Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
Modulation of inflammation by chondroitin sulfate
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- RESULTS
- DISCUSSION
- PATIENTS AND METHODS
- CONCLUSION
Modulation of inflammation by chondroitin sulfate.Vallières M1, du Souich P.
To evaluate the immune-modulator effect of chondroitin sulfate (CS) by means of the review of the literature. RESULTS:Inflammatory reactions are primarily originated by infectious agents, immune reactions and by sterile tissue lesions that activate membrane receptors by means of pathogen-associated molecular patterns, tissue breakdown products and cytokines. The activation of membrane receptors triggers the phosphorylation of mitogen activated protein kinases and of the nuclear factor kappaB (NF-kappaB). The binding of NF-kappaB to the promoter of target genes enhances the expression of pro-inflammatory cytokines, inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase 2, phospholipase A2, and matrix metalloproteases, proteins that contribute to tissue damage and to the inflammatory reaction. The activation of NF-kappaB has a key role in the immune homeostasis and the inflammatory response and therefore, in the pathogenesis of numerous diseases. Chondroitin sulfate (CS) is able to diminish NF-kappaB activation and nuclear translocation in chondrocytes and synovial membrane, effects that may explain the benefits of CS in osteoarthritis. In addition, systemic CS reduces NF-kappaB nuclear translocation in macrophages and hepatocytes, raising the hypothesis that CS might be of benefit to treat other diseases with a strong inflammatory component. There is preliminary evidence in humans that CS improves moderate to severe psoriasis. Moreover, experimental and clinical data suggest that CS might be a useful therapeutic agent in diseases such as inflammatory bowel diseases, atherosclerosis, Parkinson's and Alzheimer's diseases, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. DISCUSSION:These results urge for double blinded placebo-controlled trials to confirm the utility of CS in diseases with immune and inflammatory components. Модуляция воспаления хондроитин сульфат. Для оценки иммуно-модулятор влияние хондроитина сульфата (CS) посредством обзора литературы. Результаты:Воспалительных реакций, в первую очередь, возник инфекционными агентами, иммунных реакций и стерильную салфетку поражений, которые активируют мембранных рецепторов, посредством патогена, связанные молекулярные структуры, ткани, продукты распада и цитокинов. Активация мембранных рецепторов вызывает фосфорилирования митогена активированный протеин киназы и ядерный фактор kappaB (NF-kappaB). Связывание NF-kappaB промоутеру целевых усиливает экспрессию генов провоспалительных цитокинов, индуцибельной синтазы оксида азота, циклооксигеназы 2, фосфолипазы A2, и матричной металлопротеиназы, белков, что способствует повреждению тканей и воспалительных реакций. Активация NF-kappaB играет ключевую роль в иммунного гомеостаза и воспалительной реакции и, следовательно, в патогенезе многих заболеваний. Хондроитин сульфат (CS) может уменьшить NF-kappaB активации и ядерной транслокации в хондроциты и синовиальной мембраны, эффекты, которые могут объяснить преимущества CS в остеоартрит. Кроме того, системная CS снижает NF-kappaB ядерной транслокации в макрофагах, так и гепатоцитов, повышение гипотезу о том, что CS может быть полезным для лечения других заболеваний с сильным воспалительным компонентом. Имеются предварительные свидетельства людей, которые CS улучшает умеренной и тяжелой псориаз. Более того, экспериментальные и клинические данные показывают, что ПК может быть полезным терапевтическим средством в таких заболеваний, как воспалительные заболевания кишечника, атеросклероз, болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, ревматоидный артрит и системная красная волчанка. Дискуссии:Эти результаты стремление к двойных слепых плацебоконтролируемых исследований, чтобы подтвердить полезность в CS заболеваний с иммунные и воспалительные элементы. Ann Rheum Dis. 2007 May;66(5):639-45. Epub 2007 Jan 4. Effect of chondroitin sulphate in symptomatic knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study.Mazières B1, Hucher M, Zaïm M, Garnero P.
To evaluate the efficacy and tolerability of chondroitin sulphate (chondroitin sulphate) in knee osteoarthritis. PATIENTS AND METHODS:A 24-week, randomised placebo-controlled trial of chondroitin sulphate (1 g/day) in patients with symptomatic knee osteoarthritis as measured on a visual analogue scale. Pain on daily activities and Lequesne's Index were the primary efficacy criteria. Secondary outcomes included the rate of responders according to the outcome measures in rheumatoid arthritis clinical trials of the Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI) criteria, quality of life, patient's/physician's global assessments and carry-over effect after treatment. Biochemical markers of bone (CTX-I), cartilage (CTX-II) and synovium (hyaluronic acid) metabolism were also measured. Safety was assessed by recording adverse events (AEs). Statistical analysis was performed on the inter-group differences in the intention-to-treat population. RESULTS:307 patients were included in the study. 28 (9%) patients discontinued the study because of lack of efficacy or AEs. At the end of treatment, the decrease in pain was -26.2 (24.9) and -19.9 (23.5) mm and improved function was -2.4 (3.4) (-25%) and -1.7 (3.3) (-17%) in the chondroitin sulphate and placebo groups, respectively (p = 0.029 and 0.109). The OMERACT-OARSI responder rate was 68% in the chondroitin sulphate and 56% in the placebo group (p = 0.03). The investigator's assessments and short form 12 (SF-12) physical component reported improvement more frequently in the chondroitin sulphate than in the placebo group (p = 0.044 and 0.021, respectively). No significant difference was observed between treatment groups for changes in biomarkers over 24 weeks. However, there was a significant difference between non-responders and responders according to the OARSI criteria for 24-week changes of CTX-I (p = 0.018) and CTX-II (p = 0.014). Tolerance was considered to be satisfactory. CONCLUSION:This study failed to show an efficacy of chondroitin sulphate on the two primary criteria considered together, although chondroitin sulphate was slightly more effective than placebo on pain, OMERACT-OARSI response rate, investigator's assessment and quality of life. Влияние хондроитина сульфата в симптоматическая остеоартрита коленного сустава: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Оценка эффективности и переносимости препарата хондроитин сульфат (хондроитин сульфат) в остеоартрита коленного сустава. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:24-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое испытание хондроитина сульфата (1 г/сут) у пациентов с симптоматической остеоартрита коленного сустава измеряемых по визуальной аналоговой шкале. Боль в повседневной деятельности и Lequesne индекса были основными критериями эффективности. Вторичные исходы включали скорость реагирования по результатам мер, ревматоидный артрит клинических испытаний остеоартроз Международного общества исследований (OMERACT-OARSI) критериев качества жизни пациента/врача глобальных оценок и переходящего в силу после лечения. Биохимические маркеры костного (CTX-я), хрящ (CTX-II) и синовиальной оболочки (гиалуроновая кислота) метаболизм также были измерены. Безопасность оценивалась по регистрации побочных явлений (AEs). Статистический анализ был проведен на межгрупповые различия в намерения для лечения населения. Результаты:307 пациентов были включены в исследование. 28 (9%) пациентов прекратили исследование в связи с недостаточной эффективностью или AEs. В конце лечения, уменьшение боли было-26.2 (24.9)- 19.9 (23.5 мм) и улучшенная функция была-2.4 (3.4) (-25%) и в 1,7 (3.3) (-17%) в хондроитин сульфат и группы плацебо, соответственно (p = 0.029 и 0.109). В OMERACT-OARSI ответчик ставка составила 68% в хондроитин сульфат и 56% в группе плацебо (р = 0,03). Следователь оценки и короткая форма 12 (СФ-12) физические компоненты отметили улучшение чаще в хондроитин сульфат, чем в группе плацебо (p = 0.044 и 0.021, соответственно). Нет существенных различий наблюдается между группами лечения для изменения биомаркеров в течение 24 недель. Тем не менее, существует значительная разница между номера для реагирования и ответчиков по OARSI критерии 24 недели изменения КТЗ-I (p = 0.018) и CTX-II (р = 0,014). Толерантность было назвать удовлетворительным. Вывод:Это исследование не продемонстрировало эффективность хондроитина сульфата на две основные критерии, рассматриваемые вместе, хотя хондроитин сульфат был немного более эффективны, чем плацебо на боль, OMERACT-OARSI скорость реакции, следователя оценки и качества жизни. жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|