Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
Triptolide in the treatment of psoriasis and other immune-mediated inflammatory diseases
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Application of triptolide
- Clinical studies with triptolide in psoriasis
Triptolide in the treatment of psoriasis and other immune-mediated inflammatory diseases.Han R1, Rostami-Yazdi M, Gerdes S, Mrowietz U. Apart from cancer chronic (auto)immune-mediated diseases are a major threat for patients and a challenge for physicians. These conditions include classic autoimmune diseases like systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis and dermatomyositis and also immune-mediated inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis and psoriasis. Traditional therapies for these conditions include unspecific immunosuppressants including steroids and cyclophosphamide, more specific compounds such as ciclosporin or other drugs which are thought to act as immunomodulators (fumarates and intravenous immunoglobulins). With increasing knowledge about the underlying pathomechanisms of the diseases, targeted biologic therapies mainly consisting of anti-cytokine or anti-cytokine receptor agents have been developed. The latter have led to a substantial improvement of the induction of long term remission but drug costs are high and are not affordable in all countries. In China an extract of the herb Tripterygium wilfordii Hook F. (TwHF) is frequently used to treat autoimmune and/or inflammatory diseases due to its favourable cost-benefit ratio. Triptolide has turned out to be the active substance of TwHF extracts and has been shown to exert potent anti-inflammatory and immunosuppressive effects in vitro and in vivo. There is increasing evidence for an immunomodulatory and partly immunosuppressive mechanism of action of triptolide. Thus, compounds such as triptolide or triptolide derivatives may have the potential to be developed as a new class of drugs for these diseases. In this review we summarize the published knowledge regarding clinical use, pharmacokinetics and the possible mode of action of triptolide in the treatment of inflammatory diseases with a particular focus on psoriasis. Triptolide в лечении псориаза и других аутоиммунных воспалительных заболеваний. Помимо рака, хронических (auto)аутоиммунных заболеваний являются серьезной угрозой для пациентов и проблему для врачей. Эти условия включают в себя классические аутоиммунных заболеваний, как системная красная волчанка, системная склеродермия и дерматомиозит, а также аутоиммунных воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и псориаз. Традиционные методы терапии для этих условий относятся неспецифические иммунодепрессанты, включая стероиды и циклофосфамид, более конкретных соединений, таких как циклоспорин или другие препараты, которые думали, действовать в качестве иммуномодуляторов (fumarates и иммуноглобулины для внутривенного введения). С ростом знания о базовых pathomechanisms заболеваний, целевых биологических методов лечения, состоящий в основном из антицитокиновая или анти-рецепторов цитокинов агенты были разработаны. Последние привели к существенному улучшению индукции длительной ремиссии, но препарат стоит дорого, и не являются доступными во всех странах. В Китае экстракт травы Tripterygium wilfordii крюк Ф. (TwHF) часто применяется для лечения аутоиммунных и/или воспалительные заболевания, из-за благоприятного соотношения затрат и выгод. Triptolide оказался активные вещества TwHF экстракты и, как было показано, оказывают мощное противовоспалительное и эффекты подавления in vitro и in vivo. Существует все больше доказательств того, для иммуномодулирующей и частично иммуносупрессивной механизм действия triptolide. Таким образом, соединения, такие, как triptolide или triptolide производные финансовые инструменты могут иметь потенциал, чтобы быть разработан в качестве нового класса лекарств от этих болезней. В данном обзоре мы кратко опубликованы знания, касающиеся клинического использования, фармакокинетики и возможные действия triptolide в лечении воспалительных заболеваний с особым акцентом на псориаз. Application of triptolideClinical use of triptolideEmpirically it was found that a dosage of 0.8–1.5 mg kg−1 of T2 (equivalent to approximately 66 µg triptolide) given up to three times a day was safe and effective for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases. With improvement of the disease the dose can be reduced stepwise by 10 mg day−1 (equivalent to approximately 33 µg triptolide). In previous clinical practice treatment is stopped after a period of 3 months. If indicated it is usually resumed after a break of 1 to 2 months. However, continuous long term therapy is also used. Complete blood count, liver and kidney function and ECG are commonly monitored every 2 weeks. Treatment should be stopped if haemoglobin is lower than 60 g l−1, white blood cells are less than 3.5 × 109 l−1, platelets are less than 100 × 109 l−1 or abnormal ECG, liver or kidney function is noticed [17]. Clinical studies using triptolide During the past three decades, more than a thousand patients with different autoimmune and inflammatory diseases have been treated with extracts of TwHF in China in clinical trials and practice. It has been reported that rheumatoid arthritis [18–22], systemic lupus erythematosus (SLE) [23–26], systemic scleroderma [27], ankylosing spondylitis [28, 29], psoriatic arthritis [30, 31], Behçet's disease [32–34], polymyositis [35], Henoch-Schonlein purpura [36, 37], reactive status of leprosy [38–40], chronic lymphocytic thyroiditis [41], chronic nephrotic syndrome [42, 43], IgA nephropathy [44–46] as well as adult and childhood nephritis [47] were treated successfully [48]. Triptolide was also used for prevention of graft rejection after kidney transplantation [49]. Furthermore, triptolide was effective in the treatment of a variety of skin diseases such as psoriasis [30, 31], allergic contact dermatitis, polymorphous light eruption, erythema multiforme, atopic dermatitis and pemphigus [50–52]. Randomized, double-blind, placebo controlled clinical trials in the US have confirmed the efficacy in the treatment of rheumatoid arthritis [53–55]. Most clinical studies used the T2-extract of TwHF in which the content of triptolide is defined as 33 µg triptolide per 20 mg tablet.
Применение triptolide Клиническое применение triptolide Эмпирически было установлено, что дозы 0,8-1,5 мг / кг 1 T2 (эквивалент приблизительно 66 мкг triptolide), учитывая, что три раза в день был безопасным и эффективным для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний. С улучшением заболевания доза может быть уменьшена путем поэтапного 10 мг в день-1 (эквивалент приблизительно 33 мкг triptolide). В предыдущих клинической практике лечения остановлен после того, как в течение 3 месяцев. Если указала, что она, как правило, возобновились после перерыва 1 до 2 месяцев. Однако, непрерывной длительной терапии. Полный анализ крови, функции печени и почек и ЭКГ обычно наблюдается каждые 2 недели. Лечение должно быть прекращено, если гемоглобина ниже, чем 60 г, l-1, белые кровяные клетки менее 3,5 х 109 л-1, тромбоцитов менее 100 х 109 l-1 или ненормальные ЭКГ, печени или почек заметил, [17].
В течение последних трех десятилетий и более чем тысяче пациентов с различными аутоиммунных и воспалительных заболеваний были обработаны с экстрактами TwHF в Китае в клинических исследованиях и практике. Сообщалось, что ревматоидного артрита [18-22], системная красная волчанка (СКВ) [23-26], системная склеродермия [27], анкилозирующий спондилит [28, 29], псориатический артрит [30, 31], Behçet заболевания [32-34], полимиозит [35], Henoch-Schonlein пурпура [36, 37], реактивные состояния проказы [38-40], хронический лимфоцитарный тиреоидит [41], нефротический синдром хронической [42, 43], IgA-нефропатия [44-46], а также взрослых и детей, нефрит [47] были успешно вылечены [48]. Triptolide был также используется для профилактики отторжения трансплантата после трансплантации почек [49]. Кроме того, triptolide был эффективен при лечении различных кожных заболеваний, таких как псориаз [30, 31], аллергический контактный дерматит, полиморфные извержение света, мультиформная эритема, атопического дерматита и псориаза [50-52]. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемых клинических испытаний в США подтвердили эффективность в лечении ревматоидного артрита [53-55]. Большинство клинических исследований использовали T2-экстракт TwHF, в котором содержание triptolide определяется как 33 мкг triptolide за 20 мг в таблетке. Clinical studies with triptolide in psoriasisPsoriasis is one of the primary indications for triptolide in China. It is important to emphasize that although efficacy of triptolide has been claimed in the above mentioned various dermatological conditions most of these claims have been derived from uncontrolled clinical trials or retrospective reports. Nevertheless, the reports are from multiple medical centres including more than a thousand patients. Some patients have been followed up for more than 10 years. As the incidence of psoriasis in China is rather low, the number of patients recruited in a local hospital is limited and therefore some clinical trials were performed including different clinical variants of psoriasis like plaque psoriasis, pustular psoriasis, erythrodermic psoriasis and psoriatic arthritis. In a literature search including the databases Medline, The Cochrane Library, China BioMedical Literature on disc (CBMdsic), National Science and Technology Library (NSTL), Vip and all Chinese medical journals only 10 randomized or quasi-randomized controlled trials of T2 or other extracts of TwHF with psoriasis patients were found. Nine of these studies were performed using a group of patients who received a comparator drug and only one was designed with a placebo group [56–65]. These studies have all been performed in China and are summarized in Table 1. A meta-analysis of all clinical trials demonstrates a statistically significant improvement of the disease after treatment with TwHF extracts [66]. Клинические исследования с triptolide в псориаза Псориаз является одним из основных показаний для triptolide в Китае. Важно подчеркнуть, что, хотя эффективность triptolide утверждал в вышеупомянутых различных дерматологических условиях большинство из этих утверждений были получены от неконтролируемых клинических исследованиях или ретроспективные отчеты. Тем не менее, отчеты из нескольких медицинских центрах, в том числе более тысячи больных. У некоторых пациентов были выполнены более чем на 10 лет. Как заболеваемости псориазом в Китае довольно низкая, количество пациентов, отобранных в местной больнице ограничено, и поэтому некоторые клинические испытания были проведены в том числе различных клинических вариантов псориаза, как бляшечным псориазом, пустулезный псориаз, именно псориаза и псориатического артрита. В литературе поиска, в том числе базы данных Medline, библиотеки Cochrane Китай Биомедицинской литературы на диск (CBMdsic), национальная научно-техническая библиотека (РНТБ), Vip и всех китайских медицинских журналах только 10 рандомизированных или квази-рандомизированные контролируемые испытания T2 или другие экстракты TwHF с больным псориазом были найдены. В девяти из этих исследований проводились с использованием группой пациентов, которые получали препарат сравнения и только один был разработан с группой плацебо [56-65]. Эти исследования были выполнены в Китае и сведены в таблицу 1. Мета-анализ клинических испытаний показано статистически значимое улучшение заболевания после лечения с TwHF экстрактов [66]. In one clinical trial a TwHF extract was used in comparison with placebo in a randomized, double-blind trial in 61 patients with plaque psoriasis [61]. Patients received 18 g day−1 of a TwHF ethanol extract for 4 weeks. The psoriasis area and severity index (PASI) decreased from initially 9.1 to 4.2 in comparison with the placebo group in which the PASI remained almost stable after 2 weeks of treatment. In three patients the skin was completely cleared. Analysis after 4 weeks of treatment showed a further decrease of PASI to 2.1 with almost no change in the placebo group. In 64% of the patients a PASI100 could be observed. Two patients in the treatment arm discontinued the study due to severe GI reactions and four patients developed moderate GI reactions which could be treated with metoclopramide. One woman had a delayed menstrual cycle which normalized after treatment was stopped. Another double-blind, randomized clinical study involved 100 patients with psoriasis vulgaris [58]. Fifty patients received a TwHF ethanolic extract (18 g daily orally), another 50 patients were treated with an equal dose of an extract of indigo naturalis (a dark blue plant used to treat psoriasis in traditional Chinese medicine). PASI decreased significantly from 9.4 to 4.3 (indigo naturalis: from 11.0 to 9.5) after 2 weeks of treatment. In 12 patients the skin was completely cleared. Analysis after 4 weeks of treatment showed further significant improvement of PASI to 2.2 in the treatment group whereas the PASI in the placebo group remained almost stable. In 64% of patients receiving the TwHF extract but only in 28% of the indigo group a PASI100 was observed. GI reactions were seen in two patients who could be treated symptomatically. In three of the listed studies drug combinations were used. Two studies used a combination of triptolide with macrolide antibiotics such as azithromycin and erythromycin. In a quasi-randomized, open-label study 131 patients with guttate or plaque psoriasis participated [56]. In the first treatment group patients received 20 mg T2 orally three times daily for 4 weeks followed by 2 weeks of i.v. administration of azithromycin (500 mg day−1). The second treatment group received T2 only and patients in the control groups received azithromycin. A reduction of the PASI of more than 60% was seen in 88.9% of patients in the first treatment group and in 40.0% of patients psoriasis was totally cleared. Patients treated with T2 only showed a 60% reduction of PASI in 67.4% of patients in comparison with 41.9% of patients treated with azithromycin. The most common adverse event under T2 treatment was nausea. In four cases irregular menstruation developed and in two cases leukocytopenia was observed. All these side effects were reversible within 2 weeks after treatment had been stopped. In a further randomized trial 54 psoriasis patients were treated with T2 (20 mg, three times daily orally) combined with erythromycin (0.25 g four times daily) and glycyrrhizin (150 mg three times daily) [59]. In this study 74.1% of patients in the treatment group showed a reduction of PASI of 60% compared with 50% in the control group after 6 weeks of treatment. The short term and long term (over 1 year) recurrence rate in both groups showed no significant difference. Adverse reactions included slight dizziness (one case), menoxenia (one case) and elevated aminotransferases (one case). Adverse events were reversible 2 weeks after treatment was stopped. Plaque psoriasis, pustular or erythrodermic psoriasis or psoriatic arthritis were included in a randomized trial in 164 patients [64]. Patients were randomized to receive T2 (20 mg three times daily), bimolane (0.2 g twice a day) and folic acid (5 mg twice a day) in the treatment group or only bimolane and folic acid in the control group. Bimolane is a member of a bis (2,6-dioxopiperazine) class of drugs and has been widely used in China as an anti-neoplastic agent and for the treatment of psoriasis. Folic acid is given to patients to reduce the likelihood of oral ulcers and blood count abnormalities similar to the use with methotrexate. After 8 weeks 92.9% of patients in the treatment group showed a PASI75 response compared with 71.2% in the control group. Total skin clearance occurred in 50% and 31.8% of the patients, respectively. Two patients in the treatment group in comparison with five patients in the control group relapsed 4 weeks after discontinuing treatment. Another medication named Di Yin Pian, or Ampepitidium et Elementum, is also widely used to treat psoriasis in China. This was used as a comparator in four clinical trials with triptolide. One randomized trial involved 158 patients with plaque psoriasis, pustular or erythrodermic psoriasis and psoriatic arthritis [60]. Patients were randomized into three groups receiving T2 (20 mg three times daily orally), or Ampepitidium et Elementum (3 g twice daily orally), or a combination of T2 and Ampepitidium et Elementum. A reduction in PASI of 70% was achieved by 78.4% of the patients receiving T2, similar to the patients receiving Ampepitidium et Elementum (79.4%). A significant improvement of 95.4% reaching a PASI70 was seen in the combination group. In the T2 group only 8.1% of the patients showed GI adverse events, much less than in the other groups (85%). Another randomized study included 58 patients with plaque psoriasis and was carried out over 8 weeks [57]. Participants in the treatment group received T2 (10 mg orally four times daily) and Ampepitidium et Elementum (1.8 g orally twice a day). In the control group Ampepitidium et Elementum was administered (3 g twice a day). Improvement in PASI (from 9.3 ± 4.1 to 4.3 ± 1.1) occurred after 4 weeks with T2 therapy. In the control group the PASI dropped from 10.3 ± 4.5 to 7.5 ± 1.3. After 8 weeks PASI70 was seen in 89.3% of the patients in the treatment group compared with only 40% in the control group. Only one patient in the treatment group developed menoxenia and two patients developed GI reactions. Side effects were reversible. Another clinical trial in 2004 included 89 patients with plaque psoriasis [62]. Participants were randomly assigned to receive T2 (20 mg three times daily orally) and Ampepitidium et Elementum (3 g twice daily orally) as the treatment group, or the same dose of Ampepitidium et Elementum as the control group. Total skin clearance occurred in 48.2% of the patients in the treatment group after 10 weeks, which was significantly higher when compared with 18.2% of the patients in the control group. The same treatment as mentioned above was used in a study including 95 patients with plaque psoriasis [63]. After 9 weeks of treatment 71.2% of the patients in the treatment group showed a reduction of PASI of 60% as compared with 46.5% in the control group. Three patients in the treatment group developed GI reactions at day 8, two patients developed leukocytopenia (≤4.0 × 109 l−1) and in one patient elevated alanine transaminases occured. In all patients adverse effects were reversible after reducing the dose of T2. In a further study a decoction prepared from roots of TwHF was used in a randomized study involving 208 patients with plaque psoriasis [65]. One hundred and two patients received 50 ml of the decoction per day as oral treatment together with halcinonide ointment for external use once a day. As a control group 96 patients received only halcinonide ointment once a day. The study ended after 4 weeks. In 86.6% of the treatment group a reduction of PASI of 60% was observed and 45.5% of the patients achieved a PASI100. In comparison, 39.6% of the patients in the control group showed a reduction of PASI of 60%. Adverse reactions included tolerable GI reaction (11 cases), delayed menstrual period (three cases), and mild leukocytopenia (one case). The design of numerous of the studies which have been published and discussed may not meet state-of-the-art criteria for clinical trials today. Proper definition of the selected population such as moderate-to-severe psoriasis and the inclusion only of plaque psoriasis following standard definitions were not performed. In addition, significant improvement of PASI in patients with only mild forms of psoriasis may bias a favourable efficacy outcome. Another drawback for a better understanding of the benefit–risk profile of triptolide is the lack of long term trials or even reports of open studies running for more than 1 year. On the background of published data to date it is difficult to judge the full potential of this drug for use in psoriasis. These shortcomings may lead to the design of a head-to-head trial with methotrexate as the active comparator in a defined patient population with plaque psoriasis in order to gain further insight into the potential benefits and risks of the use of triptolide for this indication. Such a trial should be performed in Asians and Caucasians. В одном клиническом испытании TwHF экстракт используется в сравнении с плацебо в рандомизированном, двойном слепом исследовании в 61 пациентов с бляшечным псориазом [61]. Пациенты получали 18 g день-1 TwHF этанола извлечь в течение 4 недель. Псориаз появляется area and severity index (PASI) изначально снизился с 9,1 до 4.2 по сравнению с плацебо-группой, в которой PASI оставалась почти стабильной после 2 недель лечения. В трех пациентов кожи был полностью очищен. Анализ после 4 недель лечения, показали дальнейшее снижение ПАСИ 2,1 практически не изменился в группе плацебо. У 64% пациентов PASI100 не могли быть соблюдены. У двух пациентов в лечении руку прекращены исследования из-за тяжелой GI реакций и четырех пациентов, у которых развилась умеренный Ги реакций, которые можно лечить с метоклопрамидом. У одной женщины были задержки менструального цикла, который нормализована после лечения был остановлен. Другой двойное слепое, рандомизированное клиническое исследование были включены 100 пациентов с псориазом vulgaris [58]. Пятьдесят пациентов получили TwHF спиртового экстракта (18 г, суточная устно), еще 50 пациентов лечили с равные дозы экстракта Индиго naturalis (темно-синих растений, используемых для лечения псориаза в традиционной китайской медицине). PASI значительно снизилось по сравнению с 9,4 до 4.3 (Индиго naturalis: от 11,0 до 9.5) после 2 недель лечения. В 12 пациентов кожи был полностью очищен. Анализ после 4 недель лечения показал, дальнейшего существенного улучшения ПАСИ 2,2 лечения в группе А PASI в группе плацебо оставалась почти стабильной. В 64% больных, получавших TwHF экстракт, но только в 28% Индиго группы PASI100 наблюдалось. GI реакции наблюдались у двух больных, которые могли быть лечится симптоматически. В трех из перечисленных исследований комбинации препаратов были использованы. Два исследования использовали сочетание triptolide с макролидные антибиотики, такие как азитромицин и эритромицин. В квази-рандомизированное, открытое исследование 131 пациент с каплевидный или бляшки псориаза участие [56]. В первой группе лечения больные получали 20 мг T2 устно три раза в день в течение 4 недель, затем 2 недели внутривенного применения азитромицина (500 мг в день-1). Второй группы получали лечение T2 только и у пациентов контрольной группы получали азитромицин. Сокращение PASI более чем на 60% был замечен в 88,9% больных в первой группе лечения и в 40,0% больных псориазом был полностью очищен. У пациентов, получавших T2 только показали 60% снижение PASI в 67,4% пациентов по сравнению с 41.9% пациентов, получавших азитромицин. Наиболее частыми побочными мероприятие под T2 лечение тошноты. В четырех случаях нерегулярные менструации развитых, так и в двух случаях-лейкопения наблюдалось. Все эти побочные эффекты обратимы в течение 2 недель после лечения был остановлен. В дальнейших рандомизированных испытаний, 54 больных псориазом лечили T2 (20 мг три раза в день перорально) в сочетании с эритромицином (0,25 г четыре раза в день) и глицирризин (150 мг три раза в сутки) [59]. В этом исследовании 74,1% пациентов в группе лечения показали снижение PASI 60% по сравнению с 50% в контрольной группе после 6 недель лечения. На краткосрочные и долгосрочные (свыше 1 года), частота рецидивов в обеих группах не было выявлено достоверных различий. Побочные реакции включали легкое головокружение (в одном случае), menoxenia (в одном случае) и повышенным уровнем аминотрансфераз (один случай). Нежелательные явления были обратимыми 2 недели после лечения был остановлен. Бляшечным псориазом, гнойничковые или именно псориаз или псориатического артрита были включены в рандомизированных испытаний, в 164 пациентов [64]. Пациенты были рандомизированы и T2 (20 мг три раза в день), bimolane (0,2 г два раза в день) и фолиевой кислоты (5 мг два раза в день) в группе лечения или только bimolane и фолиевой кислоты в контрольной группе. Bimolane является членом бис - (2,6-dioxopiperazine) класса лекарств и широко используется в Китае как противоопухолевое агента и для лечения псориаза. Фолиевая кислота назначается пациентам, чтобы уменьшить вероятность язвы в полости рта и крови аномалии, похожими на применение с метотрексатом. После 8 недель 92,9% больных в группе лечения показал PASI75 ответа по сравнению с 71,2% в контрольной группе. Общая кожи оформление произошло в 50% и 31,8% пациентов, соответственно. У двух пациентов в группе лечения по сравнению с пяти пациентов в контрольной группе рецидив 4 недель после прекращения приема препарата. Другой препарат назван ди-Инь пьян, или Ampepitidium et Elementum, также широко используется для лечения псориаза в Китае. Это был использован в качестве компаратора в четырех клинических испытаний с triptolide. Одно рандомизированное исследование вовлеченных 158 пациентов с бляшечным псориазом, гнойничковые или именно псориаза и псориатического артрита [60]. Пациенты были рандомизированы на три группы, получающих T2 (20 мг три раза в сутки перорально), или Ampepitidium et Elementum (3 г дважды в день перорально), или сочетание T2 и Ampepitidium et Elementum. Снижение PASI 70% был достигнут на 78,4% больных, получавших T2, похожими на больных, получавших Ampepitidium et Elementum (на 79,4%). Значительное улучшение 95,4%, достигнув PASI70 был замечен в группе комбинированной. Группы T2 только 8,1% пациентов показали GI неблагоприятных событий, гораздо меньше, чем в других группах (85%). Еще одно рандомизированное исследование были включены 58 пациентов с бляшечным псориазом и проводились в течение 8 недель [57]. Участники группы получали лечение T2 (10 мг внутрь четыре раза в день) и Ampepitidium et Elementum (1,8 г перорально два раза в день). В контрольной группе Ampepitidium et Elementum проводился (3 г дважды в день). Улучшение PASI (с 9,3 б 4,1 до 4,3 ± 1.1) произошло после 4 недель с T2 терапии. В группе контроля PASI снизился с 10,3 ± 4,5 до 7,5 ± 1.3. После 8 недель PASI70 был замечен в 89,3% пациентов в группе лечения по сравнению с 40% в контрольной группе. Только у одного пациента в лечении группа разработала menoxenia и двух пациентов, у которых развилась GI реакций. Побочные эффекты обратимы. Другой клинических испытаний в 2004 г., входят 89 пациентов с бляшечным псориазом [62]. Участники были рандомизированы на получение T2 (20 мг три раза в сутки перорально) и Ampepitidium et Elementum (3 г дважды в день перорально), а в группе лечения, или в той же дозе Ampepitidium et Elementum в качестве контрольной группы. Общая кожи оформление произошло в 48,2% пациентов в группе лечения и через 10 недель, что значительно выше по сравнению с 18,2% пациентов в контрольной группе. То же лечение, как уже упоминалось выше, была использована в исследовании, в том числе 95 пациентов с бляшечным псориазом [63]. После 9 недель лечения 71,2% пациентов в группе лечения показали снижение PASI 60% по сравнению с 46,5% в контрольной группе. Трое пациентов в группе лечения, разработанные GI реакции на день 8, двух пациентов, у которых развилась лейкопения (≤4.0 х 109 л-1) и у одного пациента повышенными аланин-трансаминазы произошло. У всех пациентов, побочные эффекты были обратимы после снижения дозы T2. В дальнейшем исследовании отвар, приготовленный из корней TwHF был использован в рандомизированном исследовании с участием 208 пациентов с бляшечным псориазом [65]. Сто два пациенты получали по 50 мл отвара в день в качестве устного обращения вместе с halcinonide мазь для наружного применения один раз в сутки. В качестве контрольной группы 96 пациенты получали только halcinonide мазь раз в день. Исследование закончилось через 4 недели. В 86.6% в группе лечения сокращение PASI 60% наблюдался и 45,5% пациентов достигли PASI100. Для сравнения, в 39,6% у пациентов контрольной группы показали снижение PASI 60%. Побочные реакции включали допускаемой GI реакции (11 случаев), задержка менструации (три случая), и мягкий лейкопения (в одном случае). Дизайн многочисленных исследований, которые были опубликованы и обсуждены может не соответствовать государство-of-the-art критерии для клинических испытаний и сегодня. Надлежащее определение определенных групп населения, таких как умеренной до тяжелой псориаз и включение только бляшечным псориазом следующие стандартные определения не были выполнены. Кроме того, значительное улучшение PASI только у пациентов с легкими формами псориаза, может оказать влияние благоприятной эффективность результата. Еще одним недостатком для лучшего понимания выгод-профиль риска triptolide является отсутствие долгосрочных исследований или даже отчеты открытых исследований под управлением более чем на 1 год. На фоне опубликованных данных по дате пока сложно судить весь потенциал этого препарата для использования в псориаза. Эти недостатки могут привести к разработке head-to-head суда с метотрексатом в качестве активного компаратора в определенной популяции пациентов с бляшечным псориазом, чтобы получить более глубокое понимание потенциальных преимуществ и рисков, связанных с использованием triptolide для этого указания. Такие испытания должны проводиться в азиатов и кавказцев.
жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|