Mediators of Inflammation-Induced Bone Damage in Arthritis and Their Control by Herbal Products

8.1. Antiarthritic Activity of Crude Plant Extracts

(1) гексан экстракты Кассия алата листья заметно снижается артрита у крыс с полным Freund в адъювантной (CFA)-индуцированного артрита. Кассия экстракт также показал, защитный эффект против роста хряща коленного сустава [120].

(2) экстракт, приготовленный из листьев крапивы артрит-ингибирующих свойств и он действует посредством ингибирования NF-κB [121].

(3) смолистых экссудат из коры растений для производства экстракта commiphora представляет коренные лекарство от артрита [123].

(4) порошок из сушеных листьев Salacia reticulata (SRL) мелиорированных коллагена антитело-индуцированного артрита (CAIA) у мышей. Она подавляла лапу отека, воспалительных клеточной инфильтрации, скелетные повреждения тканей, и резорбционную активации [122].

(5) экстракта из Trigonella foenum-graecum (TFG) была испытана против AA крыс . Это существенно снизило лапой тома и подавил IL-1A, IL-1B, IL-2, IL-6, TNF-a уровнях. Кроме того, это привело к снижению производства перекисей липидов (пол), но увеличил производство супероксиддисмутазы (СОД) и глутатиона (GSH) в хрящевой ткани [124].

(6) водный экстракт Dipsaci основание (DR), высушенный корень Dipsacus asperoides, значительно подавляла артритные баллов и сывороточные уровни анти-CII IgG2a антитела, PGE(2), ФНО-a, ИЛ-1B и IL-6 у мышей с ЦРУ [118].

(7) точно так же, Morus bombycis Koidzumi (МБ) экстракт значительно уменьшилась на клинических артрит индекс и подавил экспрессии цитокинов (ФНО-a, ИЛ-1B, IL-6), хемокинов (MIP-1A, RANTES), и МГЭС (MMP-1, ММП-3) у мышей с ЦРУ [119].

(8) водно-спиртовые извлечения и этилацетат фракции из корней Hemidesmus indicus показал мощный antiarthritic деятельность у крыс с AA. В частности, произошло снижение в лапу отек, вес тела, артритом индекс, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), сыворотка ревматоидный фактор (RF), сыворотка крови с-реактивного белка (СРБ), и сывороточные уровни нитритов [126].

(9) Водноспиртовой настой Zingiber officinale корневища Имбиря, экстракт) показал antiarthritic эффект, апробированные в крысу ЦРУ модели. Экстракт имбиря значительно улучшил клинических показателей, заболеваемости, отеков суставов, экспрессии IL-1B, IL-2, IL-6, TNF-a, и хряща [127].

(10) экстракт Корня из астрагала (astragali корня) сокращенное сотовой накопления, отек и артритом индекс суставов, а также в сыворотке крови ФНО-a и ИЛ-1B у крыс с AA

(11) Methanolic экстракт Ruta graveolens л. (Rutaceae) показал уменьшился отек формирования клеточной инфильтрации и уровень CRP и церулоплазмина в Рац А.А модели [128].

(12) водный настой Strychnos potatorum Линн семена (SPE) и весь порошок семян (SPP) показал antiarthritic эффект в модели AA. Этот положительный эффект был проверен на гистопатологические и рентгенологического обследования артритные лапы крысы с AA [125].

(13) экстракт Зеленого чая, изделие из высушенных листьев камелии sinensis, был протестирован для antiarthritic деятельности и лечении крыс с " АА " по экстракт зеленого чая, показал снижение артритом баллов и IL-17 ответ, но увеличил производство иммунорегуляторных цитокинов IL-10 [44].

(14) Celastrus aculeatus) Merr. (Celastrus), китайские лекарственные травы, обладает мощным antiarthritic деятельности, апробированные в крысиной модели AA. Celastrus экстракт подавил уровня провоспалительных цитокинов (IL-17, ИЛ-6 и IFN-G), наряду с уменьшением экспрессии IL-6/IL-17, связанных с факторами транскрипции STAT3. Он также подавляются MMP9 деятельности. Кроме того, фосфорилирования из партии " ЭРК " было законсервировано [10, с. 129]. Кроме того, Celastrus является эффективной в улучшении аутоиммунных поражения костей, подавляя RANKL выражения и сокращения числа остеокластов в пораженных костей [11].

8.2. Antiarthritic Activity of Herbal Mixture/Formula

(1) сочетание растительных экстрактов из Trachelospermi серой (ТК) и Moutan cortex radicis (MC) (TCMC) antiarthritic эффект против ЦРУ путем подавления выражения различных воспалительных медиаторов, а также формирование остеокластов, частично через ингибирование NF-κB и AP-1 [130].

(2) Юньнань Baiyao, китайской травяной медицины, показали antiarthritic эффект против AA путем регулирования метаболизма арахидоновой кислоты в остеобластах [131].

(3) RvCSd восточных травяные смеси, угнетал продукции IL-1B, IL-2, IL-6, TNF-a, и ММР-1 и upregulated провоспалительных цитокинов IL-4, IL-10, ткани и ингибиторы металлопротеиназ (TIMP)-1 мышей с ЦРУ [132]. RvCSd лечения также уменьшается отек сустава, суставной гиперплазии, и хряща.

(4) QFGJS-это еще одна китайская травяная формула, которые показали значительное снижение как лапу отек и провоспалительных цитокинов (ФНО-a, ИЛ-1B, IL-6) в AA [133].

(5) Tongbiling (TBL) - китайская травяная формула, которая была использована для лечения РА. Водный экстракт TBL снижение лапу воспаления в сыворотке крови IL-1B и TNF-a, и разрушение хряща и кости в ЦРУ, регулируя уровень ММП-2, -3, и -9 в суставах

6. 
   Перорального применения и внутрибрюшинного введения линчжи и Сан-Сан-Мяо (SMS) сочетание подавлено отек и гиперемия в воспаленных колени и также снижение иммунной клеточной инфильтрации и эрозии суставного хряща в AA [135].
   

8.3. Antiarthritic Activity of Plant-Derived Phytochemicals-Flavonoids, Triterpenes, and Polyphenols

8.3.2. Triterpenes

8.3.3. Polyphenols

Resveratrol, a polyphenolic compound derived from grapes, suppressed swelling and bone erosion in the paws of mice with CIA [18]. This effect was associated with reduced serum levels of proinflammatory cytokines including IL-17 and reduced numbers of Th17 cells [18]. The antiarthritic effect of resveratrol also involves suppression of IL-1β, ROS, PGE2, and MMPs, and enhancement of proteoglycan synthesis and chondrocyte proliferation in vitro. (6) Curcumin, a principle component of turmeric, possesses anti-inflammatory and antiarthritic activity. Curcumin treatment downregulated clinical arthritis score, proliferation of splenic T cells, expression of TNF-α and IL-1β in the ankle joint, and serum IgG2a levels [144]. In addition, curcumin ameliorated the NF-κB transcriptional activity in FLS and inhibited the production of PGE(2), COX-2 and MMP [144]. A randomized, pilot study conducted to assess the efficacy and safety of curcumin in RA patients revealed an improvement in overall disease activity score (DAS) and American College of Rheumatology (ACR) scores, and the treatment was safe without any significant adverse events [145]. (7) Capsaicin treatment suppressed bone erosion and trabecular damage in osteoarthritis in rats [34]. (8) Ferulic acid isolated from corn germ promotes bone remodeling and prevents bone loss in ovariectomized rats [36]. (9) Oleuropein aglycone, an olive oil-derived compound, improved clinical and histological features of arthritis in the joints of mice with CIA [37]. (10) Quercetin isolated from onion has a bone damage-protective attribute [38]. It inhibited RANKL-induced osteoclast differentiation and RANKL-stimulated osteoclast-related genes in rats with ovariectomy-induced bone loss [38]. (11) Silibinin, a major active constituent of silymarin, inhibits osteoclast formation by attenuating the downstream signaling cascades associated with RANKL and TNF-α, such as osteoclast-associated receptor (OSCAR), NFATc1, Cat K, and MMP-9 [9]. (12) Rosmarinic acid is an active component of Plectranthus amboinicus. It inhibited RANKL-induced formation of TRAP-positive multinucleated cells and suppressed NF-κB activation and NFATc1 nuclear translocation in the CIA model [9].

Несколько полифенолы хорошо изучены для их благотворное действие против артрита и механизмов, участвующих в этом процессе, например,

(1) зеленый чай, приготовленный из сушеных листьев камелии sinensis) - это, обычно потребляемых напитков во многих частях мира. В полифенольных соединений из зеленого чая (ПСТ) обладают противовоспалительным и antiarthritic свойства. PGT-индуцированной снижение клинические и гистологические особенности артрит было связано с уменьшением провоспалительных цитокинов IL-17 и увеличение противовоспалительного цитокина IL-10 [44]. В другом исследовании с помощью ЦРУ модель артрит, ПГТ лечение сниженной экспрессии COX-2, гамма-интерферона, и TNF-a [43].

(2) Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) является одним из наиболее хорошо изученных очищенных растительных компонентов от различных заболеваний. EGCG тормозит IL-1-индуцированной индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), оксида азота (NO), и JNK деятельности, которые опосредуют роста хряща. Он также подавляет IL-1-индуцированной гликозамингликанов освобождения из хряща с помощью ингибирующих ADAMTS (disintegrin и металлопротеиназ с thrombospondin мотивы), MMP-1, и ММП-13 в хондроцитов. EGCG снижает резорбционную образования за счет ингибирования остеобластов дифференциации, не влияя на их жизнеспособность и пролиферацию [142]. Резорбционную конкретных NFATc1 и резорбции костной ткани, связанной с РА также подавляются. EGCG также тормозит RANKL-индуцированной активации JNK и NFκB пути, подавляя тем самым выражением c-Fos и NFATc1 в резорбционную предшественников [143]. В другом исследовании, комбинированной терапии метотрексатом и EGCG подавлял прогрессирования артрита о чем свидетельствует и гистопатология radiographical экспертизы [6]. Кроме того, эта комбинация подавил выражение ФНО-a и ИЛ-6 в суставах крыс с AA [6].

(3) Виноградных косточек proanthocyanidin экстракт (GSPE), антиоксидант, получаемые из виноградных косточек, показал antiarthritic эффект, как видно из подавление клинические признаки артрита и IL-17 ответ наряду с увеличением Foxp3-выражая CD4+ регуляторных Т-клеток [45].

(4) Олигомерных процианидинов (HOPC), изолированных от ятоба, Южной Америки, трава, мелиорированной артрита, воспаления и суставной патологии у мышей с ЦРУ

(5) Ресвератрол, полифенольные соединения, полученных из винограда, подавленные, отек и эрозии кости в лапах мышей с ЦРУ [18]. Этот эффект был связан со снижением в сыворотке крови провоспалительных цитокинов, в том числе IL-17 и снижение числа Th17-клеток [18]. В antiarthritic влияние ресвератрола также предусматривает подавление IL-1B, Рось, PGE2 и др, и МГЭС, а также усиление синтез протеогликана и chondrocyte распространения in vitro.

(6) Куркумин, одной из главных компонент куркумы, обладает противовоспалительным и antiarthritic деятельности. Куркумин лечения указанных клинических артрит оценка, пролиферации Т-клеток селезенки, экспрессией ФНО-a и ИЛ-1B в голеностопном суставе, и сыворотка IgG2a уровнях [144]. Кроме того, куркумин мелиорированных НФ-κB транскрипционной активности в FLS и сдержала производства металлов платиновой группы(2), КОКС-2 и ММП [144]. Рандомизированное, пилотное исследование проводится для оценки эффективности и безопасности куркумин у пациентов с РА, показали улучшение в общий балл активности заболевания (DAS) и американский колледж Ревматологии (ACR) забивает гол, и лечение было безопасно, без каких-либо существенных неблагоприятных событий [145].

(7) Капсаицин лечения подавлено кости эрозия и ущерб в трабекулярной остеоартроза у крыс [34].

(8) Феруловая кислота, изолированные зародышей кукурузы способствует ремоделирование костной ткани и препятствует потере костной массы в крыс с удаленным яичником [36].

(9) Олеуропеин агликон, оливковое масло, производные соединения, улучшение клинических и гистологических особенностей артрит суставов мышей с ЦРУ [37].

(10) Кверцетин изолированы от лук имеет повреждения костей-защитный атрибут [38]. Он ингибирует RANKL-индуцированной резорбционную дифференциации и RANKL, стимулированного резорбционную генов, связанных с крыс с ovariectomy-индуцированные потери костной массы [38].

(11) Силибинин, главным активным компонентом силимарин препятствует резорбционную формирования смягчающих вниз по течению сигнальных каскадов, связанные с RANKL и TNF-a, например, резорбционную связанных рецепторов (премия " ОСКАР"), NFATc1, Кошка K, и ММП-9 [9].

(12) Розмариновая кислота-активный компонент Plectranthus amboinicus. Он ингибирует RANKL-индуцированного формирования ЛОВУШКУ-положительные многоядерные клетки, и подавил NF-κB активации и NFATc1 ядерной транслокации в ЦРУ модели [9].