baseline JSW (2.45 mm), the joint space loss in the most severely affected subgroup of patients (baseline JSW < or = median) was significantly greater in the placebo group than in the ASU group: from 1.69 +/- 0.58 to 0.84 +/- 0.77 mm (-0.86 +/- 0.62 mm) and from 1.66 +/- 0.42 to 1.22 +/- 0.7 mm (-0.43 +/- 0.51 mm), respectively (P < 0.01). The JSW decrease was identical, with no difference in ASU and placebo groups, in the less severely affected subgroup of patients (baseline JSW > median). Clinical parameters in the 2 groups did not differ significantly throughout the study.

CONCLUSION:

This pilot randomized, double-blind, placebo-controlled trial failed to demonstrate a structural effect of ASU in hip OA. However, in a post-hoc analysis, ASU significantly reduced the progression of joint space loss as compared with placebo in the subgroup of patients with advanced joint space narrowing. These results suggest that ASU could have a structural effect but require confirmation in a larger placebo-controlled study in hip OA.

Структурный эффект авокадо/неомыляемые вещества сои на совместных космических потери в артроз тазобедренного сустава.
Для оценки структурной эффект авокадо/соевый неомыляемые вещества (ASU) в лечении больных с симптомами остеоартроз (ОА), бедра.
Методы:Пациенты с очередной болезненный первичной ОА бедра (европейской лиги против ревматизма 1980 критериев) и совместное пространство, по-прежнему > или = 1 мм (Kellgren ученики 1-3, оценку независимого наблюдателя до включения) вошел проспективное, многоцентровое, рандомизированное, параллельно группа, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание 2 лет Продолжительность. Пациенты имели по крайней мере 6 месяцев историю регулярных боли и algofunctional индекс (AFI) > или = 4. Основным критерием оценки было снижение совместных космических Ширина (JSW) на обычной передне-заднем рентгенограмме костей таза, выполняемых в положении стоя, измеренная в самых узких местах на 2 независимых читателей, предварительно отобраны и проверены, и ослепил обоих лечения и временной последовательности. Второстепенными критериями являлись стандартных клинических результатов измерений (AFI, боли по визуальной аналоговой шкале, потребление нестероидных противовоспалительных препаратов и пациента и исследователя глобальных оценок).
Результаты:Сто шестьдесят три пациентов были включены: 102 мужчин и 61 женщин (средний возраст 63.2 +/- на 8,7 лет). В общей сложности 108 больных (72 мужчины и 36 женщин; средний возраст-64 +/- 7,9 лет) были радиологически группе (23,7 +/- 2.6 месяцев (АГУ группа; n = 55) и 23,7 +/- 3,2 месяца (контрольная группа; n = 53). Общее сравнение эволюции JSW показали никакой разницы между АГУ и группы плацебо, от 2.35 +/- 0.93 1,87 +/- 1,10 мм и от 2,5 +/- 0,94 до 1.9 +/- 1.33 мм, соответственно (межгрупповых P-value at end point = 0.9). Когда пациенты были разделены на 2 подгруппы по средней стоимости базового JSW (2.45 мм), совместных космических потерь в наиболее серьезно пострадавших в подгруппе пациентов (базовый JSW < или = медиана) был значительно выше в группе плацебо, чем в АГУ группы: от 1.69 + / - $ 0.84 0.58 +/- 0.77 mm (-0.86 +/- 0.62 мм) и от 1.66 +/- 0.42 $ 1.22 +/- 0,7 мм (-0.43 +/- 0.51 мм), соответственно (P < 0.01). JSW уменьшение был одинаков, без разницы в АГУ и плацебо-группы, менее подверженные подгруппе пациентов (базовый JSW > median). Клинические параметры в 2 группах достоверно не отличались протяжении всей учебы.
Вывод:Этот экспериментальный рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание не удалось доказать структурным эффектом АГУ в хип-ОА. Однако, в post-hoc анализа, АСУ существенно уменьшило развитие совместных космических потери по сравнению с плацебо в подгруппе больных с запущенными сужение суставной щели. Эти результаты позволяют предположить, что АГУ может иметь структурный эффект, но требует подтверждения в крупных плацебо-контролируемое исследование в хип-ОА.

Scand J Rheumatol. 2001;30(4):242-7.

жүктеу/скачать 3.28 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: