Розмарин и рак Rosmarinus officinalis & cancer Научные исследования
Targeting inflammatory pathways by triterpenoids for prevention and treatment of cancer
жүктеу/скачать 2.03 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Abstract
- 1. Введение
- Таблица 1
- Таблица 3
Targeting inflammatory pathways by triterpenoids for prevention and treatment of cancer.Yadav VR1, Prasad S, Sung B, Kannappan R, Aggarwal BB. Author information
AbstractTraditional medicine and diet has served mankind through the ages for prevention and treatment of most chronic diseases. Mounting evidence suggests that chronic inflammation mediates most chronic diseases, including cancer. More than other transcription factors, nuclear factor-kappaB (NF-κB) and STAT3 have emerged as major regulators of inflammation, cellular transformation, and tumor cell survival, proliferation, invasion, angiogenesis, and metastasis. Thus, agents that can inhibit NF-κB and STAT3 activation pathways have the potential to both prevent and treat cancer. In this review, we examine the potential of one group of compounds called triterpenes, derived from traditional medicine and diet for their ability to suppress inflammatory pathways linked to tumorigenesis. These triterpenes include avicins, betulinic acid, boswellic acid, celastrol, diosgenin, madecassic acid, maslinic acid, momordin, saikosaponins, platycodon, pristimerin, ursolic acid, and withanolide. This review thus supports the famous adage of Hippocrates, "Let food be thy medicine and medicine be thy food". 1. ВведениеПриродные соединения широко используются в лечении многих заболеваний и представляют интерес для исследователей как в их природных форм и шаблонов для модификации синтетических. Природных соединений, используемых в настоящее время в медицине экспонат очень широкий химического разнообразия, и вместе с их аналогов и некоторых других натуральных продуктов, они демонстрируют важность соединений из природных источников в современных лекарств усилий. Примеры источников и молекулярные механизмы чрезвычайно важны в развитии романа, клинически полезным противоопухолевых агентов [1]. Заинтересованность в природных соединений выросла в последние годы, из-за озабоченности по поводу затрат на лекарства и безопасности. Например, глиобластома убивает почти всех, кто его получает, как правило, в чуть больше года. В сущности, $1,3 млрд, проведенное фармацевтической компании на новый глиобластома лекарств имели ограниченное влияние на улучшение жизни пациентов в течение одного года. Это свидетельствует о необходимости новых источников для поиска лекарств, и природные источники содержат ценную информацию для исследований в этой области. В течение последнего десятилетия был достигнут огромный прогресс на пути понимания клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в процесс канцерогенеза, приводя к развитию потенциальных профилактики рака вариантов называется химиопрофилактики [2]. Целью химиопрофилактики является использование noncytotoxic природных агентов, ингибирующих или обратного развития и прогрессирования предраковых клеток [3]. Рак-это сложное заболевание, которое может развиваться в организме человека в течение ряда лет (рис. 1). Развитие опухоли начинается с нормальных клеток, трансформированных путем активации прото-онкогенов и подавления генов-супрессоров опухолей, таких как р53. Трансформированные клетки больше не ведет себя как обычный сотовый, но начинает проявлять свойства раковой клетки. Такие трансформации в клетках делает их самодостаточными в сигналы роста и устойчивостью к antigrowth сигналов, в результате чего неудержимым распространением. Кроме того, эти клетки способны избежать апоптоза, в результате чего рост опухоли. Весь этот процесс преобразования может занять 10-20 лет. Рост опухоли способствует ангиогенеза, который не только обеспечивает продуктами питания опухоли, но и позволяет ее инвазии в окружающие ткани и метастазирования в отдаленные ткани; последняя, как правило, смертельным. Воспаление, которое возникает как ответ на рак, имеет две стадии, острые и хронические. Острое воспаление, начальная стадия воспаления, представляет собой врожденный иммунитет; она опосредуется через активацию иммунной системы, длится в течение короткого периода и, как правило, рассматривается в качестве терапевтических воспаление. Если воспаление сохраняется в течение длительного периода времени, однако, на второй стадии, хронические воспаления, наборы в [4]. Хроническое воспаление связано с большинством хронических заболеваний, включая рак, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, ожирение, заболевания легких, неврологические заболевания [5] текущий обзор посвящен роли тритерпеноидов в адресности воспалительных путей, для профилактики и лечения рака. Доказательства из культуры тканей, животных, а также клинических исследований свидетельствуют, что более чем 20.000 тритерпеноида-богатые плоды встречаются в природе и имеют потенциальную возможность ограничения развития и тяжести некоторых видов рака и воспалительных заболеваний [6]. Эти тритерпеноиды, наряду с их близкие химические родственники стероиды, являются членами большого семейства родственных структур, называемых cyclosqualenoids. Тритерпеноиды, синтезированных во многих растениях путем циклизации сквалена [7], широко используются в азиатской медицине. Более 100 прописанные лекарства в Соединенных Штатах, полученные из природных источников и представляют собой одну четвертую часть общей препаратов, используемых. Кроме этих препаратов, которые происходят из природных источников, другие фитохимические вещества также служат в качестве потенциальных лекарственных препаратов после структурной модификации [8]. Научные исследования показали, тритерпеноиды, чтобы потенциальные противовоспалительные и противораковые агенты. Этот обзор охватывает противовоспалительные и противораковые свойства тритерпеноидов, происходящих из растений, таких как лук, женьшень, брахми, azuma ichirinsou, shallaki, салаи guggal, Дэн лей гонг, лакрица, манго, оливковое, толокнянки, китайский колокольчик, серповидно-лист, tulsi, ашвагандха, и др. (Рис. 2 и табл. 1), которые ориентированы на одну или несколько различных стадиях опухолей. Как более 20 000 тритерпеноиды доступны в природе и трудно описать их все, это краткий обзор того, что мы знаем несколько тритерпеноидов с структурного подобия, в том числе avicin, erythrodiol, madecassic кислоты, maslinic кислоты, momordin, saikosaponins, 2-циано-3,12-dioxooleana-1,9(11)-диен-28-овой кислоты (CDDO) и его метиловый эфир CDDO-Me, platycodon D, withanolide, диосгенин, betulinic кислоты, boswellic кислот, pristimerin, и celastrol (рис. 3); их активных групп, для противовоспалительной и противоопухолевой активностью. Таблица 1Общей медицине активно тритерпеноида, полученные из растений.
В обзоре также фокусируется на мишени для воспаления, пролиферации, апоптоза, инвазии, метастазирования и ангиогенеза. Потому что большая часть этих нутрицевтиков показывают большой потенциал для нацеливания на раковые через различные механизмы, такие как снижение экспрессии транскрипционных факторов (например, ядерного фактора-kappaB [NF-b]), анти-апоптотических белков (например, bcl-2, bcl-xL), стимуляторов клеточной пролиферации (например, циклооксигеназы-2 [COX-2], циклин D1, c-myc), инвазивных и метастатических генов (например, матричных металлопротеиназ [Ммпс], внутриклеточные молекулы адгезии-1 (ICAM-1), и ангиогенный белок (фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)) (Таблица 2); и иное использование этих тритерпеноиды приведены в таблице 3. Это краткий обзор источников и структуры тритерпеноидов и дает представление о базовых молекулярных мишеней для профилактики рака и терапии. Таблица 3Другие виды использования тритерпеноида в лечении хронических заболеваний.
жүктеу/скачать 2.03 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|